OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — Хронічна мієлоїдна лейкемія (BCR-ABL1)

PLAN-BMA-BCR_ABL1_E255K_CML-V1 · v1 · 2026-08-18

Пацієнт

BMA-BCR_ABL1_E255K_CML · Algorithm: ALGO-CML-1L

ДіагнозХронічна мієлоїдна лейкемія (BCR-ABL1)

МОЗ / ICD-10C92.1

ICD-O-39863/3; C42.1

Етіологічний драйвер

Etiological driver · etiologically_driven archetype

Хронічна мієлоїдна лейкемія (BCR-ABL1)

BCR-ABL1 fusion arising from t(9;22)(q34;q11.2) (Philadelphia chromosome) in 100% — defining + targetable driver
p210 (Major BCR breakpoint, e13a2 / e14a2): classic CML (>95%)
p190 (minor BCR, e1a2): more often Ph+ ALL, occasionally lymphoid-blast-phase CML
p230 (micro BCR, e19a2): rare, indolent neutrophilic CML
Sporadic; rare environmental association (ionizing radiation)

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

✅ Покриті біомаркери (знайдено в KB)

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі.

⚠️ Не враховані при побудові плану

Біомаркер	Статус
BIO-BCR-ABL1	BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря

Primary current-line option

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-CML-1L-IMATINIB

Regimen

Imatinib (CML chronic phase 1L)

Препарати + НСЗУ

Іматиніб (DRUG-IMATINIB) 400 mg PO once daily with food + large glass of water · continuous, lifelong (or until durable deep molecular response permits TFR attempt per ELN 2020 criteria) · PO ✓ НСЗУ покриває

Reason

Primary current-line option selected by ALGO-CML-1L at step 4.

Other current-line alternatives (1 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.

Агресивний план

Indication

IND-CML-1L-2GEN-TKI

Regimen

2nd-generation TKI (dasatinib OR nilotinib OR bosutinib by comorbidity matrix) — CML chronic phase 1L for high-risk / younger seeking TFR

Препарати + НСЗУ

Дазатиніб (DRUG-DASATINIB) 100 mg PO once daily — DEFAULT for low-CV-risk; AVOID if pulmonary disease · continuous; lifelong unless TFR achieved · PO ✓ НСЗУ покриває
Нілотиніб (DRUG-NILOTINIB) 300 mg PO BID on empty stomach (≥1 h before / ≥2 h after meals) — DEFAULT for low-CV-risk + no pancreatitis history; AVOID if CV disease, DM, hyperlipidemia · continuous · PO ✓ НСЗУ покриває
Босутиніб (DRUG-BOSUTINIB) 400 mg PO once daily with food — for patients with CV comorbidity precluding nilotinib AND pulmonary precluding dasatinib · continuous · PO ✓ НСЗУ покриває

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-BCR-ABL-JAK2	Цільові молекулярні: BCR-ABL1, JAK2 V617F, CALR, MPL	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-BM-ASPIRATE	Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-BM-TREPHINE	Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки
TEST-FISH-PANEL	FISH-панель (специфічна для нозології)	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-FLOW-CYTOMETRY	Імунофенотипування методом проточної цитометрії	Критично	histology	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Критично	lab	—	усі треки
TEST-HCV-ANTIBODY	Антитіла до HCV	Критично	lab	—	усі треки
TEST-KARYOTYPE	Класична цитогенетика (каріотип)	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-LDH	Лактатдегідрогеназа (ЛДГ)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-PREGNANCY	β-ХГЛ (тест на вагітність)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-ECHO	Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ	Стандарт	imaging	—	aggressive

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

Хронічна мієлоїдна лейкемія високого ризику за шкалою ELTS — перевага 2-го покоління ТКІ (нілотиніб / дазатиніб / босутиніб) над іматинібом для швидшої глибокої молекулярної відповіді та покращення довгострокових результатів
NCCN та ELN 2020 надають перевагу ELTS над Sokal для прогнозування ХМЛ-специфічної смерті та вибору ТКІ. ELTS «high» направляє вибір на 2-е покоління ТКІ у молодших пацієнтів, які прагнуть глибокої молекулярної відповіді та зупинки ТКІ…
RF-CML-HIGH-RISK-ELTSSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017
Пацієнт з ХМЛ та коморбідністю, що виключає певні ТКІ 2-го покоління: значуща серцево-судинна патологія (PAOD, перенесений ІМ/інсульт, неконтрольована гіпертензія — уникати нілотинібу/понатинібу), легенева патологія (ХОЗЛ, попередня плевральна патологія — уникати дазатинібу), важка ГІ-патологія (уникати босутинібу), панкреатит в анамнезі (уникати нілотинібу)
Функція нирок та печінки впливають на вибір ТКІ як примітка-додаток до алгоритму, а не як бінарний перемикач. Іматиніб: мінімальний ниркове кліренс — найбезпечніший при ХХН; дозування при ШКФ <30 не встановлено у РКД. Бозутиніб: переважно…
RF-CML-ORGAN-DYSFUNCTIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020
Хронічна мієлоїдна лейкемія з мутацією T315I у кіназному домені BCR-ABL1 — резистентність до всіх ТКІ 1-го та 2-го поколінь; потребує понатинібу або асцимінібу (STAMP)
Мутація T315I (Бетта) є «привратником» BCR-ABL — стійка до всіх ТКІ 1-2-го покоління (ібатиніб, нілотиніб, дазатиніб, бозутиніб). Понатиніб (дози: 45 mg для нового, 15 mg для підтримуючого або хронічної фази при досягненні MMR; зниження…
RF-CML-T315I-MUTATIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020
Хронічна мієлоїдна лейкемія у фазі акселерації або бластного кризу: ≥10% бластів у ПК або КМ (акселерація), ≥20% бластів (бластний криз) або екстрамедулярні бласти. Лікувальна тактика змінюється з ТКІ хронічної фази на хіміотерапію по типу гострої лейкемії + аллоТГСК.
Акселерована/бластна фаза ХМЛ є клінічною надзвичайною ситуацією — перехід до ТКІ+хімія (дазатиніб 140 mg + хімія 7+3 при мієлоїдному бласті; дазатиніб+вінкристин+стероїди при лімфоїдному) з терміновим пошуком донора для алоТГСК…
RF-CML-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017
ХМЛ хронічної фази з високим ризиком за Hasford (EURO) — підтримує 2-е покоління ТКІ 1-ї лінії (дазатиніб / нілотиніб / босутиніб) над іматинібом; рекомендація аналогічна високому Sokal
Оцінка Hasford/EURO (Hasford 1998) уточнила Sokal додаванням еозинофілів та базофілів; високий ризик = >1480. Групи Hasford-high та Sokal-high значно перекриваються, але ідентифікують дещо різні підгрупи. ELN 2020 визнає обидві поряд з…
RF-HASFORD-HIGHSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017
ХМЛ хронічної фази з високим ризиком за Sokal — підтримує 2-е покоління ТКІ 1-ї лінії (дазатиніб / нілотиніб / босутиніб) над іматинібом для швидшого MMR/MR4.5 та покращення довгострокової частоти прогресування
Шкала Sokal (Sokal 1984) враховує вік, розмір селезінки, кількість тромбоцитів і відсоток бластів. Високий ризик (Sokal >1,2) відзначає ~20-25% ХМЛ-ХФ на момент діагнозу з гіршими 10-річними загальною виживаністю і ВБП при іматинібі…
RF-SOKAL-HIGHSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-CML-1L-IMATINIB)

Не пропускати baseline BCR-ABL1 quantitative PCR — це baseline для milestone monitoring.
Не пропускати pre-TKI HBV скринінг — реактивація HBV на TKI описана у випадках.
Не пропускати фертильність-обговорення у молодих пацієнтів — TKI безпеки під час вагітності обмежені; інтерферон-α — альтернатива при concept.
Не призначати без food + великої склянки води — GI-непереносимість у голодного шлунка.
Не повторювати імматиніб 400 мг при невдачі — переключайся за ELN-критеріями (3 mo / 6 mo / 12 mo) на 2nd-gen TKI.
Не починати TFR-attempt без ≥3 років TKI + sustained MR4.5 ≥2 років + qPCR-моніторинг q1-2mo після зупинки.

Агресивний план (IND-CML-1L-2GEN-TKI)

Не призначати nilotinib без baseline CV-оцінки + ECG + lipid panel + glucose — boxed QT warning + cumulative vascular toxicity.
Не призначати dasatinib пацієнтам з пульмональною коморбідністю / попереднім pleural effusion — risk severe effusion.
Не призначати bosutinib пацієнтам з IBD / тяжкою diarrhoea historии — діарея ~70% ризик.
Не пропускати pre-TKI HBV скринінг.
Не пропускати фертильність-обговорення; TKI безпеки під час вагітності обмежені.
Не починати без food для bosutinib (з їжею); СТРОГО на голодний шлунок для nilotinib (≥1h до / ≥2h після).

MDT brief

Питання для обговорення (1, 0 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

MDT talk tree (2 steps)

#	Owner	Topic	Action
1	hematologist	Staging / disease burden	Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
2	clinical_pharmacist	Specialist review	Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.

Якість даних

Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.

Покриття біомаркерів: 0/0 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
Неоцінені RedFlags: RF-CML-COMORBIDITY-COMPLEX, RF-CML-FRAILTY-AGE, RF-CML-HIGH-RISK-ELTS, RF-CML-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-CML-T315I-MUTATION, RF-CML-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-HASFORD-HIGH, RF-SOKAL-HIGH

Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-ELN-CML-2020: European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia (2020)
SRC-ESMO-CML-2017: Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2017)
SRC-IRIS-OBRIEN-2003: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia (2003)
SRC-NCCN-MPN-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloproliferative Neoplasms (v.X.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-08-18.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA	Сигнали
NCT05092451	Phase I/II Study of CAR.70- Engineered IL15-transduced Cord Blood-derived NK Cells in Conjunction With Lymphodepleting Chemotherapy for the Management of Relapse/Refractory Hematological Malignances	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	M.D. Anderson Cancer Center	—	Одна країна
NCT06159491	Pacritinib in CMML	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Douglas Tremblay	—	Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT06904066	Autologous T Cells Transduced With Retroviral Vectors Expressing TCRs for Participant-specific Neoantigens in Patients With Hematologic Malignancies	PHASE1	RECRUITING	National Cancer Institute (NCI)	—	Лише фаза 1 Одна країна
NCT06398457	Darzalex Faspro (Daratumumab and Hyaluronidase-fihj) Before Standard Desensitization and Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Adult Patients at High-risk for Primary Graft Failure Secondary to Donor Specific Antibodies	EARLY_PHASE1	RECRUITING	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins	—	Малий набір (N<50) Одна країна
NCT02889003	Second STOP After Pioglitazone Priming in CML Patients	PHASE2	RECRUITING	Versailles Hospital	—	Малий набір (N<50) Одна країна
NCT06131801	Pharmacokinetic Study of Venetoclax Tablets Crushed and Dissolved Into a Solution	N/A	RECRUITING	Children's Hospital Medical Center, Cincinnati	—	Малий набір (N<50) Одна країна
NCT06439199	Biological, Prospective Study Evaluating the Dosage of Plasma Cytokines Including the FLT3 Ligand and IL6 of Patients Treated With Non-intensive Chemotherapy	N/A	RECRUITING	Nantes University Hospital	—	Одна країна
NCT03896269	CPX-351 in Treating Patients With Relapsed or Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome or Chronic Myelomonocytic Leukemia	PHASE1	RECRUITING	M.D. Anderson Cancer Center	—	Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT06423911	Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients With CP-CML	PHASE3	RECRUITING	Ascentage Pharma Group Inc.	—	Одна країна
NCT06071624	Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Redirected to CD4 (CD4CAR)as a Second Line Treatment for Chronic Myelomonocytic Leukemia, CMML.	PHASE1	RECRUITING	Huda Salman	—	Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Одна країна

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Imatinib (CML chronic phase 1L) (REG-IMATINIB-CML)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Агресивний план 2nd-generation TKI (dasatinib OR nilotinib OR bosutinib by comorbidity matrix) — CML chronic phase 1L for high-risk / younger seeking TFR (REG-2GEN-TKI-CML)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Trial · NCT05092451 Phase I/II Study of CAR.70- Engineered IL15-transduced Cord Blood-derived NK Cells in Conjunction With Lymphodepleting Chemotherapy for the Management of Relapse/Refractory Hematological Malignances No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06159491 Pacritinib in CMML No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06904066 Autologous T Cells Transduced With Retroviral Vectors Expressing TCRs for Participant-specific Neoantigens in Patients With Hematologic Malignancies No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06398457 Darzalex Faspro (Daratumumab and Hyaluronidase-fihj) Before Standard Desensitization and Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Adult Patients at High-risk for Primary Graft Failure Secondary to Donor Specific Antibodies No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT02889003 Second STOP After Pioglitazone Priming in CML Patients No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06131801 Pharmacokinetic Study of Venetoclax Tablets Crushed and Dissolved Into a Solution No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06439199 Biological, Prospective Study Evaluating the Dosage of Plasma Cytokines Including the FLT3 Ligand and IL6 of Patients Treated With Non-intensive Chemotherapy No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT03896269 CPX-351 in Treating Patients With Relapsed or Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome or Chronic Myelomonocytic Leukemia No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06423911 Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients With CP-CML No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06071624 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Redirected to CD4 (CD4CAR)as a Second Line Treatment for Chronic Myelomonocytic Leukemia, CMML. No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-18.

plan_id: PLAN-BMA-BCR_ABL1_E255K_CML-V1 | version: 1 | generated: 2026-08-18T07:59:42.976558+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.