OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — Недрібноклітинний рак легені

PLAN-NSCLC-RET-FUSION-2L-001-V1 · v1 · 2026-05-13

Пацієнт

NSCLC-RET-FUSION-2L-001 · Algorithm: ALGO-NSCLC-METASTATIC-2L

ДіагнозНедрібноклітинний рак легені

МОЗ / ICD-10C34

ICD-O-38046/3; C34.9

СтадіяIV

Гістологіяadenocarcinoma

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
BIO-PDL1-TPS	(гено-рівень)	IA	SRC-KEYNOTE-024-RECK-2016 SRC-KEYNOTE-042-MOK-2019 SRC-KEYNOTE-189-GANDHI-2018 SRC-KEYNOTE-407-PAZ-ARES-2018 SRC-NCCN-NSCLC-2025 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 Evidence cited from clinical guidelines; per-source evidence levels not yet structured. See Phase-2-of-CIViC-pivot for re-cite roadmap.	PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) is the primary predictive biomarker for pembrolizumab selection in metastatic NSCLC without driver alterations. Three threshold-stratified eligibility bands: TPS ≥50% — pembrolizumab monotherapy 1L preferred (KEYNOTE-024; mPFS 10.3 vs 6.0 mo, HR 0.50); TPS ≥1% — pembrolizumab + carboplatin + pemetrexed (non-sq, KEYNOTE-189) or pembrolizumab + carboplatin + paclitaxel/nab-paclitaxel (sq, KEYNOTE-407); TPS 1-49% — chemo-IO combination preferred over pembro mono. Testing by IHC 22C3 pharmDx mandatory on FFPE specimen. Threshold-gated indication selection is performed by the algorithm layer (ALGO-NSCLC, IND-NSCLC-PDL1-HIGH-MET-1L, IND-NSCLC-PDL1-LOW-NONSQ-MET-1L); this BMA entry surfaces ESCAT tier context only.	pembrolizumab monotherapy (TPS≥50% 1L per SRC-KEYNOTE-024-RECK-2016, SRC-NCCN-NSCLC-2025) pembrolizumab + carboplatin + pemetrexed (TPS≥1% non-sq 1L per SRC-KEYNOTE-189-GANDHI-2018) pembrolizumab + carboplatin + paclitaxel/nab-paclitaxel (TPS≥1% sq 1L per SRC-KEYNOTE-407-PAZ-ARES-2018)	SRC-KEYNOTE-024-RECK-2016 SRC-KEYNOTE-042-MOK-2019 SRC-KEYNOTE-189-GANDHI-2018 SRC-KEYNOTE-407-PAZ-ARES-2018 SRC-NCCN-NSCLC-2025 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024
BIO-RET	CCDC6-RET fusion	IA	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level B (Supports, Sensitivity/Response) Resistance or avoidance signal SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance Trial or research option SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)	CCDC6-RET fusion is the second-most common RET fusion in NSCLC (~10-20%). Response to selective RET-TKIs (selpercatinib LIBRETTO-001, pralsetinib ARROW) is comparable to KIF5B-RET — fusion-partner identity does not currently modify treatment selection.	selpercatinib monotherapy pralsetinib monotherapy	SRC-NCCN-NSCLC-2025 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024
BIO-RET	fusion (gene-level — KIF5B-RET, CCDC6-RET, NCOA4-RET et al.)	IA	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level B (Supports, Sensitivity/Response) Resistance or avoidance signal SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance Trial or research option SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)	RET fusion in advanced NSCLC (~1-2% of adenocarcinoma): selpercatinib (LIBRETTO-001 Drilon 2020 — ORR 64% prior-tx / 85% TKI-naive; LIBRETTO-431 1L vs platinum-pemetrexed) and pralsetinib (ARROW Gainor 2021 — ORR 70%) are highly selective RET-TKIs with deep, durable responses including in CNS. Multikinase TKIs (cabozantinib, vandetanib) are inferior and toxic.	selpercatinib monotherapy (1L preferred per LIBRETTO-431) pralsetinib monotherapy	SRC-NCCN-NSCLC-2025 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024
BIO-RET	KIF5B-RET fusion	IA	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level B (Supports, Sensitivity/Response) Resistance or avoidance signal SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance Trial or research option SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)	KIF5B-RET is the most common RET fusion in NSCLC (~70% of RET+ NSCLC). Treatment is identical to gene-level RET fusion: selpercatinib (LIBRETTO-001 / LIBRETTO-431) and pralsetinib (ARROW). Deep CNS penetrance with selpercatinib (intracranial ORR 82%).	selpercatinib monotherapy pralsetinib monotherapy	SRC-NCCN-NSCLC-2025 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024

Primary current-line option

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-NSCLC-2L-RET-FUSION-SELPERCATINIB

Regimen

Selpercatinib monotherapy (LIBRETTO-001) — RET fusion+ NSCLC

Препарати + НСЗУ

Селперкатиніб (DRUG-SELPERCATINIB) 160 mg PO BID with food (≥50 kg); 120 mg BID (<50 kg) · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Primary current-line option selected by ALGO-NSCLC-METASTATIC-2L at step 13; branch-driving red flag: RF-NSCLC-RET-FUSION-ACTIONABLE.

Other current-line alternatives (14 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.

Агресивний план

Indication

IND-NSCLC-2L-EGFR-POST-OSI-AMI-LAZ

Regimen

Amivantamab + Lazertinib (MARIPOSA-2) — 2L EGFR-mut NSCLC post-osimertinib

Препарати + НСЗУ

Амівантамаб (DRUG-AMIVANTAMAB) 1050 mg IV (<80 kg) OR 1400 mg IV (≥80 kg); SC formulation 1600 mg / 2240 mg available (PALOMA-3) · Cycle 1 split day 1+2, then weekly weeks 2-4, then every 2 weeks · IV ✗ Не зареєстровано в UA
Лазертініб (DRUG-LAZERTINIB) 240 mg PO once daily · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-EGFR-EX20INS-AMIVANTAMAB

Regimen

Amivantamab monotherapy (CHRYSALIS) — 2L EGFR Exon 20 insertion NSCLC

Препарати + НСЗУ

Амівантамаб (DRUG-AMIVANTAMAB) 1050 mg IV (<80 kg) OR 1400 mg IV (≥80 kg); SC formulation 1600 / 2240 mg also approved · Cycle 1 split day 1+2, then weekly weeks 2-4, then every 2 weeks · IV ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Агресивний план

Indication

IND-NSCLC-ALK-2L-LORLATINIB

Regimen

Lorlatinib monotherapy (ALK+ NSCLC, 1L OR post-2G TKI)

Препарати + НСЗУ

Лорлатініб (DRUG-LORLATINIB) 100 mg PO once daily · Continuous · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-ROS1-POST-CRIZ-ENTRECTINIB

Regimen

Entrectinib monotherapy (STARTRK-2) — ROS1+ NSCLC (CNS-active)

Препарати + НСЗУ

Ентректініб (DRUG-ENTRECTINIB) 600 mg PO once daily · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Агресивний план

Indication

IND-NSCLC-2L-ROS1-REPOTRECTINIB

Regimen

Repotrectinib monotherapy (TRIDENT-1) — ROS1+ NSCLC (TKI-naive or post-prior ROS1-TKI)

Препарати + НСЗУ

Репотректініб (DRUG-REPOTRECTINIB) 160 mg PO once daily x14 days, then 160 mg PO BID continuous (lead-in mitigates CNS-AE) · Lead-in then continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB

Regimen

Sotorasib monotherapy (KRAS G12C+ NSCLC, 2L+)

Препарати + НСЗУ

Сотерасіб (DRUG-SOTORASIB) 960 mg PO once daily · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Агресивний план

Indication

IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-ADAGRASIB

Regimen

Adagrasib monotherapy (KRYSTAL-1) — 2L+ KRAS G12C+ NSCLC

Препарати + НСЗУ

Адаграсіб (DRUG-ADAGRASIB) 600 mg PO BID · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-MET-EX14-CAPMATINIB

Regimen

Capmatinib monotherapy (GEOMETRY mono-1) — MET ex14 NSCLC

Препарати + НСЗУ

Капматініб (DRUG-CAPMATINIB) 400 mg PO BID with food · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-MET-EX14-TEPOTINIB

Regimen

Tepotinib monotherapy (VISION) — MET ex14 NSCLC

Препарати + НСЗУ

Тепотініб (DRUG-TEPOTINIB) 450 mg PO once daily with food · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB

Regimen

Capmatinib monotherapy (GEOMETRY mono-1) — MET ex14 NSCLC

Препарати + НСЗУ

Капматініб (DRUG-CAPMATINIB) 400 mg PO BID with food · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-BRAF-V600E-DAB-TRAM

Regimen

Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC)

Препарати + НСЗУ

Дабрафеніб (DRUG-DABRAFENIB) 150 mg PO BID · Continuous · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Траметиніб (DRUG-TRAMETINIB) 2 mg PO once daily · Continuous · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-NTRK-LAROTRECTINIB

Regimen

Larotrectinib monotherapy (NAVIGATE / SCOUT) — NTRK fusion+ solid tumors (tumor-agnostic, incl. NSCLC)

Препарати + НСЗУ

Ларотректініб (DRUG-LAROTRECTINIB) 100 mg PO BID (adults); pediatric 100 mg/m² BID · Continuous · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-HER2-MUT-T-DXD

Regimen

Trastuzumab deruxtecan (DESTINY-Lung01/02) — HER2-mutant NSCLC 2L+

Препарати + НСЗУ

Трастузумаб дерукстекан (DRUG-TRASTUZUMAB-DERUXTECAN) 5.4 mg/kg IV · Day 1 of every 21-day cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Supportive care

SUP-GCSF-NEUTROPENIA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-NSCLC-2L-PD-L1-POST-IO-DOCETAXEL

Regimen

Docetaxel + Ramucirumab (REVEL) — 2L+ NSCLC post-platinum / post-ICI

Препарати + НСЗУ

Доцетаксель (DRUG-DOCETAXEL) 75 mg/m² · IV day 1 of each 21-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
Рамуцирумаб (DRUG-RAMUCIRUMAB) 10 mg/kg · IV day 1 of each 21-day cycle · IV ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт

Supportive care

SUP-GCSF-NEUTROPENIA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Чому обрано саме цей трек

Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.

Step 13 → branch IND-NSCLC-2L-RET-FUSION-SELPERCATINIB

RF-NSCLC-RET-FUSION-ACTIONABLE ★ winner: Фузія RET (KIF5B-RET, CCDC6-RET та ін.) — ~1-2% НДРЛ-аденокарциноми. Селперкатиніб (LIBRETTO-001 — ORR 85% у TKI-naive) та пралсетиніб (ARROW) — FDA-схвалені селективні RET-TKI; переважно 1L над мультикіназними (кабо, вандетаніб). SRC-NCCN-NSCLC-2025SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024SRC-LIBRETTO001-DRILON-2020SRC-ARROW

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CECT-CAP	КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням	Критично	imaging	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки
TEST-FISH-PANEL	FISH-панель (специфічна для нозології)	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	бажано (aggressive)
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-NSCLC-NGS-PANEL	NSCLC комплексна NGS панель (ДНК + РНК-фузії)	Критично	—	CSD Lab: M081 CSD Lab: M065	усі треки
TEST-PDL1-IHC	PD-L1 ІГХ (TPS для НДРЛ)	Критично	—	CSD Lab ✓ (код TBC)	бажано (aggressive, standard)
TEST-BRAIN-MRI-CONTRAST	МРТ головного мозку з контрастом	Стандарт	—	—	усі треки
TEST-ECHO	Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ	Стандарт	imaging	—	standard

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

Перебудова / фузія ALK (зазвичай EML4-ALK) — ~5% НДРЛ-аденокарциноми; переважно у некурців і молодших. Лікування-визначальний маркер: алектиніб (ALEX) або лорлатиніб (CROWN) переважають кризотиніб 1L. Ад'ювантний алектиніб 2 роки після резекції (ALINA). RF-NSCLC-ALK-FUSION-ACTIONABLE
НМРЛ із симптомними мозковими метастазами, що потребують невідкладного втручання: фокальний дефіцит, новий судомний напад, підвищений ВЧТ, ризик дислокації. Асимптомні/олігометастатичні ураження ведуться окремоRF-NSCLC-BRAIN-METS-EMERGENCY
НМРЛ із синдромом стиснення спинного мозку (MESCC): новий моторний дефіцит, сенсорний рівень, тазові порушення, сильний біль у спині з вертебральними метастазами — нейрохірургічна/радіаційна невідкладністьRF-NSCLC-CORD-COMPRESSION
EGFR C797S — мутація сайту ковалентного зв'язування, що зумовлює набуту резистентність до осимертинібу (~20% прогресій після осимертинібу). 3L+ перехід на amivantamab + lazertinib + хіміо (MARIPOSA-2) або хіміотерапію. Транс-алельне розташування C797S/T790M відносно сенсибілізуючої мутації прогнозує можливість ротації TKI 1/3 покоління. RF-NSCLC-EGFR-C797S-RESISTANCE
Делеція 19-го екзону EGFR — найчастіша actionable EGFR-сенсибілізуюча мутація при НДРЛ-аденокарциномі (~45-50% EGFR-мутантних випадків). FDA/EMA схвалена таргетна терапія 1L — осимертиніб (FLAURA); MARIPOSA-2 визначає 2L (amivantamab + lazertinib + хіміотерапія) після прогресування на осимертинібі. RF-NSCLC-EGFR-EX19DEL-ACTIONABLE
Набута мутація EGFR T790M (gatekeeper) при прогресуванні на 1/2 поколінні EGFR-TKI — визначає 2L перехід на осимертиніб (AURA3 — мПФВ 10.1 проти 4.4 міс на платина-пеметрексед). Виявляється цоДНК NGS або ре-біопсією. RF-NSCLC-EGFR-T790M-ACTIONABLE
Вік ≥75 + ECOG ≥2 + суттєві коморбідності — одночасна ХПТ і платиновий дублет погано переносяться; розглянути послідовну ХПТ, тижневу хіміо + ICI, або моно / best-supportive-care.RF-NSCLC-FRAILTY-AGE
НМРЛ із симптомним злоякісним плевральним / перикардіальним випотом: задишка у спокої, гіпоксія, гемодинамічний компроміс (гіпотензія чи ознаки тампонади)RF-NSCLC-MALIGNANT-EFFUSION
НМРЛ із SVC-синдромом: набряк обличчя/верхніх кінцівок, розширені вени шиї та грудної клітки, задишка, плетора, головний біль — найчастіше правоверхньодольовий / масивний медіастинальний НМРЛRF-NSCLC-SVC-SYNDROME
Симптоматичні метастази в ЦНС АБО синдром верхньої порожнистої вени (SVC) АБО швидке радіографічне прогресування на терапії — невідкладний / агресивно-прогресуючий тригер.RF-NSCLC-TRANSFORMATION-PROGRESSION

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-RET-FUSION-SELPERCATINIB)

НЕ підтверджувати RET fusion на базі DNA-only hotspot panel — RNA-NGS обов'язковий.
НЕ ігнорувати baseline + serial hypertension monitoring — class effect ~40%; antihypertensives proactive.
НЕ ігнорувати baseline + serial LFTs (q2 weeks first 3 mo) — boxed hepatotoxicity AE.
НЕ комбінувати з QT-prolonging drugs без careful review — QTc class effect.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors / inducers — exposure shifts.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — selpercatinib не зареєстрований в Україні.
НЕ ігнорувати hemorrhage risk — Grade ≥3 bleeding потребує дозo-modification або discontinuation.

Агресивний план (IND-NSCLC-2L-EGFR-POST-OSI-AMI-LAZ)

НЕ розпочинати без post-osimertinib re-biopsy або ctDNA NGS — small-cell transformation (~5-15%) потребує etoposide/platinum, не EGFR-targeted.
НЕ пропускати DOAC profylactic anticoagulation перші 4 місяці — VTE rate ~30% з амі+лазертініб combination.
НЕ призначати при ECOG ≥2 — IRR + cumulative toxicity непереносимі.
НЕ використовувати IV формуляцію без full premedication протоколу — IRR ~65% baseline; SC формуляція strongly preferred.
НЕ ігнорувати baseline + serial ILD monitoring (CT chest) — pneumonitis ризик; permanent discontinuation Grade ≥3.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — ані амівантамаб, ані лазертініб не зареєстровані в Україні; access requires named-patient або cross-border.
НЕ призначати при відомій historic VTE (DVT/PE) без gastroenterology consult — anticoagulation triple-therapy ризик.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-EGFR-EX20INS-AMIVANTAMAB)

НЕ призначати osimertinib або інші 1G/2G/3G EGFR-TKI для EGFR Ex20ins — ORR <25%, не active.
НЕ використовувати mobocertinib — FDA approval withdrawn 2023 (negative confirmatory trial).
НЕ підтверджувати Ex20ins на базі hotspot PCR — DNA-NGS обов'язковий (variable insertion sites).
НЕ використовувати IV без full premedication протоколу — IRR ~65% cycle 1; SC formulation preferred.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — амівантамаб не зареєстрований в Україні.
НЕ ігнорувати baseline + serial ILD monitoring (CT chest).
НЕ призначати при ECOG 3-4 — IRR + AE profile непереносимий.

Агресивний план (IND-NSCLC-ALK-2L-LORLATINIB)

НЕ розпочинати без NGS resistance profiling — деякі resistance mutations реагують краще на repotrectinib або specific re-challenge.
НЕ ігнорувати CNS imaging — lorlatinib обирається частково через CNS penetration; baseline brain MRI обов'язковий.
НЕ пропускати lipid panel + diabetes screen — hypercholesterolemia + hypertriglyceridemia >90% (statin management).
НЕ ігнорувати cognitive AE — Grade 2 (memory, mood) потребує hold + dose reduction; pacient counseling pre-start.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors або inducers без dose modification — exposure shifts significant.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — лорлатиніб не зареєстрований в Україні; off-label international referral required.
НЕ припиняти терапію при reversible cognitive AE — дозо-залежне; зазвичай повертається на 75 mg → 50 mg.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-ROS1-POST-CRIZ-ENTRECTINIB)

НЕ розпочинати без NGS resistance profiling — G2032R вимагає repotrectinib, не entrectinib.
НЕ ігнорувати baseline brain MRI — entrectinib обирається частково через CNS penetration.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors або inducers без dose modification.
НЕ ігнорувати cardiomyopathy / LVEF monitoring — class effect TKI.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — entrectinib не зареєстрований в Україні.
НЕ призначати при ECOG 3-4 без careful assessment — TRK-class CNS AE можуть погіршити frail pts.
НЕ використовувати crizotinib re-challenge — біологічно нерозумно після прогресії.

Агресивний план (IND-NSCLC-2L-ROS1-REPOTRECTINIB)

НЕ пропускати lead-in dosing (14 days at 160 mg daily before BID) — пряме BID різко погіршує CNS-AE.
НЕ ігнорувати vestibular AE counseling — пацієнти повинні розуміти, що dizziness ~60% але зазвичай адаптується через 4-8 тижнів.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors або inducers без dose modification — exposure shifts significant.
НЕ ігнорувати long-term skeletal fracture monitoring — bone density q-yearly.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — repotrectinib не зареєстрований в Україні.
НЕ використовувати при baseline severe vestibular dysfunction — additive CNS toxicity.
НЕ припиняти за reversible Grade 1-2 dizziness — зазвичай адаптується; reduction до 120 mg BID при Grade 3.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB)

НЕ ігнорувати baseline + serial LFTs (q-cycle) — hepatotoxicity ~25% transaminase elevation, dose-limiting.
НЕ призначати при baseline transaminases >5× ULN — toxicity ризик cumulative.
НЕ використовувати при ECOG 3-4 — limited benefit та toxicity profile.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — соторасіб не зареєстрований в Україні.
НЕ використовувати разом з proton-pump inhibitors або H2-blockers — absorption suppressed (administer with cola for acidification if PPI required).
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors — exposure increased.
НЕ призначати при active untreated brain metastases без розгляду адаграсіб alternative.

Агресивний план (IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-ADAGRASIB)

НЕ ігнорувати baseline ECG + electrolytes — QTc prolongation class effect; correct K/Mg pre-start.
НЕ комбінувати з QT-prolonging drugs (ondansetron, ciprofloxacin, methadone) без careful review.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors — exposure increased.
НЕ ігнорувати baseline + serial LFTs та renal function — multi-organ toxicity.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — адаграсіб не зареєстрований в Україні.
НЕ використовувати при baseline QTc >480 ms — contraindicated.
НЕ ігнорувати aggressive antiemetic prophylaxis — N/V dominantly limits adherence.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-MET-EX14-CAPMATINIB)

НЕ підтверджувати MET ex14 на базі DNA-only hotspot panel — RNA-NGS обов'язковий для catching splice-site variants.
НЕ ігнорувати baseline + serial LFTs — hepatotoxicity Grade ≥3 потребує hold.
НЕ ігнорувати peripheral edema — proactive diuretics + compression; reduce dose if persistent G≥2.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors / inducers — exposure shifts.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — capmatinib не зареєстрований в Україні.
НЕ використовувати при baseline pneumonitis або severe lung disease — ILD ризик додатковий.
НЕ припиняти за isolated mild edema — manageable з conservative measures.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-MET-EX14-TEPOTINIB)

НЕ підтверджувати MET ex14 на базі DNA-only hotspot panel — RNA-NGS обов'язковий.
НЕ ігнорувати baseline + serial LFTs — hepatotoxicity Grade ≥3.
НЕ ігнорувати peripheral edema — diuretics + compression; reduce до 225 mg if persistent.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors / inducers.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — tepotinib не зареєстрований в Україні.
НЕ використовувати при ILD або severe lung disease.
НЕ припиняти за isolated mild edema.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB)

НЕ використовувати капматиніб при низькорівневій MET ампліфікації (GCN 5-9) — мінімальна користь монотерапії.
НЕ підтверджувати MET ампліфікацію на ІГХ окремо — обов'язкове підтвердження FISH або NGS.
НЕ ігнорувати baseline + serial LFTs — гепатотоксичність ≥G3 потребує hold.
НЕ ігнорувати periferichni nabryaki — proactive diuretics + compression; reduce dose if persistent G≥2.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors / inducers — exposure shifts.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — capmatinib не зареєстрований в Україні; off-label MET-amp use ускладнює EAP.
НЕ використовувати при baseline pneumonitis або severe lung disease — ILD ризик додатковий.
НЕ припиняти за isolated mild edema — manageable з conservative measures.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-BRAF-V600E-DAB-TRAM)

НЕ призначати при non-V600 BRAF mutations (V600K часто responsive, V600D variable, fusion / class-2 / class-3 NOT responsive).
НЕ ігнорувати pyrexia management protocol — hold both drugs, antipyretics, restart коли afebrile; не permanent discontinuation за reversible pyrexia.
НЕ ігнорувати baseline + serial LVEF (echo q3 mo) — MEK inhibitor cardiomyopathy.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors / inducers.
НЕ використовувати при baseline LVEF <50% або severe HF.
НЕ ігнорувати dermatologic surveillance — secondary skin malignancies (SCC, KA) можливі class effect.
НЕ підтверджувати план без funding — частковий покриття НСЗУ; може потребувати co-pay або charity.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-NTRK-LAROTRECTINIB)

НЕ підтверджувати NTRK fusion на базі pan-TRK IHC alone — confirm by RNA-NGS (IHC less sensitive for NTRK3).
НЕ припиняти larotrectinib abruptly — withdrawal symptoms описані; taper за можливості.
НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inhibitors / inducers без dose modification.
НЕ ігнорувати baseline + serial LFTs.
НЕ підтверджувати план без funding pathway — larotrectinib не зареєстрований в Україні.
НЕ використовувати при baseline severe cognitive dysfunction — TRK class CNS-AE (less than entrectinib).
НЕ ігнорувати NGS-based resistance characterization at progression — repotrectinib active for G595R / G667C.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-HER2-MUT-T-DXD)

НЕ підтверджувати HER2 mutation status на базі IHC alone — IHC корисний для amplification/overexpression, NOT для kinase-domain mutations; NGS обов'язковий.
НЕ ігнорувати baseline + monthly CT chest — pneumonitis ~12% any-grade, ~3% G≥3, ~1% fatal.
НЕ продовжувати T-DXd при будь-якій підтвердженій ILD ≥G2 — permanent discontinuation.
НЕ ігнорувати baseline + serial LVEF (echo q3 mo) — cardiomyopathy ризик нижчий ніж naked trastuzumab але існує.
НЕ пропускати aggressive antiemetic prophylaxis — high emetogenicity (NK1+5HT3+dex регламент).
НЕ призначати при baseline ILD або severe lung disease — додатковий pneumonitis ризик.
НЕ підтверджувати UA-funding pathway на базі breast registration — NSCLC indication поза НСЗУ; funding requires explicit charity / off-label / DEC pathway citing FDA NSCLC label.

Стандартний план (IND-NSCLC-2L-PD-L1-POST-IO-DOCETAXEL)

НЕ призначати без comprehensive NGS panel (≥9 driver genes) — driver-positive disease вимагає targeted, не cytotoxic 2L.
НЕ призначати при baseline Grade ≥2 peripheral neuropathy — taxane токсичність cumulative.
НЕ розпочинати протягом 28 днів від major surgery — perforation / dehiscence ризик ramucirumab.
НЕ продовжувати ramucirumab при uncontrolled HTN >160/100 — cerebrovascular ризик.
НЕ використовувати при active hemoptysis або recent GI bleeding — фатальні крововиливи можливі.
НЕ пропускати dexamethasone premedication для docetaxel — fluid retention + hypersensitivity.
НЕ призначати при ECOG 3-4 — toxicity profile doc+ram exceeds frail patient tolerance; consider single-agent docetaxel або best supportive care.
НЕ підтверджувати ramucirumab без funding — single-agent docetaxel або doc+nintedanib (adenocarcinoma) є валідними альтернативами в UA.

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Induction · Selpercatinib monotherapy (LIBRETTO-001) — RET fusion+ NSCLC

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Агресивний план

Induction · Amivantamab + Lazertinib (MARIPOSA-2) — 2L EGFR-mut NSCLC post-osimertinib

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Induction · Amivantamab monotherapy (CHRYSALIS) — 2L EGFR Exon 20 insertion NSCLC

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Агресивний план

Induction · Lorlatinib monotherapy (ALK+ NSCLC, 1L OR post-2G TKI)

28-day cycles × Continuous until progression

Стандартний план

Induction · Entrectinib monotherapy (STARTRK-2) — ROS1+ NSCLC (CNS-active)

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Агресивний план

Induction · Repotrectinib monotherapy (TRIDENT-1) — ROS1+ NSCLC (TKI-naive or post-prior ROS1-TKI)

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Induction · Sotorasib monotherapy (KRAS G12C+ NSCLC, 2L+)

28-day cycles × Continuous until progression

Агресивний план

Induction · Adagrasib monotherapy (KRYSTAL-1) — 2L+ KRAS G12C+ NSCLC

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Induction · Capmatinib monotherapy (GEOMETRY mono-1) — MET ex14 NSCLC

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Induction · Tepotinib monotherapy (VISION) — MET ex14 NSCLC

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Induction · Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC)

28-day cycles × Continuous until progression

Стандартний план

Induction · Larotrectinib monotherapy (NAVIGATE / SCOUT) — NTRK fusion+ solid tumors (tumor-agnostic, incl. NSCLC)

28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Induction · Trastuzumab deruxtecan (DESTINY-Lung01/02) — HER2-mutant NSCLC 2L+

21-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Induction · Docetaxel + Ramucirumab (REVEL) — 2L+ NSCLC post-platinum / post-ICI

21-day cycles × Until progression or unacceptable toxicity (typically 6+ cycles for responders)

MDT brief

Питання для обговорення (10, 0 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
OQ-BIOMARKER-ALK-FUSION
What is the status of ALK rearrangement / fusion (BIO-ALK-FUSION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-ALK-2L-LORLATINIB. Expected value: ALK rearranged (FISH OR IHC OR NGS).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-BRAF-V600E
What is the status of BRAF V600E mutation (BIO-BRAF-V600E)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-BRAF-V600E-DAB-TRAM. Expected value: BRAF V600E confirmed by NGS or PCR.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-EGFR-MUTATION
What is the status of EGFR mutation status (NSCLC actionable) (BIO-EGFR-MUTATION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-EGFR-POST-OSI-AMI-LAZ, IND-NSCLC-2L-EGFR-EX20INS-AMIVANTAMAB. Expected value: Activating EGFR mutation (ex19del OR L858R) confirmed at diagnosis; status reassessed for resistance mutations at progression.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-HER2-SOLID
What is the status of HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) (BIO-HER2-SOLID)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-HER2-MUT-T-DXD. Expected value: HER2-activating mutation confirmed by NGS (kinase-domain insertion most common — Y772_A775dup; also G776 / V777 / L755 / S310 hotspots).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ pathologist
OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C
What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB, IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-ADAGRASIB. Expected value: KRAS G12C mutation confirmed by NGS or allele-specific PCR.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-MET
What is the status of MET alterations (exon 14 skipping or amplification) (BIO-MET)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-MET-EX14-CAPMATINIB, IND-NSCLC-2L-MET-EX14-TEPOTINIB. Expected value: MET exon 14 skipping mutation confirmed by NGS (RNA-NGS preferred — captures splice-site variants outside hotspots).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-MET-AMPLIFICATION
What is the status of MET amplification (high-level copy-number gain) (BIO-MET-AMPLIFICATION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB. Expected value: High-level MET amplification (MET/CEP7 ≥4.0 OR mean GCN ≥10) confirmed by FISH OR NGS with assay-specific high-amp threshold.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-NTRK-FUSION
What is the status of NTRK1/2/3 gene fusion (BIO-NTRK-FUSION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-NTRK-LAROTRECTINIB. Expected value: NTRK1/2/3 fusion confirmed by RNA-NGS (preferred — captures partner) or pan-TRK IHC ≥1+ confirmed by NGS/FISH.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-ROS1-FUSION
What is the status of ROS1 fusion (BIO-ROS1-FUSION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-ROS1-POST-CRIZ-ENTRECTINIB, IND-NSCLC-2L-ROS1-REPOTRECTINIB. Expected value: ROS1 rearrangement confirmed (RNA-NGS preferred OR FISH).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist

MDT talk tree (12 steps)

#	Owner	Topic	Action
1	hematologist	Staging / disease burden	Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
2	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of ALK rearrangement / fusion (BIO-ALK-FUSION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-ALK-2L-LORLATINIB. Expected value: ALK rearranged (FISH OR IHC OR NGS).
3	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of BRAF V600E mutation (BIO-BRAF-V600E)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-BRAF-V600E-DAB-TRAM. Expected value: BRAF V600E confirmed by NGS or PCR.
4	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of EGFR mutation status (NSCLC actionable) (BIO-EGFR-MUTATION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-EGFR-POST-OSI-AMI-LAZ, IND-NSCLC-2L-EGFR-EX20INS-AMIVANTAMAB. Expected value: Activating EGFR mutation (ex19del OR L858R) confirmed at diagnosis; status reassessed for resistance mutations at progression.
5	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB, IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-ADAGRASIB. Expected value: KRAS G12C mutation confirmed by NGS or allele-specific PCR.
6	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of MET alterations (exon 14 skipping or amplification) (BIO-MET)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-MET-EX14-CAPMATINIB, IND-NSCLC-2L-MET-EX14-TEPOTINIB. Expected value: MET exon 14 skipping mutation confirmed by NGS (RNA-NGS preferred — captures splice-site variants outside hotspots).
7	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of MET amplification (high-level copy-number gain) (BIO-MET-AMPLIFICATION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB. Expected value: High-level MET amplification (MET/CEP7 ≥4.0 OR mean GCN ≥10) confirmed by FISH OR NGS with assay-specific high-amp threshold.
8	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of NTRK1/2/3 gene fusion (BIO-NTRK-FUSION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-NTRK-LAROTRECTINIB. Expected value: NTRK1/2/3 fusion confirmed by RNA-NGS (preferred — captures partner) or pan-TRK IHC ≥1+ confirmed by NGS/FISH.
9	molecular_geneticist	Biomarker status	What is the status of ROS1 fusion (BIO-ROS1-FUSION)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-ROS1-POST-CRIZ-ENTRECTINIB, IND-NSCLC-2L-ROS1-REPOTRECTINIB. Expected value: ROS1 rearrangement confirmed (RNA-NGS preferred OR FISH).
10	pathologist	Biomarker status	What is the status of HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) (BIO-HER2-SOLID)? It is required by track(s): IND-NSCLC-2L-HER2-MUT-T-DXD. Expected value: HER2-activating mutation confirmed by NGS (kinase-domain insertion most common — Y772_A775dup; also G776 / V777 / L755 / S310 hotspots).
11	clinical_pharmacist	Specialist review	Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
12	social_worker_case_manager	Specialist review	У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Owns: OQ-BIOMARKER-ALK-FUSION, OQ-BIOMARKER-BRAF-V600E, OQ-BIOMARKER-EGFR-MUTATION, OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C, OQ-BIOMARKER-MET, OQ-BIOMARKER-MET-AMPLIFICATION, OQ-BIOMARKER-NTRK-FUSION, OQ-BIOMARKER-ROS1-FUSION
Соціальний працівник / кейс-менеджер recommended
У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.

Якість даних

Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.

Покриття біомаркерів: 1/10 відомо (10%), 9 відсутньо, 0 прогалин default-треку
Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-NSCLC-ALK-FUSION-ACTIONABLE, RF-NSCLC-BRAF-V600E-ACTIONABLE, RF-NSCLC-BRAIN-METS-EMERGENCY, RF-NSCLC-CORD-COMPRESSION, RF-NSCLC-EGFR-C797S-RESISTANCE, RF-NSCLC-EGFR-EX19DEL-ACTIONABLE, RF-NSCLC-EGFR-EX20INS-ACTIONABLE, RF-NSCLC-EGFR-T790M-ACTIONABLE, RF-NSCLC-FRAILTY-AGE, RF-NSCLC-HER2-MUT-ACTIONABLE, RF-NSCLC-HER3-HIGH-PATRITUMAB-CANDIDATE, RF-NSCLC-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-NSCLC-INFECTION-SCREENING, RF-NSCLC-KRAS-G12C-ACTIONABLE, RF-NSCLC-MALIGNANT-EFFUSION, RF-NSCLC-MET-AMP-ACTIONABLE, RF-NSCLC-MET-EX14-ACTIONABLE, RF-NSCLC-NRG1-FUSION-ZENO-CANDIDATE, RF-NSCLC-NTRK-FUSION-ACTIONABLE, RF-NSCLC-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-NSCLC-PDL1-50-PLUS, RF-NSCLC-ROS1-FUSION-ACTIONABLE, RF-NSCLC-SVC-SYNDROME, RF-NSCLC-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-NSCLC-TROP2-DATO-CANDIDATE

Відсутній біомаркер	Назва	Власник MDT	Default-трек	Потрібно для	Наступна дія
`BIO-ALK-FUSION`	ALK rearrangement / fusion	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-ALK-2L-LORLATINIB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: ALK rearranged (FISH OR IHC OR NGS)
`BIO-BRAF-V600E`	BRAF V600E mutation	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-2L-BRAF-V600E-DAB-TRAM	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: BRAF V600E confirmed by NGS or PCR
`BIO-EGFR-MUTATION`	EGFR mutation status (NSCLC actionable)	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-2L-EGFR-POST-OSI-AMI-LAZ, IND-NSCLC-2L-EGFR-EX20INS-AMIVANTAMAB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: Activating EGFR mutation (ex19del OR L858R) confirmed at diagnosis; status reassessed for resistance mutations at progression
`BIO-HER2-SOLID`	HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring)	pathologist	ні	IND-NSCLC-2L-HER2-MUT-T-DXD	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: HER2-activating mutation confirmed by NGS (kinase-domain insertion most common — Y772_A775dup; also G776 / V777 / L755 / S310 hotspots)
`BIO-KRAS-G12C`	KRAS G12C mutation	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB, IND-NSCLC-2L-KRAS-G12C-ADAGRASIB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: KRAS G12C mutation confirmed by NGS or allele-specific PCR
`BIO-MET`	MET alterations (exon 14 skipping or amplification)	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-2L-MET-EX14-CAPMATINIB, IND-NSCLC-2L-MET-EX14-TEPOTINIB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: MET exon 14 skipping mutation confirmed by NGS (RNA-NGS preferred — captures splice-site variants outside hotspots)
`BIO-MET-AMPLIFICATION`	MET amplification (high-level copy-number gain)	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: High-level MET amplification (MET/CEP7 ≥4.0 OR mean GCN ≥10) confirmed by FISH OR NGS with assay-specific high-amp threshold
`BIO-NTRK-FUSION`	NTRK1/2/3 gene fusion	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-2L-NTRK-LAROTRECTINIB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: NTRK1/2/3 fusion confirmed by RNA-NGS (preferred — captures partner) or pan-TRK IHC ≥1+ confirmed by NGS/FISH
`BIO-ROS1-FUSION`	ROS1 fusion	molecular_geneticist	ні	IND-NSCLC-2L-ROS1-POST-CRIZ-ENTRECTINIB, IND-NSCLC-2L-ROS1-REPOTRECTINIB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: ROS1 rearrangement confirmed (RNA-NGS preferred OR FISH)

Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-BRF113928-PLANCHARD-2016: Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial (BRF113928) (2016)
SRC-CHRYSALIS-PARK-2021: Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study (2021)
SRC-CODEBREAK200-JOHNSON-2023: Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial (CodeBreaK 200) (2023)
SRC-DESTINY-BREAST03-CORTES-2022: Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer (2022)
SRC-DESTINYLUNG01-LI-2022: Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Mutant Lung Cancer (DESTINY-Lung01) (2022)
SRC-DESTINYLUNG02-GOTO-2023: Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial (2023)
SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024: ESMO Clinical Practice Guideline on Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (2024)
SRC-GEOMETRY-WOLF-2020: Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer (GEOMETRY mono-1) (2020)
SRC-KRYSTAL1-JANNE-2022: Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRAS G12C Mutation (KRYSTAL-1) (2022)
SRC-LIBRETTO001-DRILON-2020: Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (LIBRETTO-001) (2020)
SRC-LUMELUNG1-RECK-2014: Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (LUME-Lung 1): a phase 3, double-blind, randomised controlled trial (2014)
SRC-MARIPOSA2-PASSARO-2024: Amivantamab plus Lazertinib in Osimertinib-Relapsed EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA-2) (2024)
SRC-NAVIGATE-DRILON-2018: Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children (NAVIGATE / SCOUT pooled) (2018)
SRC-NCCN-NSCLC-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines — Non-Small Cell Lung Cancer (2025.v8)
SRC-REVEL-GARON-2014: Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial (2014)
SRC-STARTRK2-DRILON-2020: Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials (2020)
SRC-TRIDENT1-DRILON-2024: Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (TRIDENT-1) (2024)
SRC-VISION-PAIK-2020: Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations (VISION) (2020)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-13.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA	Сигнали
NCT06109558	The Efficacy and Safety of LMV-12 Combined With Osimertinib in NSCLC	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Hunan Province Tumor Hospital	—	Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT01639508	Cabozantinib in Patients With RET Fusion-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Those With Other Genotypes: ROS1 or NTRK Fusions or Increased MET or AXL Activity	PHASE2	RECRUITING	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	—	Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT06563999	Neoadjuvant Umbrella Trial for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations.	PHASE2	RECRUITING	Sun Yat-sen University	—	Біомаркер: збагачено Одна країна
NCT04900935	Patient-centered, Optimal Integration of Survivorship and Palliative Care	NA	RECRUITING	Massachusetts General Hospital	—	Біомаркер: збагачено Одна країна
NCT05451602	HEC169096 in Participants With Advanced Solid Tumors	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.	—	Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT04683250	Study of RET Inhibitor TAS0953/HM06 in Patients With Advanced Solid Tumors With RET Gene Abnormalities	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	—	Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка
NCT05142189	Clinical Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of BNT116 Alone and in Combinations in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer	PHASE1	RECRUITING	BioNTech SE	—	Лише фаза 1
NCT04777175	A Retrospective Study: Evaluation of the Efficacy of Immunotherapy With Rare Mutations in Non-small Cell Lung Cancer	N/A	RECRUITING	Yongchang Zhang	—	Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT04302025	A Study of Multiple Therapies in Biomarker-selected Participants With Resectable Stages IB-III Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)	PHASE2	RECRUITING	Genentech, Inc.	—	Одна країна
NCT04322890	Treatment Strategies and Survival Outcome for Non-small Cell Lung Cancer With Oncogenic Mutation	PHASE2	RECRUITING	Hunan Province Tumor Hospital	—	Сурогатна кінцева точка Одна країна

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Selpercatinib monotherapy (LIBRETTO-001) — RET fusion+ NSCLC (REG-SELPERCATINIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Агресивний план Amivantamab + Lazertinib (MARIPOSA-2) — 2L EGFR-mut NSCLC post-osimertinib (REG-AMIVANTAMAB-LAZERTINIB-NSCLC-2L) 2/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Amivantamab monotherapy (CHRYSALIS) — 2L EGFR Exon 20 insertion NSCLC (REG-AMIVANTAMAB-MONO-NSCLC-EX20INS) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Агресивний план Lorlatinib monotherapy (ALK+ NSCLC, 1L OR post-2G TKI) (REG-LORLATINIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not on НСЗУ formulary	✓ зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Entrectinib monotherapy (STARTRK-2) — ROS1+ NSCLC (CNS-active) (REG-ENTRECTINIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Агресивний план Repotrectinib monotherapy (TRIDENT-1) — ROS1+ NSCLC (TKI-naive or post-prior ROS1-TKI) (REG-REPOTRECTINIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Sotorasib monotherapy (KRAS G12C+ NSCLC, 2L+) (REG-SOTORASIB-KRAS) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Агресивний план Adagrasib monotherapy (KRYSTAL-1) — 2L+ KRAS G12C+ NSCLC (REG-ADAGRASIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Capmatinib monotherapy (GEOMETRY mono-1) — MET ex14 NSCLC (REG-CAPMATINIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Tepotinib monotherapy (VISION) — MET ex14 NSCLC (REG-TEPOTINIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Capmatinib monotherapy (GEOMETRY mono-1) — MET ex14 NSCLC (REG-CAPMATINIB-NSCLC) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC) (REG-DABRAFENIB-TRAMETINIB-NSCLC)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Стандартний план Larotrectinib monotherapy (NAVIGATE / SCOUT) — NTRK fusion+ solid tumors (tumor-agnostic, incl. NSCLC) (REG-LAROTRECTINIB-PANTUMOR) 1/1 component drug(s) not on НСЗУ formulary	✓ зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Стандартний план Trastuzumab deruxtecan (DESTINY-Lung01/02) — HER2-mutant NSCLC 2L+ (REG-T-DXD-NSCLC)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Стандартний план Docetaxel + Ramucirumab (REVEL) — 2L+ NSCLC post-platinum / post-ICI (REG-DOCETAXEL-RAMUCIRUMAB) 1/2 component drug(s) not on НСЗУ formulary	✓ зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Trial · NCT06109558 The Efficacy and Safety of LMV-12 Combined With Osimertinib in NSCLC No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT01639508 Cabozantinib in Patients With RET Fusion-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Those With Other Genotypes: ROS1 or NTRK Fusions or Increased MET or AXL Activity No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06563999 Neoadjuvant Umbrella Trial for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations. No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04900935 Patient-centered, Optimal Integration of Survivorship and Palliative Care No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05451602 HEC169096 in Participants With Advanced Solid Tumors No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04683250 Study of RET Inhibitor TAS0953/HM06 in Patients With Advanced Solid Tumors With RET Gene Abnormalities No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05142189 Clinical Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of BNT116 Alone and in Combinations in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04777175 A Retrospective Study: Evaluation of the Efficacy of Immunotherapy With Rare Mutations in Non-small Cell Lung Cancer No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04302025 A Study of Multiple Therapies in Biomarker-selected Participants With Resectable Stages IB-III Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04322890 Treatment Strategies and Survival Outcome for Non-small Cell Lung Cancer With Oncogenic Mutation No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-13.

plan_id: PLAN-NSCLC-RET-FUSION-2L-001-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-13T10:01:49.995311+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.