Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
Пацієнт
BMA-IDH1_R132H_MDS_HR · Algorithm: ALGO-MDS-HR-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-IDH-MUTATION | IDH1 R132H | IIA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| IDH1 R132 in MDS — ivosidenib monotherapy active (DiNardo et al. JCO 2021 — ORR 75% MDS, CR 38%). Ivosidenib + azacitidine combos in trial. Off-label NCCN-supported. | ivosidenib (off-label MDS)
ivosidenib + azacitidine (trial) | |
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-IDH-MUTATION | IDH2 R140Q | IIA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| IDH2 R140Q in MDS — enasidenib monotherapy active in MDS (NCT01915498, DiNardo et al. Blood 2018). IDH-mut MDS often progresses to AML; IDH2i can delay transformation. Not yet on full FDA MDS label (off-label use NCCN-supported). | enasidenib (off-label MDS) | - SRC-ESMO-MDS-2021
- SRC-IPSS-M-BERNARD-2022
|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-IDH-MUTATION | IDH2 R172K | IIA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| IDH2 R172K in MDS — same enasidenib rationale as R140Q. | enasidenib (off-label MDS) | |
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-MDS-HR-1L-AZA
- Regimen
- Azacitidine (MDS-HR 1L)
- Препарати + НСЗУ
- Азацитидин (DRUG-AZACITIDINE) 75 mg/m²/day · SC days 1-7 of each 28-day cycle (or 5-2-2 schedule for outpatient convenience) · SC ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-MDS-HR-1L at step 4.
Other current-line alternatives (1 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-MDS-HR-1L-VEN-AZA
- Regimen
- Venetoclax + Azacitidine (AML, unfit) — VIALE-A schedule
- Препарати + НСЗУ
- Венетоклакс (DRUG-VENETOCLAX) Cycle 1 ramp: day 1 = 100 mg, day 2 = 200 mg, day 3 = 400 mg → days 4-28 = 400 mg PO daily; subsequent cycles = 400 mg daily continuously · PO daily; reduce to ~70-100 mg if combined with strong CYP3A4 inhibitor (posaconazole) · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Азацитидин (DRUG-AZACITIDINE) 75 mg/m²/day · SC or IV days 1-7 of each 28-day cycle · SC ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-TLS-PROPHYLAXIS, SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-BM-TREPHINE | Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-COAG-PANEL | Коагулограма (ПТ/МНВ, АЧТЧ, фібриноген) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-KARYOTYPE | Класична цитогенетика (каріотип) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-NGS-MYELOID-PANEL | NGS-панель мієлоїдних мутацій (AML/MDS/MPN) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-PERIPHERAL-SMEAR | Мазок периферичної крові (мануальний перегляд) | Критично | lab | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-B12-FOLATE | Вітамін B12 + фолієва кислота | Стандарт | lab | — | standard |
| TEST-CMV-SEROLOGY | Серологія CMV (IgG + IgM) | Стандарт | lab | — | standard |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | бажано (aggressive, standard) |
| TEST-IRON-PANEL | Залізо-обмін: феритин, TSAT, ЗЗЗС, сироваткове залізо | Стандарт | lab | — | standard |
| TEST-RETICULOCYTE | Кількість ретикулоцитів | Стандарт | lab | — | standard |
| TEST-URIC-ACID | Сечова кислота сироватки | Стандарт | lab | — | aggressive |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Пацієнт з МДС літнього віку або з низьким функціональним статусом (вік ≥80, ECOG ≥3, очікувана тривалість життя <2 років, множинні коморбідності), коли підтримуюча терапія або низькоінтенсивна гіпометилююча терапія переважає над аллоТГСК або інтенсивною модифікацією хвороби
Ініціює де-ескалацію: при МДС-ВР — обирати шлях гіпометилюючого агента або найкращої підтримуючої терапії замість аллоТГСК (висока пов'язана з трансплантацією летальність у цій групі); при МДС-НР — акцентувати стратегію трансфузій +…
RF-MDS-FRAILTY-AGESRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021 - Пацієнт з МДС та дисфункцією органів, що обмежує терапію: ECOG ≥3, тяжке ниркове ураження (CrCl <30), печінкова дисфункція (білірубін >3× ВМН) або серцева дисфункція (LVEF <40%, NYHA III-IV)
Ініціює де-ескалацію при МДС-ВР (відмінити маршрут аллоТГСК; розглянути зменшення дози гіпометилюючого агента або тільки підтримуюче лікування) та при МДС-НР (уникати леналідоміду при тяжкій нирковій недостатності; уникати ЕСА при…
RF-MDS-ORGAN-DYSFUNCTIONSRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021 - МДС з мутацією TP53 (моно- або біалельна) — окрема нозологія за WHO 5-го видання з поганим прогнозом на монотерапії гіпометилюючими агентами та зниженою ефективністю аллоТГСК; розглянути інтенсифіковане / експериментальне лікування або паліативну тактику
TP53-мутований МДС є самостійною нозологічною одиницею за ВООЗ 5-го видання з медіаною загальної виживаності ~6-9 місяців при стандартній монотерапії гіпометилюючим агентом. АллоТГСК несе вищий ризик рецидиву порівняно з TP53-wt…
RF-MDS-TP53-MUTATIONSRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021SRC-IPSS-M-BERNARD-2022 - МДС, що трансформується в ГМЛ (≥20% бластів) або акселерована MDS-IB2 з швидкою прогресією на ГМА — перехід на алгоритм ГМЛ або ескалація до вен+аза / інтенсивної хіміотерапії + bridge до аллоТГСК
≥20% бластів = ГМЛ за ВООЗ 2022; перехід до алгоритму ГМЛ. Невдача гіпометилюючого агента при МДС-ВР має вкрай несприятливий прогноз (~6-місячна медіана загальної виживаності без аллоТГСК); венетоклакс + азацитидин або інтенсивна…
RF-MDS-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021 - Пацієнт з MDS-HR, придатний до аллоТГСК: вік <70-75 (за місцевою практикою), HCT-CI ≤4, адекватна функція органів, наявний донор — пошук донора розпочати при ініціації гіпометилюючої терапії, а не при її невдачі
АллоТГСК є єдиним потенційно виліковним методом при МДС-ВР; перевага у виживаності послідовно продемонстрована при IPSS-R high / very-high. Біологічний вік + коморбідність + наявність донора + підтримка доглядача визначають придатність, а…
RF-MDS-TRANSPLANT-ELIGIBLESRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-MDS-HR-1L-AZA)
- Не пропускати pre-HMA HBV скринінг + профілактику — HMA-asociated HBV reactivation описана.
- Не припиняти HMA до циклу 6 без overt прогресії — відповідь часто пізня (cycles 4-6).
- Не очікувати CR — більшість пацієнтів досягають hematologic improvement без CR; це має клінічну цінність.
- Не пропускати donor search паралельно з HMA для transplant-eligible — search вікно 3-6 місяців.
- Не призначати ven+aza при MDS-HR як 1L без trial / клінічного обґрунтування — тільки extrapolation з VIALE-A AML, без HR-MDS-specific phase 3.
Агресивний план (IND-MDS-HR-1L-VEN-AZA)
- Не пропускати venetoclax 3-day ramp + TLS-профілактику.
- Не використовувати ven+aza у пацієнтів non-fit для alloHCT (стандартний aza alone альтернатива з кращим toxicity profile).
- Не очікувати phase-3 валідацію — VERONA та інші trials у процесі; поточне використання — off-label.
- Не пропускати informed consent щодо off-label використання та невизначеності щодо OS benefit.
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Стандартний план
Індукція · Azacitidine (MDS-HR 1L)
28-денні цикли × Continue ≥6 cycles before declaring failure (response often delayed to cycles 4-6); continue until progression / unacceptable toxicity in responders
Агресивний план
Індукція · Venetoclax + Azacitidine (AML, unfit) — VIALE-A schedule
28-денні цикли × Continue until progression / unacceptable toxicity (median ~12 cycles in VIALE-A; ~25-30% achieve durable remission)
MDT brief
Питання для обговорення (1, 0 blocking)
MDT talk tree (2 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 0/0 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ANKRD26-CONFIRMED-CARRIER, RF-DDX41-CONFIRMED-CARRIER, RF-ETV6-CONFIRMED-CARRIER, RF-IATROGENIC-ASCT-SECONDARY-MDS-AML-PREVENTION, RF-IPSS-M-HIGH, RF-IPSS-R-VERY-HIGH, RF-MDS-FRAILTY-AGE, RF-MDS-HIGH-RISK-IPSS, RF-MDS-INFECTION-SCREENING, RF-MDS-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-MDS-TP53-MUTATION, RF-MDS-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-MDS-TRANSPLANT-ELIGIBLE, RF-OCC-BENZENE-MALIGNANCY-PREVENTION, RF-RUNX1-CONFIRMED-CARRIER
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ESMO-MDS-2021: Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2021)
- SRC-IPSS-M-BERNARD-2022: Molecular International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes (2022)
- SRC-NCCN-AML-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Acute Myeloid Leukemia (v.X.2025)
- SRC-VIALE-A-DINARDO-2020: Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia (2020)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-08-18 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Azacitidine (MDS-HR 1L) (REG-AZA-MDS-HR) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Venetoclax + Azacitidine (AML, unfit) — VIALE-A schedule (REG-VEN-AZA-AML) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-18.