OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — DIS-MM

PLAN-BMA-CCND1_T1114_MM-V1 · v1 · 2026-05-04

Patient

BMA-CCND1_T1114_MM · Algorithm: ALGO-MM-1L

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
BIO-T11-14-IGH-CCND1	t(11;14)(q13;q32) IGH/CCND1	IIA	SRC-NCCN-MM-2025 SRC-ESMO-MM-2023 Evidence cited from clinical guidelines; per-source evidence levels not yet structured. See Phase-2-of-CIViC-pivot for re-cite roadmap.	t(11;14) myeloma (~15-20%) — distinct biology with high BCL2/MCL1 ratio. Venetoclax monotherapy (M14-032; Kumar Blood 2017 ORR ~40%) and venetoclax + dexamethasone (BELLINI subgroup; Kumar Lancet Oncol 2020) active. BELLINI raised mortality signal in non-t(11;14) arm — venetoclax is now t(11;14)-selected in MM. CANOVA Ph3 (venetoclax + dex vs pomalidomide + dex in t(11;14) R/R MM) read out 2024.	venetoclax + dexamethasone (R/R t(11;14)-selected, off-label NCCN-supported) venetoclax + carfilzomib + dex (NCT trials)	SRC-NCCN-MM-2025 SRC-ESMO-MM-2023

Treatment options (2 tracks)

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-MM-1L-VRD

Regimen

Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone (VRd), 4-6 induction cycles

Препарати + НСЗУ

Бортезоміб (DRUG-BORTEZOMIB) 1.3 mg/m² · SC days 1, 8, 15 of each 28-day cycle (weekly schedule for induction) · SC ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Леналідомід (DRUG-LENALIDOMIDE) 25 mg · PO days 1-21 of each 28-day cycle · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Дексаметазон (DRUG-DEXAMETHASONE) 40 mg (20 mg if age >75 or frail) · PO days 1, 8, 15, 22 of each 28-day cycle · PO ✓ НСЗУ покриває

Supportive care

SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-MM-VTE-PROPHYLAXIS, SUP-MM-BONE-PROTECTION

Hard contraindications

CI-LENALIDOMIDE-PREGNANCY, CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY

Reason

Engine default per algorithm ALGO-MM-1L: {'step': 3, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-MM-1L-VRD'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}

Агресивний план

Indication

IND-MM-1L-DVRD

Regimen

Daratumumab + Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone (D-VRd), 4-6 induction cycles

Препарати + НСЗУ

Даратумумаб (DRUG-DARATUMUMAB) 1800 mg SC (or 16 mg/kg IV) · weekly cycles 1-2 (days 1, 8, 15, 22), every 2 weeks cycles 3-6 (days 1, 15) · SC ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Бортезоміб (DRUG-BORTEZOMIB) 1.3 mg/m² · SC days 1, 8, 15 of each 28-day cycle · SC ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Леналідомід (DRUG-LENALIDOMIDE) 25 mg · PO days 1-21 of each 28-day cycle · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Дексаметазон (DRUG-DEXAMETHASONE) 40 mg (20 mg if age >75 or frail; given before daratumumab as part of premedication) · PO/IV days 1, 8, 15, 22 of each 28-day cycle · PO ✓ НСЗУ покриває

Supportive care

SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-MM-VTE-PROPHYLAXIS, SUP-MM-BONE-PROTECTION, SUP-PJP-PROPHYLAXIS

Hard contraindications

CI-LENALIDOMIDE-PREGNANCY, CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY, CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-BM-ASPIRATE	Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-BM-TREPHINE	Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки
TEST-FISH-PANEL	FISH-панель (специфічна для нозології)	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-FREE-LIGHT-CHAINS	Вільні легкі ланцюги сироватки (kappa, lambda, співвідношення)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Критично	lab	—	усі треки
TEST-LDH	Лактатдегідрогеназа (ЛДГ)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-SPEP-UPEP	Електрофорез білків сироватки та сечі з імунофіксацією	Критично	lab	—	усі треки
TEST-WHOLE-BODY-MRI	МРТ всього тіла (або низькодозова КТ всього тіла)	Критично	imaging	—	усі треки
TEST-B2-MICROGLOBULIN	Бета-2-мікроглобулін	Стандарт	lab	—	усі треки
TEST-ECHO	Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ	Стандарт	imaging	—	aggressive
TEST-IMMUNOGLOBULINS	Кількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM)	Стандарт	lab	—	усі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

Множинна мієлома з ISS стадією 3 — β2-мікроглобулін ≥5,5 мг/л — високий ризик; підтримує 4-компонентну схему 1-ї лінії з даратумумабом і пошук трансплантації за можливості; тригер для оновлення до R-ISS / R2-ISS з цитогенетикоюRF-ISS-3
Цитогенетика високого ризику при множинній мієломі: будь-яке з t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p)/втрата TP53, gain/амплифікація 1q21 за результатами FISH на плазмоцитах, збагачених CD138RF-MM-HIGH-RISK-CYTOGENETICS
Агресивна біологія плазмоцитарних клітин, що потребує інтенсифікованої індукції при ММ: плазмоклітинна лейкемія (≥5% циркулюючих плазмоцитів або абсолютний рахунок ≥500/мкл), позакістковомозкове ураження на момент діагнозу, швидке лабораторне прогресування (≥25% зростання M-білка за 4-8 тижнів до лікування). RF-MM-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Множинна мієлома з R-ISS стадією 3 — ISS-3 (β2M ≥5,5) ПЛЮС LDH вище ULN ПЛЮС цитогенетика високого ризику за FISH (будь-яке з t(4;14), t(14;16), del(17p)) — найагресивніша форма; підтримує 4-компонентну індукцію D-VRd + АТКМ (для придатних) або інтенсифікацію D-Rd (для неприданих) + підтримуюча терапіяRF-R-ISS-3-HIGH-RISK

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Леналідомід — потужний тератоген. Вагітність є абсолютним протипоказанням. Адекватна контрацепція (дві методи) та тест на вагітність обов'язкові протягом терапії та ≥4 тижнів після завершення.CI-LENALIDOMIDE-PREGNANCY
Виражена периферична невропатія до початку терапії — абсолютне протипоказання до бортезомібу. Терапія з високою імовірністю поглибить невропатію до інвалідизуючого та часто стійкого ступеня.CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-MM-1L-VRD)

Не пропускати VTE профілактику (aspirin 81-100 mg або LMWH) — baseline ризик тромбозу на леналідоміді 10-20%, з профілактикою падає до 2-5%.
Не пропускати HSV/VZV профілактику (acyclovir 400 mg BID) під час інгібітору протеасоми — ~10-15% реактивації herpes zoster без профілактики.
Не використовувати IV bortezomib якщо доступний SC — частота важкої нейропатії приблизно вдвічі вища при IV введенні.
Не починати схема у жінок репродуктивного віку без підтверджених двох методів контрацепції + негативного тесту на вагітність (леналідомід — потужний тератоген).
Не призначати zoledronate без попередньої стоматологічної оцінки — ризик osteonecrosis of the jaw.
Не пропускати редукцію дози леналідоміду при CrCl 30-60 mL/min (10 mg) — повна доза токсична при renal impairment.

Агресивний план (IND-MM-1L-DVRD)

Не призначати daratumumab без попереднього red-cell phenotyping (type and screen) — анти-CD38 інтерферує з прямим Coombs та crossmatching.
Не починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+ — ризик HBV реактивації значно підвищений на анти-CD38.
Не підтверджувати D-VRd план без верифікованого funding pathway — daratumumab НЕ реімбурсується через НСЗУ; пацієнт повинен бути попереджений до оголошення плану.
Не пропускати VTE профілактику (aspirin/LMWH) — IMiD-induced VTE ризик не зменшується від додавання даратумумабу.
Не пропускати HSV/VZV профілактику — комбінація bortezomib + dara підвищує immunosuppression.
Не пропускати PJP профілактику — анти-CD38 + IMiD + steroid = підвищений ризик опортуністичних інфекцій.
Не розпочинати у жінок репродуктивного віку без двох методів контрацепції (леналідомід — тератоген).

Monitoring schedule

Графік моніторингу за фазами лікування

Стандартний план · MON-VRD-REGIMEN

Фаза	Вікно	Тести	Контрольні точки
baseline	Within 2 weeks before cycle 1	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-B2-MICROGLOBULIN, TEST-IMMUNOGLOBULINS, TEST-SPEP-UPEP, TEST-FREE-LIGHT-CHAINS, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-FISH-PANEL, TEST-BM-ASPIRATE, TEST-BM-TREPHINE, TEST-WHOLE-BODY-MRI, TEST-ECHO	Confirm CD138+ plasma cell percentage and FISH cytogenetic risk category R-ISS / R2-ISS staging documented Confirm HBV status and prophylaxis plan if anti-CD38 or anti-CD20 in regimen Dental evaluation before zoledronate / denosumab Red-cell phenotyping BEFORE first daratumumab dose
on_treatment	Day 1 of every 28-day cycle + mid-cycle CBC for high-risk patients	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-FREE-LIGHT-CHAINS, TEST-SPEP-UPEP	ANC ≥ 1000/µL and platelets ≥ 75K before each cycle (delay or reduce otherwise) Neuropathy grade documented at each visit (NCCN/CTCAE) Renal function trend (lenalidomide dose adjustment if CrCl drops) Glucose monitoring for steroid-induced hyperglycemia
response_assessment	After cycles 2 and 4 (before transplant) or every 2-3 cycles (transplant-ineligible)	TEST-FREE-LIGHT-CHAINS, TEST-SPEP-UPEP, TEST-IMMUNOGLOBULINS, TEST-BM-ASPIRATE, TEST-WHOLE-BODY-MRI	IMWG response criteria (sCR, CR, VGPR, PR, MR, SD, PD) MRD assessment by flow cytometry or NGS at suspected CR If <PR after cycle 2 → consider regimen change or trial enrollment
post_transplant_consolidation	Cycles 5-6 post-transplant (transplant-eligible only)	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-FREE-LIGHT-CHAINS, TEST-SPEP-UPEP	Recovery of counts post-transplant before consolidation start Confirm depth of response before starting maintenance
maintenance	Lenalidomide 10-15 mg daily until progression or intolerance	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-FREE-LIGHT-CHAINS, TEST-SPEP-UPEP	Surveillance for second primary malignancies (annual skin / GU exam) Lenalidomide dose adjustment if cytopenias or worsening renal function Annual influenza + pneumococcal vaccination (non-live only)
progression_monitoring	On clinical or biochemical progression	TEST-FREE-LIGHT-CHAINS, TEST-SPEP-UPEP, TEST-BM-ASPIRATE, TEST-FISH-PANEL, TEST-WHOLE-BODY-MRI	IMWG progression criteria (>25% increase in M-protein, new lytic lesions, hypercalcemia, etc.) Re-do FISH on relapse — high-risk clones may emerge

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Baseline

Within 2 weeks before cycle 1

Induction · Bortezomib + Lenalidomide + De

28-day cycles × 4 cycles before stem-cell harvest (transplant-eligible) OR 8-12 cycles total (transplant-ineligible)

Response assessment

After cycles 2 and 4 (before transplant) or every 2-3 cycles (transplant-ineligible)

Maintenance

Lenalidomide 10-15 mg daily until progression or intolerance

Агресивний план

Baseline

Within 2 weeks before cycle 1

Induction · Daratumumab + Bortezomib + Len

28-day cycles × 4 cycles before stem-cell harvest (transplant-eligible) OR 6 cycles induction + maintenance (transplant-ineligible per MAIA-style schedule)

Response assessment

After cycles 2 and 4 (before transplant) or every 2-3 cycles (transplant-ineligible)

Maintenance

Lenalidomide 10-15 mg daily until progression or intolerance

MDT brief

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Open questions (1, 0 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

Data quality

Unevaluated RedFlags: RF-ISS-1, RF-ISS-3, RF-MM-BCMA-EXPRESSION-POS, RF-MM-CD38-EXPRESSION-DARA-CANDIDATE, RF-MM-CORD-COMPRESSION, RF-MM-FRAILTY-AGE, RF-MM-HIGH-RISK-CYTOGENETICS, RF-MM-HYPERCALCEMIA, RF-MM-HYPERVISCOSITY, RF-MM-INFECTION-SCREENING, RF-MM-RENAL-DYSFUNCTION, RF-MM-T11-14-ACTIONABLE, RF-MM-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-R-ISS-3-HIGH-RISK

Skill catalog (1/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-NCCN-MM-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Multiple Myeloma (v.X.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Останнє оновлення: 2026-05-04 · ctgov.

Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone (VRd), 4-6 induction cycles (REG-VRD)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Агресивний план Daratumumab + Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone (D-VRd), 4-6 induction cycles (REG-DARA-VRD)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.

plan_id: PLAN-BMA-CCND1_T1114_MM-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-04T14:13:15.616950+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.