FLT3 F691L gilteritinib-resistance gatekeeper mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-FLT3-F691L |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | FLT3 F691L gatekeeper resistance mutationFLT3 F691L — gatekeeper-мутація резистентності до гілтеритинібуFLT3 gatekeeperFLT3 p.F691LFLT3-ITD F691L |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-ADMIRAL-PERL-2019 SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "14", "functional_impact": "acquired gatekeeper resistance to FLT3 inhibitors (gilteritinib, quizartinib, midostaurin); typically emerges on top of pre-existing FLT3-ITD", "gene": "FLT3", "gene_hugo_id": "HGNC:3765", "hgvs_protein": "p.F691L", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodTargeted NGS panel (FLT3-resistance panel) at FLT3-inhibitor failure / relapse; ddPCR for known F691L allele monitoring Unitscategorical (positive | negative); VAF % when reported by NGS Sensitivity requirementSubclonal emergence common — NGS sensitivity ~1-2% VAF preferred for early detection |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "FLT3", "variant": "F691L"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-FLT3-ITD BIO-FLT3-D835 BIO-NPM1 |
Нотатки
Gatekeeper-мутація FLT3, аналог BCR::ABL1 T315I, EGFR T790M та ALK L1196M. Майже завжди виникає на тлі попередньої FLT3-ITD (рідко de novo). Найбільш клінічно значуща як набута резистентність до гілтеритинібу при рецидивній/рефрактерній FLT3-mut AML — домінуючий on-target механізм за ADMIRAL (Perl 2019, NEJM) серіями пост-прогресії та кількома real-world когортами. F691L також знижує активність квізартинібу (спочатку type-II FLT3-інгібітор з ще більш вузьким профілем резистентності) та мідостаурину. Жоден комерційно доступний FLT3-інгібітор надійно не долає F691L; клінічні дослідження FLT3-інгібіторів наступного покоління (FF-10101, MAX-40279) та комбінаційних стратегій (FLT3i + венетоклакс, FLT3i + гіпометилюючий агент) є поточними дослідницькими опціями. Виявлення при рецидиві на гілтеритинібі → шлях до алоТГСК (якщо ще не виконана), включення в клінічне дослідження, або venetoclax-based salvage.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.