FLT3 tyrosine kinase domain (TKD) mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-FLT3-D835 |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | FLT3 D835FLT3 I836FLT3-TKDFLT3-TKD (D835 / I836)Мутація тірозінкіназного домену FLT3 (TKD) |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-AML |
| Джерела | SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 SRC-RATIFY-STONE-2017 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "20 (activation loop)", "functional_impact": "Constitutive FLT3 kinase activation via activation-loop conformational change", "gene": "FLT3", "gene_hugo_id": "HGNC:3765", "hotspots": ["D835Y", "D835V", "D835H", "D835E", "I836 deletion / substitution"], "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodPCR + EcoRV restriction digest (classical) OR NGS panel Unitscategorical (positive/negative); VAF reported Sensitivity requirementRapid TAT preferred at AML diagnosis; type-II FLT3 inhibitors (quizartinib) less active against TKD vs type-I (gilteritinib, midostaurin) |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "FLT3", "variant": "D835Y"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-FLT3-ITD BIO-NPM1 |
Нотатки
Частота ~7–10% при ГМЛ; може співіснувати з FLT3-ITD. Інгібітори FLT3 типу I (мідостаурин, гілтеритиніб, crenolanib) пригнічують як ITD, так і TKD; інгібітори типу II (квізартиніб, сорафеніб) зв'язуються лише з неактивною конформацією кінази і є менш ефективними щодо мутації D835. Мутація FLT3-TKD також є механізмом набутої резистентності до інгібіторів типу II під час терапії. ELN-2022 відносить FLT3-TKD без супутнього ITD до групи проміжного ризику (знижено з несприятливого порівняно з попередньою класифікацією).
Де використовується
Біомаркер
BIO-FLT3-F691L- FLT3 F691L gilteritinib-resistance gatekeeper mutationBIO-FLT3-ITD- FLT3 internal tandem duplication (ITD)BIO-NPM1- NPM1 mutation (cytoplasmic NPM1)
Клінічна застосовність
BMA-FLT3-D835-AML- FLT3-D835 (TKD) in newly-diagnosed AML: midostaurin + 7+3 was studied in FLT3-mutant (ITD...BMA-FLT3-D835-AML-RR- FLT3-D835 in R/R AML: gilteritinib superior to salvage chemo (ADMIRAL, Perl 2019 — pre-sp...BMA-FLT3-F691L-AML- FLT3-F691L is a gatekeeper mutation arising under FLT3-TKI selective pressure (gilteritin...