BCR::ABL1 V299L dasatinib-resistance mutation

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BIO-BCR-ABL1-V299L`
Тип	Біомаркер
Синоніми	ABL1 p.V299LBCR-ABL V299LBCR-ABL1 V299L resistance mutationBCR::ABL1 V299L — мутація резистентності до дазатинібу
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	Не вказано
Джерела	`SRC-ELN-CML-2020` `SRC-ELN-CML-2025` `SRC-ESMO-CML-2017`

Дані про біомаркер

Тип біомаркера	gene_mutation
Деталі мутації	{"exon": "5", "functional_impact": "dasatinib and bosutinib resistance; nilotinib and ponatinib retain activity", "gene": "ABL1", "hgvs_protein": "p.V299L", "variant_type": "missense"}
Вимірювання	MethodBCR::ABL1 kinase-domain Sanger sequencing OR targeted NGS at TKI failure Unitscategorical (positive \| negative); VAF % when NGS
Пошук клінічної застосовності	{"gene": "ABL1", "variant": "V299L"}
Пов’язані біомаркери	`BIO-BCR-ABL1` `BIO-BCR-ABL1-T315I` `BIO-BCR-ABL1-F317L`

Нотатки

Резистентність ОДНОЧАСНО до дазатинібу та босутинібу через конформаційну зміну P-loop. IC50 для дазатинібу підвищена ~15-20×; для босутинібу ~25-50×. Нілотиніб зберігає активність (IC50 незмінна). Понатиніб та асциминіб активні. Згідно з ELN-2020 / ELN-2025: виявлення при невдачі дазатинібу або босутинібу → перехід на нілотиніб (переважний 2G-TKI варіант) або понатиніб. Розрізнення V299L від F317L клінічно значуще: F317L зберігає чутливість до босутинібу, тоді як V299L — ні.

Де використовується

Біомаркер

BIO-BCR-ABL1-E255K - BCR::ABL1 E255K nilotinib-resistance mutation
BIO-BCR-ABL1-F317L - BCR::ABL1 F317L resistance mutation
BIO-BCR-ABL1-T315I - BCR::ABL1 T315I gatekeeper mutation