OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — Мієлодиспластичні синдроми, високий ризик (IPSS-R високий / дуже високий; включає MDS-EB)

PLAN-MDS-HR-UNFIT-001-V1 · v1 · 2026-05-13

Пацієнт

MDS-HR-UNFIT-001 · Algorithm: ALGO-MDS-HR-1L

ДіагнозМієлодиспластичні синдроми, високий ризик (IPSS-R високий / дуже високий; включає MDS-EB)

МОЗ / ICD-10D46.2

ICD-O-39989/3; C42.1

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі.

Primary current-line option

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-MDS-HR-1L-AZA

Regimen

Azacitidine (MDS-HR 1L)

Препарати + НСЗУ

Азацитидин (DRUG-AZACITIDINE) 75 mg/m²/day · SC days 1-7 of each 28-day cycle (or 5-2-2 schedule for outpatient convenience) · SC ✓ НСЗУ покриває

Supportive care

SUP-HBV-PROPHYLAXIS

Reason

Primary current-line option selected by ALGO-MDS-HR-1L at step 2; branch-driving red flag: RF-MDS-TP53-MUTATION.

Other current-line alternatives (1 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.

Агресивний план

Indication

IND-MDS-HR-1L-VEN-AZA

Regimen

Venetoclax + Azacitidine (AML, unfit) — VIALE-A schedule

Препарати + НСЗУ

Венетоклакс (DRUG-VENETOCLAX) Cycle 1 ramp: day 1 = 100 mg, day 2 = 200 mg, day 3 = 400 mg → days 4-28 = 400 mg PO daily; subsequent cycles = 400 mg daily continuously · PO daily; reduce to ~70-100 mg if combined with strong CYP3A4 inhibitor (posaconazole) · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Азацитидин (DRUG-AZACITIDINE) 75 mg/m²/day · SC or IV days 1-7 of each 28-day cycle · SC ✓ НСЗУ покриває

Supportive care

SUP-TLS-PROPHYLAXIS, SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Чому обрано саме цей трек

Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.

Step 2 → branch IND-MDS-HR-1L-AZA

RF-MDS-TP53-MUTATION ★ winner: МДС з мутацією TP53 (моно- або біалельна) — окрема нозологія за WHO 5-го видання з поганим прогнозом на монотерапії гіпометилюючими агентами та зниженою ефективністю аллоТГСК; розглянути інтенсифіковане / експериментальне лікування або паліативну тактику SRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021SRC-IPSS-M-BERNARD-2022

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-BM-ASPIRATE	Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-BM-TREPHINE	Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки
TEST-COAG-PANEL	Коагулограма (ПТ/МНВ, АЧТЧ, фібриноген)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-FISH-PANEL	FISH-панель (специфічна для нозології)	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-FLOW-CYTOMETRY	Імунофенотипування методом проточної цитометрії	Критично	histology	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Критично	lab	—	усі треки
TEST-HCV-ANTIBODY	Антитіла до HCV	Критично	lab	—	усі треки
TEST-HIV-SEROLOGY	Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-KARYOTYPE	Класична цитогенетика (каріотип)	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-LDH	Лактатдегідрогеназа (ЛДГ)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-NGS-MYELOID-PANEL	NGS-панель мієлоїдних мутацій (AML/MDS/MPN)	Критично	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-PERIPHERAL-SMEAR	Мазок периферичної крові (мануальний перегляд)	Критично	lab	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-B12-FOLATE	Вітамін B12 + фолієва кислота	Стандарт	lab	—	standard
TEST-CMV-SEROLOGY	Серологія CMV (IgG + IgM)	Стандарт	lab	—	standard
TEST-ECHO	Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ	Стандарт	imaging	—	бажано (aggressive, standard)
TEST-IRON-PANEL	Залізо-обмін: феритин, TSAT, ЗЗЗС, сироваткове залізо	Стандарт	lab	—	standard
TEST-RETICULOCYTE	Кількість ретикулоцитів	Стандарт	lab	—	standard
TEST-URIC-ACID	Сечова кислота сироватки	Стандарт	lab	—	aggressive

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

Пацієнт з МДС літнього віку або з низьким функціональним статусом (вік ≥80, ECOG ≥3, очікувана тривалість життя <2 років, множинні коморбідності), коли підтримуюча терапія або низькоінтенсивна гіпометилююча терапія переважає над аллоТГСК або інтенсивною модифікацією хворобиRF-MDS-FRAILTY-AGE
Пацієнт з МДС та дисфункцією органів, що обмежує терапію: ECOG ≥3, тяжке ниркове ураження (CrCl <30), печінкова дисфункція (білірубін >3× ВМН) або серцева дисфункція (LVEF <40%, NYHA III-IV)RF-MDS-ORGAN-DYSFUNCTION
МДС з мутацією TP53 (моно- або біалельна) — окрема нозологія за WHO 5-го видання з поганим прогнозом на монотерапії гіпометилюючими агентами та зниженою ефективністю аллоТГСК; розглянути інтенсифіковане / експериментальне лікування або паліативну тактикуRF-MDS-TP53-MUTATION
МДС, що трансформується в ГМЛ (≥20% бластів) або акселерована MDS-IB2 з швидкою прогресією на ГМА — перехід на алгоритм ГМЛ або ескалація до вен+аза / інтенсивної хіміотерапії + bridge до аллоТГСКRF-MDS-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Пацієнт з MDS-HR, придатний до аллоТГСК: вік <70-75 (за місцевою практикою), HCT-CI ≤4, адекватна функція органів, наявний донор — пошук донора розпочати при ініціації гіпометилюючої терапії, а не при її невдачіRF-MDS-TRANSPLANT-ELIGIBLE

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-MDS-HR-1L-AZA)

Не пропускати pre-HMA HBV скринінг + профілактику — HMA-asociated HBV reactivation описана.
Не припиняти HMA до циклу 6 без overt прогресії — відповідь часто пізня (cycles 4-6).
Не очікувати CR — більшість пацієнтів досягають hematologic improvement без CR; це має клінічну цінність.
Не пропускати donor search паралельно з HMA для transplant-eligible — search вікно 3-6 місяців.
Не призначати ven+aza при MDS-HR як 1L без trial / клінічного обґрунтування — тільки extrapolation з VIALE-A AML, без HR-MDS-specific phase 3.

Агресивний план (IND-MDS-HR-1L-VEN-AZA)

Не пропускати venetoclax 3-day ramp + TLS-профілактику.
Не використовувати ven+aza у пацієнтів non-fit для alloHCT (стандартний aza alone альтернатива з кращим toxicity profile).
Не очікувати phase-3 валідацію — VERONA та інші trials у процесі; поточне використання — off-label.
Не пропускати informed consent щодо off-label використання та невизначеності щодо OS benefit.

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Induction · Azacitidine (MDS-HR 1L)

28-day cycles × Continue ≥6 cycles before declaring failure (response often delayed to cycles 4-6); continue until progression / unacceptable toxicity in responders

Агресивний план

Induction · Venetoclax + Azacitidine (AML, unfit) — VIALE-A schedule

28-day cycles × Continue until progression / unacceptable toxicity (median ~12 cycles in VIALE-A; ~25-30% achieve durable remission)

MDT brief

Питання для обговорення (1, 0 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

MDT talk tree (2 steps)

#	Owner	Topic	Action
1	hematologist	Staging / disease burden	Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
2	clinical_pharmacist	Specialist review	Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.

Якість даних

Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.

Покриття біомаркерів: 0/0 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
Неоцінені RedFlags: RF-IPSS-M-HIGH, RF-IPSS-R-VERY-HIGH, RF-MDS-FRAILTY-AGE, RF-MDS-HIGH-RISK-IPSS, RF-MDS-INFECTION-SCREENING, RF-MDS-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-MDS-TP53-MUTATION, RF-MDS-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-MDS-TRANSPLANT-ELIGIBLE

Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-ESMO-MDS-2021: Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2021)
SRC-IPSS-M-BERNARD-2022: Molecular International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes (2022)
SRC-NCCN-AML-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Acute Myeloid Leukemia (v.X.2025)
SRC-VIALE-A-DINARDO-2020: Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia (2020)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-13.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA	Сигнали
NCT07532824	Proton-Based Total Marrow Irradiation for Allogeneic Transplantation in High-Risk AML/MDS	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic	—	Малий набір (N<50) Одна країна
NCT05292664	Venetoclax Basket Trial for High Risk Hematologic Malignancies	PHASE1	RECRUITING	Andrew E. Place, MD	—	Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Одна країна
NCT06802315	Intensity Modulated Total Marrow Irradiation in Fully Human Leukocyte Antigen (HLA)-Matched and Partially-HLA Mismatched Allogeneic Transplantation Patients With High-Risk Acute Myeloid Leukemia (AML), Chronic Myeloid Leukemia (CML), and Myelodysplastic Syndrome (MDS)	PHASE2	RECRUITING	University of Illinois at Chicago	—	Малий набір (N<50) Одна країна
NCT06536959	VA Combined With PD-1 Inhibitor for the Treatment of Relapsed and Refractory AML and High-risk MDS	PHASE2	RECRUITING	Beijing 302 Hospital	—	Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT03999723	Combining Active and Passive DNA Hypomethylation	PHASE2	RECRUITING	Kirsten Grønbæk	—	—
NCT07183878	Venetoclax-Enhanced BUCY vs. Standard BUCY Conditioning in High-Risk AML and MDS Patients Undergoing Allo-HSCT (Ven-BUCY Study)	NA	RECRUITING	First Affiliated Hospital of Zhejiang University	—	Одна країна
NCT03113643	SL-401 in Combination With Azacitidine or Azacitidine/Venetoclax in Acute Myeloid Leukemia (AML), High-Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) or Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)	PHASE1	RECRUITING	Dana-Farber Cancer Institute	—	Лише фаза 1 Одна країна
NCT05732103	A Study of CTX-712 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and Higher Risk Myelodysplastic Syndromes	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Chordia Therapeutics, Inc.	—	Одна країна
NCT06146257	A Study of GLB-001 in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia or Relapsed or Refractory Higher Risk Myelodysplastic Syndromes	PHASE1	RECRUITING	GluBio Therapeutics Inc.	—	Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Одна країна
NCT04184505	Feasibility of Allogeneic Stem Cell Transplantation in Higher-risk-MDS (ACROBAT)	PHASE3	RECRUITING	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto	—	Одна країна

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Azacitidine (MDS-HR 1L) (REG-AZA-MDS-HR)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Агресивний план Venetoclax + Azacitidine (AML, unfit) — VIALE-A schedule (REG-VEN-AZA-AML)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Trial · NCT07532824 Proton-Based Total Marrow Irradiation for Allogeneic Transplantation in High-Risk AML/MDS No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05292664 Venetoclax Basket Trial for High Risk Hematologic Malignancies No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06802315 Intensity Modulated Total Marrow Irradiation in Fully Human Leukocyte Antigen (HLA)-Matched and Partially-HLA Mismatched Allogeneic Transplantation Patients With High-Risk Acute Myeloid Leukemia (AML), Chronic Myeloid Leukemia (CML), and Myelodysplastic Syndrome (MDS) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06536959 VA Combined With PD-1 Inhibitor for the Treatment of Relapsed and Refractory AML and High-risk MDS No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT03999723 Combining Active and Passive DNA Hypomethylation No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT07183878 Venetoclax-Enhanced BUCY vs. Standard BUCY Conditioning in High-Risk AML and MDS Patients Undergoing Allo-HSCT (Ven-BUCY Study) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT03113643 SL-401 in Combination With Azacitidine or Azacitidine/Venetoclax in Acute Myeloid Leukemia (AML), High-Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) or Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05732103 A Study of CTX-712 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and Higher Risk Myelodysplastic Syndromes No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06146257 A Study of GLB-001 in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia or Relapsed or Refractory Higher Risk Myelodysplastic Syndromes No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04184505 Feasibility of Allogeneic Stem Cell Transplantation in Higher-risk-MDS (ACROBAT) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-13.

plan_id: PLAN-MDS-HR-UNFIT-001-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-13T10:01:45.612490+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.