Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
Пацієнт
SHOWCASE-CRC-BRAF-001 · Algorithm: ALGO-CRC-METASTATIC-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-BRAF-V600E | V600E | IB | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Poor Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| BRAF V600E in metastatic CRC: encorafenib + cetuximab (with or without binimetinib) improves OS vs cetuximab+irinotecan in 2L+ (BEACON-CRC, Kopetz et al. 2019). BRAFi monotherapy is ineffective in CRC due to EGFR-mediated feedback reactivation — distinct from melanoma where BRAFi alone works. | encorafenib + cetuximab
encorafenib + cetuximab + binimetinib (off-label triplet) | - SRC-NCCN-COLON-2025
- SRC-ESMO-COLON-2024
|
| Біомаркер | Статус |
|---|
| MSI | Немає в KB — рекомендуйте лікарю уточнити |
| BIO-MSI-STATUS | BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря |
| RAS | Виключено (негативний) |
Primary current-line option
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON
- Regimen
- Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC)
- Препарати + НСЗУ
- Енкорафеніб (DRUG-ENCORAFENIB) 300 mg PO daily continuous · Continuous · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт
- Цетуксимаб (DRUG-CETUXIMAB) 400 mg/m² IV loading then 250 mg/m² weekly · IV weekly · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-CRC-METASTATIC-2L at step 2; branch-driving red flag: RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSIS.
Other current-line alternatives (7 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO
- Regimen
- Pembrolizumab monotherapy (MSI-H mCRC 1L)
- Препарати + НСЗУ
- Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV q3w OR 400 mg IV q6w · Until progression / unacceptable toxicity / 35 cycles (about 2 years) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Hard contraindications
- CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB
- Regimen
- Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC)
- Препарати + НСЗУ
- Сотерасіб (DRUG-SOTORASIB) 960 mg PO once daily continuous · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Цетуксимаб (DRUG-CETUXIMAB) 500 mg/m² IV q2w (preferred) OR 400 mg/m² loading then 250 mg/m² weekly · IV q2w · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB
- Regimen
- Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC)
- Препарати + НСЗУ
- Тукатиніб (DRUG-TUCATINIB) 300 mg PO BID continuous · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Трастузумаб (DRUG-TRASTUZUMAB) 8 mg/kg IV loading then 6 mg/kg IV q3w · IV q3w · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD
- Regimen
- Trastuzumab-deruxtecan monotherapy (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC)
- Препарати + НСЗУ
- Трастузумаб дерукстекан (DRUG-TRASTUZUMAB-DERUXTECAN) 6.4 mg/kg IV q3w · IV q3w (DESTINY-CRC01 dosing; lower than 5.4 mg/kg breast/gastric dose for ILD risk balance) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE
- Regimen
- FOLFOX + Cetuximab
- Препарати + НСЗУ
- Оксаліплатин (DRUG-OXALIPLATIN) 85 mg/m² · IV day 1 · IV ✓ НСЗУ покриває
- Лейковорин (Фолінова кислота) (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m² · IV day 1 · IV ✓ НСЗУ покриває
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m² IV bolus + 2400 mg/m² CIV over 46h · Day 1 bolus, day 1-2 CIV · IV ✓ НСЗУ покриває
- Цетуксимаб (DRUG-CETUXIMAB) 500 mg/m² q2w (preferred for FOLFOX schedule; alternatively 400 mg/m² loading then 250 mg/m² weekly) · IV day 1 of each 14-d cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-FOLFIRI-BEV
- Regimen
- FOLFIRI + Bevacizumab (or ± cetuximab if RAS-WT left-sided)
- Препарати + НСЗУ
- Іринотекан (DRUG-IRINOTECAN) 180 mg/m² · IV day 1 of each 14-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Лейковорин (Фолінова кислота) (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m² · IV day 1 · IV ✓ НСЗУ покриває
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m² IV bolus + 2400 mg/m² CIV over 46h · Day 1 bolus, day 1-2 CIV · IV ✓ НСЗУ покриває
- Бевацизумаб (DRUG-BEVACIZUMAB) 5 mg/kg (FOLFIRI-bev variant) · IV day 1 of each 14-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-GCSF-NEUTROPENIA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-3L-TAS102-BEV
- Regimen
- Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC
- Препарати + НСЗУ
- Трифлуридин + Типірацил (DRUG-TRIFLURIDINE-TIPIRACIL) 35 mg/m² PO BID (based on FTD component) · Days 1-5 + 8-12 of each 28-day cycle (4 doses/week × 2 weeks, then 14-day rest) · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт
- Бевацизумаб (DRUG-BEVACIZUMAB) 5 mg/kg · IV days 1, 15 of each 28-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-GCSF-NEUTROPENIA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 2 → branch IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON
- RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSIS ★ winner: Мутація BRAF V600E при метастатичному КРР: ~8-10%, поганий прогноз (мОС вдвічі нижче). Цетуксимаб/панітумумаб неефективні. Енкорафеніб + цетуксимаб (BEACON) — preferred 2L+; FOLFOXIRI + bev у 1L MSS.
SRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BRAF-V600E | Тестування BRAF V600E | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVIS | КТ грудна клітка + черевна порожнина + малий таз з контрастом | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-DMMR-IHC | ІГХ MMR-білків | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-MSI-PCR-OR-NGS | Статус MSI за ПЛР або NGS | Критично | histology | CSD Lab: M065
CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-RAS-EXTENDED | Розширена панель RAS | Критично | histology | CSD Lab: M065 | усі треки |
| TEST-CEA | Карциноембріональний антиген (сироватка) | Стандарт | lab | — | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | aggressive |
| TEST-HER2-IHC-ISH-IF-RAS-WT | HER2 ІГХ + рефлекс ISH | Стандарт | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-NGS-COMPREHENSIVE | Комплексна NGS-панель пухлини | Бажано | histology | CSD Lab: M065 | aggressive |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Мутація BRAF V600E при метастатичному КРР: ~8-10%, поганий прогноз (мОС вдвічі нижче). Цетуксимаб/панітумумаб неефективні. Енкорафеніб + цетуксимаб (BEACON) — preferred 2L+; FOLFOXIRI + bev у 1L MSS.
BRAF V600E при КРР є незалежно несприятливим прогностичним маркером (медіана ЗВ ~16 проти ~32 міс). BRAF-мутантний КРР є MSI-H у ~20-30%; MSI-H BRAF V600E парадоксально кращий прогноз через ICI-чутливість (перекриття з…
RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSISSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Хірургічна невідкладність при КРР: повна кишкова непрохідність, перфорація з перитонітом, або масивна нижня ШКТ-кровотеча. Потребує термінової операції / стент-декомпресії ДО будь-якого системного лікування; стадіювання + молекулярні маркери відкладаються.
~10-30% of CRC presents with obstruction; ~3-8% with perforation. Self-expandable metal stent (SEMS) is bridge-to-surgery option for left-sided malignant obstruction in elective surgical candidates; emergency surgery for right-sided /…
RF-CRC-EMERGENCY-OBSTRUCTION-PERFORATIONSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Профіль frailty при КРР: ECOG ≥3 АБО (≥80 + Charlson ≥3) АБО (≥75 + альбумін <3.0 + ≥2 коморбідностей). De-escalation до 5-FU/LV mono, капецитабіну, або BSC.
FOLFOX/FOLFIRI скорочені схеми (зменшені оксаліплатин/іринотекан або видалені) або капецитабін-моно (XELOX-зменшений) при PS ≥2. Бевацизумаб підвищує ризик кровотечі/тромбозу у пацієнтів з ССЗ — показаний з обережністю. Тільки BSC при PS…
RF-CRC-FRAILTY-AGESRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Ампліфікація HER2 у метастатичному колоректальному раку — ІГХ 3+ АБО (ІГХ 2+ АБО ISH-ампліфікація, HER2/CEP17 ≥2.0). Зустрічається у ~3% мКРР, переважно в лівобічних RAS-дикого типу пухлинах. Лікування-визначальний маркер для RAS-WT підгрупи: тукатиніб + трастузумаб (MOUNTAINEER ORR 38%, мПФВ 8.2 міс, мЗВ 24.1 міс; FDA січень 2023) як 2L+/3L+ стандарт; T-DXd (DESTINY-CRC01) як альтернатива для ІГХ 3+ значно передлікованих. Виключає RAS-мутантні (за критеріями MOUNTAINEER) та MSI-H (пембролізумаб переважає).
Ієрархія в 2L мКРР: MSI-H > BRAF V600E > KRAS G12C > HER2-амп + RAS-WT > повторне використання EGFRi > FOLFIRI + bev. Враховано в ALGO-CRC-METASTATIC-2L. UA-доступ: тукатиніб не зареєстрований (named-patient); трастузумаб біосиміляр…
RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLESRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024SRC-MOUNTAINEER-STRICKLER-2022 - MSI-high / dMMR метастатичний КРР — лікування-визначальний маркер. KEYNOTE-177 — пембролізумаб 1L переважає FOLFOX+bev. RF переключає алгоритм на імунотерапевтичний трек, перекриваючи дефолт за RAS/BRAF.
MSI-H (dMMR) КРР — ~15% всіх стадій, ~5% мМСС. Пембролізумаб 1L мМСС: KEYNOTE-158 + KEYNOTE-177 — ЗВ ~>50% при 2 роках, ЗВБп 16 проти 8 міс; FDA-схвалено. Ніволумаб + іпіліму маб (CheckMate-142) — альтернатива 1L. Усі стадії: дефіцит MMR…
RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITYSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Метастатичний КРР з RAS wild-type статусом: KRAS exon 2 (кодони 12, 13), exon 3 (кодони 59, 61), exon 4 (кодони 117, 146) ТА NRAS exon 2/3/4 ВСІ WT за NGS або extended-RAS PCR. Визначає ~50% mCRC, придатні до anti-EGFR моноклональних антитіл (цетуксимаб, панітумумаб) у комбінації з хіміо backbone. Лівобічна RAS-WT mCRC особливо отримує користь від 1L anti-EGFR + FOLFOX/FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit зумовлений лівобічними первинками; правобічна RAS-WT НЕ отримує вигоди і маршрутизується на бевацизумаб + хіміо).
Sidedness модифікатор: лівобічний первинник (splenic flexure до прямої) + RAS-WT — anti-EGFR + хіміо строго переважно (мОВ ~38 міс з цетук+ FOLFOX vs ~33 міс з бев+FOLFOX, FIRE-3 left-sided). Правобічний первинник (сліпа до поперечної) +…
RF-CRC-RAS-WTSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Пембролізумаб (і інші анти-PD-1/PD-L1) посилюють Т-клітинну активність; при активному аутоімунному захворюванні або після ТО — ризик важких органних flare-ів та відторгнення трансплантата.
CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON)
- Do NOT use anti-EGFR (cetuximab/panitumumab) MONOTHERAPY in BRAF V600E — minimal benefit (BEACON control arm performance)
- Do NOT skip skin dermatology surveillance (BRAFi class effect — new SCC + melanoma risk)
- Do NOT continue through QTcF >500 ms without dose hold + ECG
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO)
- НЕ призначати без верифікованого MSI-H/dMMR статусу — false-positive MSI може спричинити hyperprogression.
- НЕ продовжувати pembrolizumab при Grade 3+ irAE без specialist consultation + steroid taper.
- НЕ комбінувати з chronic high-dose corticosteroids — pharmacodynamic blunting ICI.
- НЕ призначати при active autoimmune disease без rheumatology / endocrinology MDT.
- НЕ припиняти терапію при tumor pseudoprogression (early flare-up imaging) без biopsy / iRECIST evaluation.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — pembrolizumab не реімбурсується НСЗУ для КРР.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB)
- НЕ призначати без верифікованого KRAS G12C статусу — інші KRAS варіанти (G12D, G12V, G13D) не відповідають.
- НЕ використовувати sotorasib в комбінації з PPI — significantly зменшує absorption (acid-dependent dissolution).
- НЕ розпочинати без baseline LFTs — sotorasib hepatotoxicity ~25% transaminase elevation.
- НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inducers — sotorasib levels знижуються.
- НЕ ігнорувати acneiform rash management — cetuximab require tetracycline + topical clindamycin protocol.
- НЕ продовжувати sotorasib при Grade 3+ hepatic AE — hold + reduce dose або discontinue.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — sotorasib не зареєстрований в UA; cetuximab не реімбурсується для RAS-mut.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB)
- НЕ призначати в RAS-mutant пацієнтів — MOUNTAINEER excluded RAS-mut; benefit substantially reduced.
- НЕ розпочинати без baseline LVEF — trastuzumab cardiotoxicity surveillance протокол обов'язковий (q3 mo).
- НЕ ігнорувати diarrhea early management — tucatinib loperamide protocol; reduce dose якщо Grade ≥3.
- НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inducers — рівні tucatinib знижуються significantly.
- НЕ продовжувати при LVEF drop ≥10% absolute OR LVEF <50% — hold trastuzumab; cardiology consult.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — tucatinib не зареєстрований в UA.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD)
- НЕ призначати при baseline ILD/pneumonitis OR prior amiodarone-induced lung disease — high re-activation risk.
- НЕ ігнорувати new respiratory symptoms (cough, dyspnea) — STOP T-DXd, urgent CT, low-threshold steroids.
- НЕ призначати в RAS-mutant пацієнтів — DESTINY-CRC01 excluded RAS-mut.
- НЕ розпочинати без baseline LVEF — trastuzumab moiety cardiotoxicity surveillance.
- НЕ комбінувати з other DNA topo-I inhibitors (irinotecan, topotecan) — overlapping toxicity.
- НЕ продовжувати при Grade 2+ pneumonitis — permanently discontinue T-DXd.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — T-DXd не реімбурсується НСЗУ для CRC.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE)
- НЕ призначати rechallenge без prior anti-EGFR response (PR+ OR SD ≥6 mo) — inadequate selection.
- НЕ використовувати rechallenge безпосередньо після prior anti-EGFR (без intervening line) — clonal selection not yet decayed.
- НЕ ігнорувати RAS-WT confirmation — baseline RAS-mut patients не повинні отримувати rechallenge.
- НЕ розпочинати при known BRAF V600E — preferred encorafenib + cetuximab (BEACON).
- НЕ ігнорувати acneiform rash management — tetracycline + topical clindamycin protocol.
- НЕ підтверджувати rechallenge без funding pathway — cetuximab not NSZU-reimbursed for non-1L.
Стандартний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-FOLFIRI-BEV)
- НЕ використовувати anti-EGFR в RAS-mutant пацієнтів — minimal benefit + потенційний шкідливий ефект.
- НЕ розпочинати протягом 28 днів від major surgery — bevacizumab perforation/dehiscence ризик.
- НЕ продовжувати bevacizumab при uncontrolled HTN >160/100 — cerebrovascular ризик.
- НЕ ігнорувати UGT1A1 testing якщо доступно — *28/*28 ризик severe neutropenia + diarrhea.
- НЕ пропускати loperamide protocol для irinotecan-induced delayed diarrhea — летальна dehydration можлива.
- НЕ використовувати при high-risk varices / active hemoptysis (bevacizumab).
- НЕ підтверджувати anti-EGFR без funding — cetuximab / panitumumab не реімбурсуються для 2L.
Стандартний план (IND-CRC-METASTATIC-3L-TAS102-BEV)
- НЕ призначати при ANC <1500 або platelets <75K при cycle start — myelosuppression provavelmente Grade 3+.
- НЕ ескалувати dose без count recovery cycle-to-cycle — neutropenia є dose-limiting.
- НЕ розпочинати bevacizumab протягом 28 днів від major surgery.
- НЕ продовжувати bevacizumab при uncontrolled HTN.
- НЕ використовувати при active hemoptysis / GI bleeding.
- НЕ призначати при ECOG 3-4 — toxicity profile перевищує frail patient tolerance.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway для TAS-102.
- НЕ забути reduce dose при CrCl 30-59 (20 mg/m² BID).
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Агресивний план
Індукція · Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC)
28-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Pembrolizumab monotherapy (MSI-H mCRC 1L)
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity / max 35 cycles per KEYNOTE-177
Агресивний план
Індукція · Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC)
14-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC)
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Trastuzumab-deruxtecan monotherapy (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC)
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity / ILD
Агресивний план
Індукція · FOLFOX + Cetuximab
14-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Стандартний план
Індукція · FOLFIRI + Bevacizumab (or ± cetuximab if RAS-WT left-sided)
14-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity (mCRC 2L+)
Стандартний план
Індукція · Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC
28-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
MDT brief
Питання для обговорення (4, 0 blocking)
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
OQ-BIOMARKER-HER2-SOLID
What is the status of HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) (BIO-HER2-SOLID)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB, IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD. Expected value: amplified — IHC 3+ OR (IHC 2+ AND ISH+).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ pathologist
OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C
What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB. Expected value: G12C-positive (covalent inhibitor target).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-RAS-MUTATION
What is the status of RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) (BIO-RAS-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE. Expected value: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
MDT talk tree (6 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB. Expected value: G12C-positive (covalent inhibitor target). |
| 3 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) (BIO-RAS-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE. Expected value: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection). |
| 4 | pathologist | Biomarker status | What is the status of HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) (BIO-HER2-SOLID)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB, IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD. Expected value: amplified — IHC 3+ OR (IHC 2+ AND ISH+). |
| 5 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
| 6 | social_worker_case_manager | Specialist review | У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Owns: OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C, OQ-BIOMARKER-RAS-MUTATION
- Соціальний працівник / кейс-менеджер recommended
У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 2/5 відомо (40%), 3 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-BLM-CONFIRMED-CARRIER, RF-CASCADE-FAP-FDR-POSITIVE, RF-CASCADE-LYNCH-FDR-POSITIVE, RF-CHEK2-CONFIRMED-CARRIER, RF-CHEK2-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-CHRONIC-IBD-CROHNS-SPECIFIC-PREVENTION, RF-CHRONIC-SEVERE-OBESITY-BMI40-PREVENTION, RF-CHRONIC-T2DM-CANCER-RISK-PREVENTION, RF-CMMRD-CONFIRMED-CARRIER, RF-COWDEN-CONFIRMED-CARRIER, RF-COWDEN-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-CRC-EMERGENCY-OBSTRUCTION-PERFORATION, RF-CRC-FRAILTY-AGE, RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLE, RF-CRC-INFECTION-SCREENING, RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITY, RF-CRC-OLIGOMET-LIVER-DEFINITION, RF-CRC-RAS-MUTANT, RF-CRC-RAS-WT, RF-CRC-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-CRONKHITE-CANADA-CONFIRMED, RF-FAP-CONFIRMED-CARRIER, RF-FAP-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-IBD-CRC-PREVENTION, RF-JPS-CONFIRMED-CARRIER, RF-LIFESTYLE-ALCOHOL-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-HIGH-RED-MEAT-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-CALCIUM-VIT-D-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-FIBER-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-MEDITERRANEAN-DIET-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-OBESITY-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-PROCESSED-MEAT-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-RED-MEAT-HIGH-INTAKE-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-SEDENTARY-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-SUGARY-BEVERAGES-PREVENTION, RF-LYNCH-CONFIRMED-CARRIER, RF-LYNCH-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-OCC-FIREFIGHTER-PREVENTION, RF-PEUTZ-JEGHERS-CONFIRMED-CARRIER, RF-PEUTZ-JEGHERS-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-PSC-CHOLANGIOCARCINOMA-PREVENTION
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-HER2-SOLID | HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) | pathologist | ні | IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB, IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: amplified — IHC 3+ OR (IHC 2+ AND ISH+) |
BIO-KRAS-G12C | KRAS G12C mutation | molecular_geneticist | ні | IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: G12C-positive (covalent inhibitor target) |
BIO-RAS-MUTATION | RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) | molecular_geneticist | ні | IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection) |
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-DESTINY-CRC01-SIENA-2021: Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial (2021)
- SRC-ESMO-COLON-2024: ESMO CRC Clinical Practice Guideline (2024)
- SRC-KEYNOTE-164-LE-2020: Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer (KEYNOTE-164) (2020)
- SRC-KEYNOTE-177-ANDRE-2020: Pembrolizumab versus Chemotherapy for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer (2020)
- SRC-NCCN-COLON-2025: NCCN Colon / Rectal Cancer (v.4.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-08-17.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06640166 | Encorafenib + Cetuximab Beyond Progression in Combination With FOLFIRI in Patients With BRAF V600E Mutated Metastatic Colorectal Cancer Progressing on Encorafenib + Cetuximab. | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT06603376 | Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection (Ⅱ) Combined with Fluorouracil, Folinic Acid, Vermofenib and Cetuximab in First-line Treatment of BRAFV600E Mutated Advanced Colorectal Cancer | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT05706779 | Encorafenib Plus Cetuximab in a Neoadjuvant Setting in Patients With BRAF Mutation Localised Colon or Upper Rectum Cancer | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT06763029 | Irinotecan Liposomes Combined with Cetuximab + Vermofenib in First-line Failure of Advanced Colorectal Cancer | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07506109 | A Phase II Study of Sintilimab Combined With Ipilimumab N01, Cetuximab and Dabrafenib in Patients With Microsatellite-Stable, BRAF V600E-Mutated Metastatic Colorectal Cancer | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07150247 | Safety and Efficacy of IB-FOLFIRI in BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07617610 | Primary and Acquired Resistance to Targeted Treatment in BRAF V600E-mutated Metastatic Colorectal Cancer | N/A | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT06207656 | Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Cetuximab in Combination with Encorafenib Plus Binimetinib As Induction Treatment in BRAF V600E Mutated MSS Initially Resectable or Potentially Resectable Advanced Colorectal Cancer | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Одна країна | |
| NCT06008119 | Efficacy and Safety of Tunlametinib Plus Vemurafenib in Patients With BRAF V600E-mutant Metastatic Colorectal Cancer | PHASE3 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT06411600 | Combination Therapy for BRAF-V600E Metastatic CRCm | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC) (REG-ENCORAFENIB-CETUXIMAB) 1/2 component drug(s) not on НСЗУ formulary | ✓ зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Pembrolizumab monotherapy (MSI-H mCRC 1L) (REG-PEMBROLIZUMAB-MSI-MONO) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC) (REG-SOTORASIB-CETUXIMAB-CRC) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC) (REG-TUCATINIB-TRASTUZUMAB-CRC) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Trastuzumab-deruxtecan monotherapy (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC) (REG-TRASTUZUMAB-DERUXTECAN-CRC) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план FOLFOX + Cetuximab (REG-FOLFOX-CETUX) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план FOLFIRI + Bevacizumab (or ± cetuximab if RAS-WT left-sided) (REG-FOLFIRI-BEV) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC (REG-TRIFLURIDINE-TIPIRACIL-BEV) 1/2 component drug(s) not on НСЗУ formulary | ✓ зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Trial · NCT06640166 Encorafenib + Cetuximab Beyond Progression in Combination With FOLFIRI in Patients With BRAF V600E Mutated Metastatic Colorectal Cancer Progressing on Encorafenib + Cetuximab. No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06603376 Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection (Ⅱ) Combined with Fluorouracil, Folinic Acid, Vermofenib and Cetuximab in First-line Treatment of BRAFV600E Mutated Advanced Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05706779 Encorafenib Plus Cetuximab in a Neoadjuvant Setting in Patients With BRAF Mutation Localised Colon or Upper Rectum Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06763029 Irinotecan Liposomes Combined with Cetuximab + Vermofenib in First-line Failure of Advanced Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07506109 A Phase II Study of Sintilimab Combined With Ipilimumab N01, Cetuximab and Dabrafenib in Patients With Microsatellite-Stable, BRAF V600E-Mutated Metastatic Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07150247 Safety and Efficacy of IB-FOLFIRI in BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07617610 Primary and Acquired Resistance to Targeted Treatment in BRAF V600E-mutated Metastatic Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06207656 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Cetuximab in Combination with Encorafenib Plus Binimetinib As Induction Treatment in BRAF V600E Mutated MSS Initially Resectable or Potentially Resectable Advanced Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06008119 Efficacy and Safety of Tunlametinib Plus Vemurafenib in Patients With BRAF V600E-mutant Metastatic Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06411600 Combination Therapy for BRAF-V600E Metastatic CRCm No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-17.