Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
Пацієнт
BMA-IDH1_R132H_MDS_LR · Algorithm: ALGO-MDS-LR-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-IDH-MUTATION | IDH1 R132H | IIA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| IDH1 R132 in MDS — ivosidenib monotherapy active (DiNardo et al. JCO 2021 — ORR 75% MDS, CR 38%). Ivosidenib + azacitidine combos in trial. Off-label NCCN-supported. | ivosidenib (off-label MDS)
ivosidenib + azacitidine (trial) | |
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-IDH-MUTATION | IDH2 R140Q | IIA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| IDH2 R140Q in MDS — enasidenib monotherapy active in MDS (NCT01915498, DiNardo et al. Blood 2018). IDH-mut MDS often progresses to AML; IDH2i can delay transformation. Not yet on full FDA MDS label (off-label use NCCN-supported). | enasidenib (off-label MDS) | - SRC-ESMO-MDS-2021
- SRC-IPSS-M-BERNARD-2022
|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-IDH-MUTATION | IDH2 R172K | IIA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| IDH2 R172K in MDS — same enasidenib rationale as R140Q. | enasidenib (off-label MDS) | |
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-MDS-LR-1L-ESA
- Regimen
- ESA (epoetin alfa or darbepoetin) — MDS-LR symptomatic anemia 1L
- Препарати + НСЗУ
- Епоетин альфа / Дарбепоетин альфа (DRUG-EPOETIN-ALFA) Epoetin alfa 60,000 IU SC weekly OR Darbepoetin 150-300 μg SC weekly (or 500 μg SC q3wk) · weekly SC; reassess at 8-12 weeks · SC ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-MDS-LR-1L at step 4.
Other current-line alternatives (2 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-MDS-LR-1L-LUSPATERCEPT
- Regimen
- Luspatercept (MDS-LR with RS or post-ESA failure)
- Препарати + НСЗУ
- Луспатерцепт (DRUG-LUSPATERCEPT) 1.0 mg/kg SC q3wk; titrate to 1.33 mg/kg then 1.75 mg/kg if no transfusion-burden reduction after 2 doses · every 3 weeks SC · SC ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-MDS-LR-LENALIDOMIDE-DEL5Q
- Regimen
- Lenalidomide for del(5q) LR-MDS
- Препарати + НСЗУ
- Леналідомід (DRUG-LENALIDOMIDE) 10 mg PO once daily on days 1-21 of 28-day cycle · Continuous cycles until loss of transfusion independence / progression / unacceptable toxicity · PO ✓ НСЗУ покриває
- Hard contraindications
- CI-LENALIDOMIDE-PREGNANCY
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-BM-TREPHINE | Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-KARYOTYPE | Класична цитогенетика (каріотип) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-NGS-MYELOID-PANEL | NGS-панель мієлоїдних мутацій (AML/MDS/MPN) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | — | standard |
| TEST-B12-FOLATE | Вітамін B12 + фолієва кислота | Стандарт | lab | — | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | бажано (standard) |
| TEST-ESR-CRP | ШЗЕ + С-реактивний білок | Стандарт | lab | — | standard |
| TEST-IRON-PANEL | Залізо-обмін: феритин, TSAT, ЗЗЗС, сироваткове залізо | Стандарт | lab | — | усі треки |
| TEST-RETICULOCYTE | Кількість ретикулоцитів | Стандарт | lab | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- МДС з ізольованою del(5q) (або del(5q) плюс одна додаткова не-7 аномалія) — підгрупа, чутлива до леналідоміду, з ~67% досягнення трансфузійної незалежності щодо еритроцитів; сприятливий прогноз
Напрям «investigate» — виносить анотацію лікувальної опції (трек леналідоміду (lenalidomide)) на розгляд, а не здійснює бінарне перемикання показання. Леналідомід 10 mg/day × 21 день кожні 28 днів досягає цитогенетичної відповіді ~50% +…
RF-MDS-DEL-5Q-ISOLATEDSRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021 - МДС переходить з категорії низького до високого ризику за IPSS-R (high / very high, >4.5 балів) або IPSS-M (High / Very High) — лікувальна тактика змінюється з керування цитопенією на модифікацію хвороби + bridge до аллоТГСК
Ініціює перехід з алгоритму МДС-НР (ЕСА → люспатерцепт (luspatercept) → леналідомід при del 5q) до алгоритму МДС-ВР (гіпометилюючий агент азацитидин 1-а лінія + bridge до аллоТГСК у придатних пацієнтів). IPSS-M перекласифікує ~46%…
RF-MDS-HIGH-RISK-IPSSSRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021SRC-IPSS-M-BERNARD-2022 - МДС з мутацією TP53 (моно- або біалельна) — окрема нозологія за WHO 5-го видання з поганим прогнозом на монотерапії гіпометилюючими агентами та зниженою ефективністю аллоТГСК; розглянути інтенсифіковане / експериментальне лікування або паліативну тактику
TP53-мутований МДС є самостійною нозологічною одиницею за ВООЗ 5-го видання з медіаною загальної виживаності ~6-9 місяців при стандартній монотерапії гіпометилюючим агентом. АллоТГСК несе вищий ризик рецидиву порівняно з TP53-wt…
RF-MDS-TP53-MUTATIONSRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021SRC-IPSS-M-BERNARD-2022 - МДС, що трансформується в ГМЛ (≥20% бластів) або акселерована MDS-IB2 з швидкою прогресією на ГМА — перехід на алгоритм ГМЛ або ескалація до вен+аза / інтенсивної хіміотерапії + bridge до аллоТГСК
≥20% бластів = ГМЛ за ВООЗ 2022; перехід до алгоритму ГМЛ. Невдача гіпометилюючого агента при МДС-ВР має вкрай несприятливий прогноз (~6-місячна медіана загальної виживаності без аллоТГСК); венетоклакс + азацитидин або інтенсивна…
RF-MDS-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSRC-NCCN-AML-2025SRC-ESMO-MDS-2021
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-MDS-LR-1L-ESA)
- Не призначати ESA при Hb >12 g/dL — boxed warning щодо тромбоемболій + смертності.
- Не продовжувати ESA при відсутності відповіді на 8-12 тижні — переходити до luspatercept (якщо доступний) / lenalidomide / HMA.
- Не пропускати iron studies + B12/folate перед ESA — функціональний дефіцит заліза обмежує відповідь.
- Не пропускати IPSS-R / IPSS-M risk-стратифікацію — необхідно для виключення MDS-HR.
- Не призначати lenalidomide без виключення del(5q) у MDS-LR — efficacy лише у del(5q) контексті.
Агресивний план (IND-MDS-LR-1L-LUSPATERCEPT)
- Не очікувати швидку відповідь — luspatercept потребує 8-12 тижнів; не припиняти раніше.
- Не призначати при HTN без контролю — luspatercept-induced HTN може бути тяжкою.
- Не призначати без VTE-оцінки — VTE risk підвищена (особливо β-thalassemia контекст; також MDS).
- Не дозувати без ваги — це weight-based SC dosing.
- Не пропускати IPSS-R / IPSS-M risk-стратифікацію.
Стандартний план (IND-MDS-LR-LENALIDOMIDE-DEL5Q)
- НЕ призначати без cytogenetic confirmation del(5q) — efficacy specific to del(5q) clones.
- НЕ призначати без REMS / Revlimid Risk Management Programme — препарат тератогенний; зареєстровано numerous birth defects.
- НЕ пропускати pregnancy testing weekly перший місяць, потім monthly у жінок child-bearing-potential.
- НЕ призначати concurrent ESA — additive VTE risk; обирати один agent.
- НЕ ігнорувати TP53-status — TP53-mutated del(5q) MDS має значно вищий ризик AML transformation на lenalidomide; розглядати earlier alloHCT pathway.
- НЕ пропускати VTE prophylaxis (aspirin 81-325 мг або LMWH) протягом усієї терапії.
- НЕ продовжувати без response — якщо немає TI до 6 місяців, припиняти; розглядати alternative (luspatercept, imetelstat).
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Стандартний план
Індукція · ESA (epoetin alfa or darbepoetin) — MDS-LR symptomatic anemia 1L
7-денні цикли × Continue if response (Hb ≥1.5 g/dL rise or transfusion-independence achieved); discontinue if no response by 12 weeks
Агресивний план
Індукція · Luspatercept (MDS-LR with RS or post-ESA failure)
21-денні цикли × Continue if transfusion-burden reduction; reassess at 24 weeks
Стандартний план
Індукція · Lenalidomide for del(5q) LR-MDS
28-денні цикли × Continue until loss of TI / progression / unacceptable toxicity; median TI duration >2 years per MDS-004
MDT brief
Питання для обговорення (1, 0 blocking)
MDT talk tree (2 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 0/0 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-IPSS-M-HIGH, RF-MDS-DEL-5Q-ISOLATED, RF-MDS-FRAILTY-AGE, RF-MDS-HIGH-RISK-IPSS, RF-MDS-INFECTION-SCREENING, RF-MDS-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-MDS-TP53-MUTATION, RF-MDS-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-OCC-BENZENE-MALIGNANCY-PREVENTION
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-COMMANDS-FENAUX-2020: Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes (2020)
- SRC-ESMO-MDS-2021: Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2021)
- SRC-MDS-004-FENAUX-2011: A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q (2011)
- SRC-NCCN-AML-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Acute Myeloid Leukemia (v.X.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-08-17 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план ESA (epoetin alfa or darbepoetin) — MDS-LR symptomatic anemia 1L (REG-ESA-MDS-LR) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Luspatercept (MDS-LR with RS or post-ESA failure) (REG-LUSPATERCEPT-MDS-LR) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Стандартний план Lenalidomide for del(5q) LR-MDS (REG-LENALIDOMIDE-MDS-DEL5Q) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-17.