Пацієнт
VERIFIED-CML-L2-CML_2L_PONATINIB_T315I · Algorithm: ALGO-CML-2L
Етіологічний драйвер
Etiological driver · etiologically_driven archetype
Хронічна мієлоїдна лейкемія (BCR-ABL1)
- BCR-ABL1 fusion arising from t(9;22)(q34;q11.2) (Philadelphia chromosome) in 100% — defining + targetable driver
- p210 (Major BCR breakpoint, e13a2 / e14a2): classic CML (>95%)
- p190 (minor BCR, e1a2): more often Ph+ ALL, occasionally lymphoid-blast-phase CML
- p230 (micro BCR, e19a2): rare, indolent neutrophilic CML
- Sporadic; rare environmental association (ionizing radiation)
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі. |
Primary current-line option
- Indication
- IND-CML-2L-PONATINIB-T315I
- Regimen
- Ponatinib for CML T315I+ OR post ≥2 TKI failure
- Препарати + НСЗУ
- Понатиніб (DRUG-PONATINIB) 45 mg PO once daily; reduce to 15 mg PO daily upon achievement of MMR (≤0.1% IS) per OPTIC response-adjusted dosing · Continuous; dose-titrate based on response + vascular monitoring · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-CML-2L at step 2; branch-driving red flag: RF-CML-T315I-MUTATION.
Other current-line alternatives (2 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-CML-ADVANCED-ALLOHCT
- Regimen
- Allogeneic hematopoietic cell transplant for CML blast crisis OR multi-TKI failure
- Препарати + НСЗУ
Кондиціонування — кондиціонування перед ало-ТГСК — мієлоаблятивне (Bu/Cy або Cy/TBI) для фіт-молодих; редукованої інтенсивності (Flu/Mel) для старших; включає цитарабін за інституційним протоколом дні -7 до -1
- Цитарабін (DRUG-CYTARABINE) Conditioning regimen (variable per institution): typically myeloablative (Bu/Cy or Cy/TBI) for fit younger; reduced-intensity (Flu/Mel) for older · Pre-transplant conditioning days -7 to -1 · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CML-3L-ASCIMINIB
- Regimen
- Asciminib (STAMP) for CML-CP 3L+ post-multi-TKI failure
- Препарати + НСЗУ
- Асцимініб (DRUG-ASCIMINIB) 40 mg PO BID OR 80 mg PO once daily (T315I-negative); 200 mg PO BID for T315I-positive · Continuous, with consistent meal timing (avoid high-fat meal); until progression / intolerance · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 2 → branch IND-CML-2L-PONATINIB-T315I
- RF-CML-T315I-MUTATION ★ winner: Хронічна мієлоїдна лейкемія з мутацією T315I у кіназному домені BCR-ABL1 — резистентність до всіх ТКІ 1-го та 2-го поколінь; потребує понатинібу або асцимінібу (STAMP) SRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BCR-ABL-JAK2 | Цільові молекулярні: BCR-ABL1, JAK2 V617F, CALR, MPL | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-BM-TREPHINE | Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-COAG-PANEL | Коагулограма (ПТ/МНВ, АЧТЧ, фібриноген) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-KARYOTYPE | Класична цитогенетика (каріотип) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-NGS-MYELOID-PANEL | NGS-панель мієлоїдних мутацій (AML/MDS/MPN) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMV-SEROLOGY | Серологія CMV (IgG + IgM) | Стандарт | lab | — | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Пацієнт з ХМЛ та профілем серцево-судинної / метаболічної / легеневої коморбідності, що обмежує вибір ТКІ 2-го покоління: неконтрольована гіпертензія, попередня артеріальна тромботична подія, ризик подовження QTc (вихідний QTc > 460 мс або QT-подовжуючі ліки), панкреатит в анамнезі, легенева гіпертензія, схильність до плевральних випотів. Спрямовує вибір на асцімініб (інгібітор STAMP, найчистіший CV/QTc-профіль) замість нілотинібу (CV/QTc/метаболічний ризик), дазатинібу (плевральний випіт / легенева гіпертензія) або бозутинібу (ШКТ/печінка), коли ТКІ 2-го покоління інакше показаний за RF-CML-HIGH-RISK-ELTS.
Комплексний коморбідний профіль є примітка-анотацією до MDT-брифу, а не бінарним перемикачем показань. Цей RF виводить анотацію суміжної коморбідності до MDT-брифу і підтвердного переліку. Коморбідний конкурентний RF…
RF-CML-COMORBIDITY-COMPLEXSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ESMO-CML-2017SRC-ELN-CML-2020 - Пацієнт з ХМЛ літнього віку або з низьким функціональним статусом (вік ≥75, ECOG ≥2 + множинні коморбідності), де профіль токсичності та очікувана тривалість життя надають перевагу іматинібу над більш токсичними ТКІ 2-го покоління
Пацієнти похилого/крихкого віку з ХМЛ: ібатиніб / нілотиніб та бозутиніб — загалом добре переносяться, оскільки ХМЛ є рідкісною хворобою з досвідом ТКІ в >70-річних. Нілотиніб: серцево-судинна токсичність (периферична артеріальна хвороба…
RF-CML-FRAILTY-AGESRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020 - Пацієнт з ХМЛ та коморбідністю, що виключає певні ТКІ 2-го покоління: значуща серцево-судинна патологія (PAOD, перенесений ІМ/інсульт, неконтрольована гіпертензія — уникати нілотинібу/понатинібу), легенева патологія (ХОЗЛ, попередня плевральна патологія — уникати дазатинібу), важка ГІ-патологія (уникати босутинібу), панкреатит в анамнезі (уникати нілотинібу)
Функція нирок та печінки впливають на вибір ТКІ як примітка-додаток до алгоритму, а не як бінарний перемикач. Іматиніб: мінімальний ниркове кліренс — найбезпечніший при ХХН; дозування при ШКФ <30 не встановлено у РКД. Бозутиніб: переважно…
RF-CML-ORGAN-DYSFUNCTIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020 - Хронічна мієлоїдна лейкемія з мутацією T315I у кіназному домені BCR-ABL1 — резистентність до всіх ТКІ 1-го та 2-го поколінь; потребує понатинібу або асцимінібу (STAMP)
Мутація T315I (Бетта) є «привратником» BCR-ABL — стійка до всіх ТКІ 1-2-го покоління (ібатиніб, нілотиніб, дазатиніб, бозутиніб). Понатиніб (дози: 45 mg для нового, 15 mg для підтримуючого або хронічної фази при досягненні MMR; зниження…
RF-CML-T315I-MUTATIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020 - Хронічна мієлоїдна лейкемія у фазі акселерації або бластного кризу: ≥10% бластів у ПК або КМ (акселерація), ≥20% бластів (бластний криз) або екстрамедулярні бласти. Лікувальна тактика змінюється з ТКІ хронічної фази на хіміотерапію по типу гострої лейкемії + аллоТГСК.
Акселерована/бластна фаза ХМЛ є клінічною надзвичайною ситуацією — перехід до ТКІ+хімія (дазатиніб 140 mg + хімія 7+3 при мієлоїдному бласті; дазатиніб+вінкристин+стероїди при лімфоїдному) з терміновим пошуком донора для алоТГСК…
RF-CML-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSRC-NCCN-MPN-2025SRC-ELN-CML-2020SRC-ESMO-CML-2017
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Алемтузумаб викликає глибоку та тривалу депресію CD4+ T-клітин (медіана відновлення 9-12 міс). Активна неконтрольована інфекція на старті стає життєво-небезпечною після колапсу клітинного імунітету. HIV+ статус — самостійне абсолютне протипоказання.
CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-CML-2L-PONATINIB-T315I)
- НЕ призначати без baseline cardiovascular workup (ECG, BP, lipid panel, fasting glucose, ABI якщо PAD ризик).
- НЕ ігнорувати aggressive CV risk-factor management — cumulative vascular toxicity не зворотна.
- НЕ підтримувати full-dose 45 mg після досягнення MMR — перейти на 15 mg per OPTIC; зменшує vascular events ~50%.
- НЕ призначати при недавньому MI / stroke / severe PAD — absolute CI.
- НЕ комбінувати з сильним CYP3A4-inhibitor без редукції дози.
- НЕ продовжувати після нового arterial occlusive event — permanently discontinue, switch до asciminib (T315I high-dose) або alloHCT.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — препарат не зареєстрований в Україні.
Агресивний план (IND-CML-ADVANCED-ALLOHCT)
- НЕ продовжувати TKI-only therapy при blast crisis — alloHCT-pathway розглядається в перші тижні після transformation.
- НЕ проводити HCT при активному uncontrolled infection — лімфодеплеція + GVHD-профілактика = high mortality.
- НЕ виконувати HCT без оптимального disease control — outcomes substantially worse при active blast crisis.
- НЕ ігнорувати donor-search timing — international donor може потребувати 2-3 місяці; розпочинати search ранно.
- НЕ припиняти TKI безпосередньо перед conditioning при blast crisis — продовжувати через conditioning per institution.
- НЕ пропускати post-HCT TKI maintenance (≥2 роки) — знижує relapse rate.
- НЕ забувати fertility preservation у молодих пацієнтів перед conditioning — myeloablative regimen зазвичай sterilizing.
Агресивний план (IND-CML-3L-ASCIMINIB)
- НЕ призначати без kinase-domain mutation testing на момент failure — T315I потребує іншої дози (200 mg BID); інші мутації мають різний resistance pattern.
- НЕ ігнорувати харчування — high-fat meal знижує bioavailability; дотримуватися consistent timing.
- НЕ комбінувати з сильними CYP3A4-inhibitors без редукції дози.
- НЕ ігнорувати baseline + регулярний lipase + glucose — субклінічні pancreatitis + hyperglycemia задокументовані.
- НЕ припиняти при transient cytopenia — найчастіша причина dose hold; recovery типово швидке з G-CSF.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — препарат не зареєстрований в Україні.
- НЕ забувати alloHCT як curative альтернативу для fit-young пацієнтів — asciminib не є curative.
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Агресивний план
Індукція · Ponatinib for CML T315I+ OR post ≥2 TKI failure
28-денні цикли × Continuous until progression / unacceptable toxicity / proceed to alloHCT
Агресивний план
Індукція · Asciminib (STAMP) for CML-CP 3L+ post-multi-TKI failure
28-денні цикли × Continuous until progression / unacceptable toxicity
MDT brief
Питання для обговорення (1, 0 blocking)
MDT talk tree (2 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 0/0 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-CML-COMORBIDITY-COMPLEX, RF-CML-FRAILTY-AGE, RF-CML-HIGH-RISK-ELTS, RF-CML-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-CML-T315I-MUTATION, RF-CML-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-HASFORD-HIGH, RF-SOKAL-HIGH
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ASCEMBL-REA-2021: Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure (2021)
- SRC-ELN-CML-2020: European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia (2020)
- SRC-NCCN-MPN-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloproliferative Neoplasms (v.X.2025)
- SRC-PACE-CORTES-2013: A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias (2013)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-07-15.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06229860 | Impact of Personality on Adherence to Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Pts w/Chronic Myeloid Leukemia | N/A | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT06163430 | A Phase 1/2 Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of TERN-701 in Participants With Chronic Myeloid Leukemia (CARDINAL) | PHASE1 / PHASE2 | RECRUITING | — | — | |
| NCT06566742 | A Phase 2 Study Evaluating Olutasidenib in Patients With IDH1-mutated Clonal Cytopenia of Undetermined Significance and Lower-risk Myelodysplastic/Syndromes/Chronic Myelomonocytic Leukemia. | PHASE2 | RECRUITING | — | Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT06088888 | TGRX-678 US Phase I for Subjects with Refractory or Advanced Chronic Myelogenous Leukemia | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Одна країна | |
| NCT06994676 | A Study of CBX-250 in Participants With Relapsed or Refractory Myeloid Leukemias | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Одна країна | |
| NCT05488548 | Dual BET and CBP/p300 Inhibitor in Patients With Targeted Advanced Solid Tumors and Hematological Malignancies | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Одна країна | |
| NCT03314974 | Myeloablative Allo HSCT With Related or Unrelated Donor for Heme Disorders | PHASE2 | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT05605379 | CML Pediatric ITK Response According to Molecular Identification at Diagnosis | N/A | RECRUITING | — | Одна країна | |
| NCT05794880 | MCW Alpha/Beta T-Cell and B-Cell Depletion With Targeted ATG Dosing | NA | RECRUITING | — | Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT03999723 | Combining Active and Passive DNA Hypomethylation | PHASE2 | RECRUITING | — | — | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план Ponatinib for CML T315I+ OR post ≥2 TKI failure (REG-PONATINIB-CML) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Allogeneic hematopoietic cell transplant for CML blast crisis OR multi-TKI failure (REG-ALLOHCT-CML-ADVANCED) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Asciminib (STAMP) for CML-CP 3L+ post-multi-TKI failure (REG-ASCIMINIB-CML) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Trial · NCT06229860 Impact of Personality on Adherence to Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in Pts w/Chronic Myeloid Leukemia No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06163430 A Phase 1/2 Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of TERN-701 in Participants With Chronic Myeloid Leukemia (CARDINAL) No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06566742 A Phase 2 Study Evaluating Olutasidenib in Patients With IDH1-mutated Clonal Cytopenia of Undetermined Significance and Lower-risk Myelodysplastic/Syndromes/Chronic Myelomonocytic Leukemia. No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06088888 TGRX-678 US Phase I for Subjects with Refractory or Advanced Chronic Myelogenous Leukemia No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06994676 A Study of CBX-250 in Participants With Relapsed or Refractory Myeloid Leukemias No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05488548 Dual BET and CBP/p300 Inhibitor in Patients With Targeted Advanced Solid Tumors and Hematological Malignancies No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT03314974 Myeloablative Allo HSCT With Related or Unrelated Donor for Heme Disorders No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05605379 CML Pediatric ITK Response According to Molecular Identification at Diagnosis No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05794880 MCW Alpha/Beta T-Cell and B-Cell Depletion With Targeted ATG Dosing No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT03999723 Combining Active and Passive DNA Hypomethylation No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-07-15.