FLT3 internal tandem duplication (ITD)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-FLT3-ITD |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | FLT3 ITDFLT3-ITDFLT3-ITD-positive AMLВнутрішня тандемна дуплікація FLT3 (ITD) |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-AML DIS-B-ALL |
| Джерела | SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 SRC-QUANTUM-FIRST-ERBA-2023 SRC-RATIFY-STONE-2017 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "14-15 (juxtamembrane domain)", "functional_impact": "Constitutive FLT3 kinase activation through dimerization", "gene": "FLT3", "gene_hugo_id": "HGNC:3765", "variant_type": "internal tandem duplication"} |
| Вимірювання | MethodPCR / fragment-length analysis (rapid TAT essential; required at AML diagnosis) OR NGS panel UnitsAllelic ratio (ITD-mutant : WT, e.g. 0.5 high-AR threshold per ELN-2017; ELN-2022 dropped AR threshold but still reported) Sensitivity requirementRapid PCR turn-around (≤72 h) required to inform 1L induction (midostaurin / quizartinib add-on per CALGB-10603 RATIFY / QuANTUM-First) |
| Пов’язані біомаркери | BIO-FLT3-D835 BIO-NPM1 |
Нотатки
Частота ~25% при вперше діагностованій ГМЛ. Високий алельний коефіцієнт (≥0.5) традиційно асоціювався з гіршими результатами (стратифікуючий ризик в ELN-2017; ELN-2022 переклав усі FLT3-ITD до проміжного ризику за наявності мутації NPM1 незалежно від алельного коефіцієнта). Мідостаурин (midostaurin) + 7+3 (RATIFY) і квізартиніб (quizartinib) + 7+3 (QuANTUM-First) схвалені FDA як терапія першої лінії. Гілтеритиніб (gilteritinib; ADMIRAL) схвалений для рецидивної/рефрактерної ГМЛ з мутацією FLT3. FLT3-ITD також є мішенню підтримуючої терапії після алоТГСК (сорафеніб; SORMAIN; гілтеритиніб; BMT-CTN-1506).
Де використовується
Біомаркер
BIO-FLT3-D835- FLT3 tyrosine kinase domain (TKD) mutationBIO-FLT3-F691L- FLT3 F691L gilteritinib-resistance gatekeeper mutationBIO-NPM1- NPM1 mutation (cytoplasmic NPM1)
Клінічна застосовність
BMA-FLT3-ITD-AML- FLT3-ITD in newly-diagnosed AML: midostaurin + 7+3 induction + high-dose cytarabine conso...BMA-FLT3-ITD-AML-RR- FLT3-ITD in relapsed/refractory AML: gilteritinib monotherapy superior to salvage chemo (...BMA-FLT3-ITD-B-ALL- FLT3-ITD in B-ALL is rare (~1-3% adult; enriched in MLL/KMT2A- rearranged infant ALL). Gi...