BCR::ABL1 F317L resistance mutation

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BIO-BCR-ABL1-F317L`
Тип	Біомаркер
Синоніми	ABL1 p.F317LBCR-ABL F317LBCR-ABL1 F317L resistance mutationBCR::ABL1 F317L — мутація резистентності
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	Не вказано
Джерела	`SRC-ELN-CML-2020` `SRC-ELN-CML-2025` `SRC-ESMO-CML-2017`

Дані про біомаркер

Тип біомаркера	gene_mutation
Деталі мутації	{"exon": "6", "functional_impact": "partial dasatinib resistance; nilotinib, bosutinib, ponatinib retain activity", "gene": "ABL1", "hgvs_protein": "p.F317L", "variant_type": "missense"}
Вимірювання	MethodBCR::ABL1 kinase-domain Sanger sequencing OR targeted NGS at TKI failure Unitscategorical (positive \| negative); VAF % when NGS
Пошук клінічної застосовності	{"gene": "ABL1", "variant": "F317L"}
Пов’язані біомаркери	`BIO-BCR-ABL1` `BIO-BCR-ABL1-T315I` `BIO-BCR-ABL1-V299L`

Нотатки

Мутація резистентності до дазатинібу в ділянці P-loop ABL1. IC50 для дазатинібу підвищена ~5-10×, що достатньо для клінічної резистентності при стандартному дозуванні 100 mg один раз на добу. Нілотиніб (nilotinib), босутиніб (bosutinib) і понатиніб (ponatinib) зберігають in-vitro активність і клінічну ефективність. Згідно з ELN-2020 / ELN-2025: виявлення при невдачі дазатинібу → перехід на нілотиніб АБО босутиніб (асциминіб (asciminib) також активний). Рідша за T315I, але класичний TKI-специфічний патерн резистентності, що визначає послідовний вибір TKI, а не абсолютну резистентність.

Де використовується

Біомаркер

BIO-BCR-ABL1-T315I - BCR::ABL1 T315I gatekeeper mutation
BIO-BCR-ABL1-V299L - BCR::ABL1 V299L dasatinib-resistance mutation