Пацієнт
VERIFIED-CML-L1-CML_1L_2GEN_TKI · Algorithm: ALGO-CML-1L
Етіологічний драйвер
Etiological driver · etiologically_driven archetype
Хронічна мієлоїдна лейкемія (BCR-ABL1)
- BCR-ABL1 fusion arising from t(9;22)(q34;q11.2) (Philadelphia chromosome) in 100% — defining + targetable driver
- p210 (Major BCR breakpoint, e13a2 / e14a2): classic CML (>95%)
- p190 (minor BCR, e1a2): more often Ph+ ALL, occasionally lymphoid-blast-phase CML
- p230 (micro BCR, e19a2): rare, indolent neutrophilic CML
- Sporadic; rare environmental association (ionizing radiation)
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі. |
Primary current-line option
- Indication
- IND-CML-1L-2GEN-TKI
- Regimen
- 2nd-generation TKI (dasatinib OR nilotinib OR bosutinib by comorbidity matrix) — CML chronic phase 1L for high-risk / younger seeking TFR
- Препарати + НСЗУ
- Дазатиніб (DRUG-DASATINIB) 100 mg PO once daily — DEFAULT for low-CV-risk; AVOID if pulmonary disease · continuous; lifelong unless TFR achieved · PO ✓ НСЗУ покриває
- Нілотиніб (DRUG-NILOTINIB) 300 mg PO BID on empty stomach (≥1 h before / ≥2 h after meals) — DEFAULT for low-CV-risk + no pancreatitis history; AVOID if CV disease, DM, hyperlipidemia · continuous · PO ✓ НСЗУ покриває
- Босутиніб (DRUG-BOSUTINIB) 400 mg PO once daily with food — for patients with CV comorbidity precluding nilotinib AND pulmonary precluding dasatinib · continuous · PO ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-CML-1L at step 3; branch-driving red flag: RF-CML-HIGH-RISK-ELTS.
Other current-line alternatives (1 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-CML-1L-IMATINIB
- Regimen
- Imatinib (CML chronic phase 1L)
- Препарати + НСЗУ
- Іматиніб (DRUG-IMATINIB) 400 mg PO once daily with food + large glass of water · continuous, lifelong (or until durable deep molecular response permits TFR attempt per ELN 2020 criteria) · PO ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 3 → branch IND-CML-1L-2GEN-TKI
- RF-SOKAL-HIGH: ХМЛ хронічної фази з високим ризиком за Sokal — підтримує 2-е покоління ТКІ 1-ї лінії (дазатиніб / нілотиніб / босутиніб) над іматинібом для швидшого MMR/MR4.5 та покращення довгострокової частоти прогресування SRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017
- RF-CML-HIGH-RISK-ELTS ★ winner: Хронічна мієлоїдна лейкемія високого ризику за шкалою ELTS — перевага 2-го покоління ТКІ (нілотиніб / дазатиніб / босутиніб) над іматинібом для швидшої глибокої молекулярної відповіді та покращення довгострокових результатів SRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BCR-ABL-JAK2 | Цільові молекулярні: BCR-ABL1, JAK2 V617F, CALR, MPL | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-BM-TREPHINE | Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-KARYOTYPE | Класична цитогенетика (каріотип) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | aggressive |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Хронічна мієлоїдна лейкемія високого ризику за шкалою ELTS — перевага 2-го покоління ТКІ (нілотиніб / дазатиніб / босутиніб) над іматинібом для швидшої глибокої молекулярної відповіді та покращення довгострокових результатів
NCCN та ELN 2020 надають перевагу ELTS над Sokal для прогнозування ХМЛ-специфічної смерті та вибору ТКІ. ELTS «high» направляє вибір на 2-е покоління ТКІ у молодших пацієнтів, які прагнуть глибокої молекулярної відповіді та зупинки ТКІ…
RF-CML-HIGH-RISK-ELTSSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017 - Пацієнт з ХМЛ та коморбідністю, що виключає певні ТКІ 2-го покоління: значуща серцево-судинна патологія (PAOD, перенесений ІМ/інсульт, неконтрольована гіпертензія — уникати нілотинібу/понатинібу), легенева патологія (ХОЗЛ, попередня плевральна патологія — уникати дазатинібу), важка ГІ-патологія (уникати босутинібу), панкреатит в анамнезі (уникати нілотинібу)
Функція нирок та печінки впливають на вибір ТКІ як примітка-додаток до алгоритму, а не як бінарний перемикач. Іматиніб: мінімальний ниркове кліренс — найбезпечніший при ХХН; дозування при ШКФ <30 не встановлено у РКД. Бозутиніб: переважно…
RF-CML-ORGAN-DYSFUNCTIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020 - Хронічна мієлоїдна лейкемія з мутацією T315I у кіназному домені BCR-ABL1 — резистентність до всіх ТКІ 1-го та 2-го поколінь; потребує понатинібу або асцимінібу (STAMP)
Мутація T315I (Бетта) є «привратником» BCR-ABL — стійка до всіх ТКІ 1-2-го покоління (ібатиніб, нілотиніб, дазатиніб, бозутиніб). Понатиніб (дози: 45 mg для нового, 15 mg для підтримуючого або хронічної фази при досягненні MMR; зниження…
RF-CML-T315I-MUTATIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020 - Хронічна мієлоїдна лейкемія у фазі акселерації або бластного кризу: ≥10% бластів у ПК або КМ (акселерація), ≥20% бластів (бластний криз) або екстрамедулярні бласти. Лікувальна тактика змінюється з ТКІ хронічної фази на хіміотерапію по типу гострої лейкемії + аллоТГСК.
Акселерована/бластна фаза ХМЛ є клінічною надзвичайною ситуацією — перехід до ТКІ+хімія (дазатиніб 140 mg + хімія 7+3 при мієлоїдному бласті; дазатиніб+вінкристин+стероїди при лімфоїдному) з терміновим пошуком донора для алоТГСК…
RF-CML-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017 - ХМЛ хронічної фази з високим ризиком за Hasford (EURO) — підтримує 2-е покоління ТКІ 1-ї лінії (дазатиніб / нілотиніб / босутиніб) над іматинібом; рекомендація аналогічна високому Sokal
Оцінка Hasford/EURO (Hasford 1998) уточнила Sokal додаванням еозинофілів та базофілів; високий ризик = >1480. Групи Hasford-high та Sokal-high значно перекриваються, але ідентифікують дещо різні підгрупи. ELN 2020 визнає обидві поряд з…
RF-HASFORD-HIGHSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017 - ХМЛ хронічної фази з високим ризиком за Sokal — підтримує 2-е покоління ТКІ 1-ї лінії (дазатиніб / нілотиніб / босутиніб) над іматинібом для швидшого MMR/MR4.5 та покращення довгострокової частоти прогресування
Шкала Sokal (Sokal 1984) враховує вік, розмір селезінки, кількість тромбоцитів і відсоток бластів. Високий ризик (Sokal >1,2) відзначає ~20-25% ХМЛ-ХФ на момент діагнозу з гіршими 10-річними загальною виживаністю і ВБП при іматинібі…
RF-SOKAL-HIGHSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-CML-1L-2GEN-TKI)
- Не призначати nilotinib без baseline CV-оцінки + ECG + lipid panel + glucose — boxed QT warning + cumulative vascular toxicity.
- Не призначати dasatinib пацієнтам з пульмональною коморбідністю / попереднім pleural effusion — risk severe effusion.
- Не призначати bosutinib пацієнтам з IBD / тяжкою diarrhoea historии — діарея ~70% ризик.
- Не пропускати pre-TKI HBV скринінг.
- Не пропускати фертильність-обговорення; TKI безпеки під час вагітності обмежені.
- Не починати без food для bosutinib (з їжею); СТРОГО на голодний шлунок для nilotinib (≥1h до / ≥2h після).
Стандартний план (IND-CML-1L-IMATINIB)
- Не пропускати baseline BCR-ABL1 quantitative PCR — це baseline для milestone monitoring.
- Не пропускати pre-TKI HBV скринінг — реактивація HBV на TKI описана у випадках.
- Не пропускати фертильність-обговорення у молодих пацієнтів — TKI безпеки під час вагітності обмежені; інтерферон-α — альтернатива при concept.
- Не призначати без food + великої склянки води — GI-непереносимість у голодного шлунка.
- Не повторювати імматиніб 400 мг при невдачі — переключайся за ELN-критеріями (3 mo / 6 mo / 12 mo) на 2nd-gen TKI.
- Не починати TFR-attempt без ≥3 років TKI + sustained MR4.5 ≥2 років + qPCR-моніторинг q1-2mo після зупинки.
MDT brief
Питання для обговорення (1, 0 blocking)
MDT talk tree (2 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 0/0 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-CML-COMORBIDITY-COMPLEX, RF-CML-FRAILTY-AGE, RF-CML-HIGH-RISK-ELTS, RF-CML-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-CML-T315I-MUTATION, RF-CML-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-HASFORD-HIGH, RF-SOKAL-HIGH
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ELN-CML-2020: European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia (2020)
- SRC-ESMO-CML-2017: Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2017)
- SRC-IRIS-OBRIEN-2003: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia (2003)
- SRC-NCCN-MPN-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloproliferative Neoplasms (v.X.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-07-15.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06229860 | Impact of Personality on Adherence to Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Pts w/Chronic Myeloid Leukemia | N/A | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT06163430 | A Phase 1/2 Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of TERN-701 in Participants With Chronic Myeloid Leukemia (CARDINAL) | PHASE1 / PHASE2 | RECRUITING | — | — | |
| NCT06566742 | A Phase 2 Study Evaluating Olutasidenib in Patients With IDH1-mutated Clonal Cytopenia of Undetermined Significance and Lower-risk Myelodysplastic/Syndromes/Chronic Myelomonocytic Leukemia. | PHASE2 | RECRUITING | — | Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT06088888 | TGRX-678 US Phase I for Subjects with Refractory or Advanced Chronic Myelogenous Leukemia | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Одна країна | |
| NCT06994676 | A Study of CBX-250 in Participants With Relapsed or Refractory Myeloid Leukemias | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Одна країна | |
| NCT05488548 | Dual BET and CBP/p300 Inhibitor in Patients With Targeted Advanced Solid Tumors and Hematological Malignancies | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Одна країна | |
| NCT03314974 | Myeloablative Allo HSCT With Related or Unrelated Donor for Heme Disorders | PHASE2 | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT05605379 | CML Pediatric ITK Response According to Molecular Identification at Diagnosis | N/A | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT05794880 | MCW Alpha/Beta T-Cell and B-Cell Depletion With Targeted ATG Dosing | NA | RECRUITING | — | Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT03999723 | Combining Active and Passive DNA Hypomethylation | PHASE2 | RECRUITING | — | — | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план 2nd-generation TKI (dasatinib OR nilotinib OR bosutinib by comorbidity matrix) — CML chronic phase 1L for high-risk / younger seeking TFR (REG-2GEN-TKI-CML) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Imatinib (CML chronic phase 1L) (REG-IMATINIB-CML) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Trial · NCT06229860 Impact of Personality on Adherence to Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Pts w/Chronic Myeloid Leukemia No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06163430 A Phase 1/2 Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of TERN-701 in Participants With Chronic Myeloid Leukemia (CARDINAL) No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06566742 A Phase 2 Study Evaluating Olutasidenib in Patients With IDH1-mutated Clonal Cytopenia of Undetermined Significance and Lower-risk Myelodysplastic/Syndromes/Chronic Myelomonocytic Leukemia. No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06088888 TGRX-678 US Phase I for Subjects with Refractory or Advanced Chronic Myelogenous Leukemia No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06994676 A Study of CBX-250 in Participants With Relapsed or Refractory Myeloid Leukemias No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05488548 Dual BET and CBP/p300 Inhibitor in Patients With Targeted Advanced Solid Tumors and Hematological Malignancies No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT03314974 Myeloablative Allo HSCT With Related or Unrelated Donor for Heme Disorders No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05605379 CML Pediatric ITK Response According to Molecular Identification at Diagnosis No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05794880 MCW Alpha/Beta T-Cell and B-Cell Depletion With Targeted ATG Dosing No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT03999723 Combining Active and Passive DNA Hypomethylation No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-07-15.