Metastatic colorectal cancer with RAS wild-type status: KRAS exon 2 (codons 12, 13), exon...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-CRC-RAS-WT`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-CRC`
Джерела	`SRC-ESMO-COLON-2024` `SRC-NCCN-COLON-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Метастатичний КРР з RAS wild-type статусом: KRAS exon 2 (кодони 12, 13), exon 3 (кодони 59, 61), exon 4 (кодони 117, 146) ТА NRAS exon 2/3/4 ВСІ WT за NGS або extended-RAS PCR. Визначає ~50% mCRC, придатні до anti-EGFR моноклональних антитіл (цетуксимаб, панітумумаб) у комбінації з хіміо backbone. Лівобічна RAS-WT mCRC особливо отримує користь від 1L anti-EGFR + FOLFOX/FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit зумовлений лівобічними первинками; правобічна RAS-WT НЕ отримує вигоди і маршрутизується на бевацизумаб + хіміо).
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "all_of": [
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "kras_status",
          "value": "wild_type"
        },
        {
          "finding": "kras_mutation",
          "value": false
        },
        {
          "finding": "kras_extended_status",
          "value": "wild_type"
        }
      ]
    },
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "nras_status",
          "value": "wild_type"
        },
        {
          "finding": "nras_mutation",
          "value": false
        }
      ]
    },
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "ras_status",
          "value": "wild_type"
        },
        {
          "finding": "extended_ras_status",
          "value": "wild_type"
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Sidedness модифікатор: лівобічний первинник (splenic flexure до прямої) + RAS-WT — anti-EGFR + хіміо строго переважно (мОВ ~38 міс з цетук+ FOLFOX vs ~33 міс з бев+FOLFOX, FIRE-3 left-sided). Правобічний первинник (сліпа до поперечної) + RAS-WT — бев + хіміо переважно (anti-EGFR без вигоди або шкода у правобічних попри RAS-WT). MSI-H усе ще має пріоритет (RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITY) — пембролізумаб 1L незалежно від RAS. BRAF V600E мутація (RF-CRC-BRAF-V600E) — ІНША вісь — навіть RAS-WT BRAF-V600E НЕ відповідає на anti-EGFR alone; маршрут на енкорафеніб + цетуксимаб (BEACON-CRC). HER2 ампліфікація (~3% RAS-WT) — трастузумаб + тукатиніб або T-DXd 2L опція (MOUNTAINEER, DESTINY-CRC01). Лівобічний + RAS-WT + BRAF-WT + HER2-WT + MSS = канонічна anti-EGFR target population (~30% mCRC). Еволюція резистентності: ctDNA моніторинг при прогресії для нових RAS або EGFR-ECD (S492R) мутацій — anti-EGFR rechallenge після TKI-free interval (CHRONOS, Sartore-Bianchi 2022) — feasible якщо ctDNA показує RAS-WT clonal reset.

Де використовується

Algorithms

ALGO-CRC-METASTATIC-1L - ALGO-CRC-METASTATIC-1L
ALGO-CRC-METASTATIC-2L - ALGO-CRC-METASTATIC-2L

Handbook Chapters

HB-CRC-METASTATIC-1L - Metastatic colorectal cancer: first-line biomarker reasoning

Handbook Questions

HQ-CRC-MET-1L-002 - HQ-CRC-MET-1L-002