BCR::ABL1 T315I gatekeeper mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-BCR-ABL1-T315I |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | ABL1 p.T315IBCR-ABL T315IBCR-ABL1 T315I gatekeeper mutationBCR::ABL1 T315I — мутація-gatekeeperT315I |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-ASCEMBL-REA-2021 SRC-ELN-CML-2020 SRC-ELN-CML-2025 SRC-PACE-CORTES-2013 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "6", "functional_impact": "pan-TKI resistance: imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib all inactive; ponatinib and asciminib retain activity", "gene": "ABL1", "hgvs_protein": "p.T315I", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodBCR::ABL1 kinase-domain Sanger sequencing OR targeted NGS at TKI failure / suboptimal response Unitscategorical (positive | negative); VAF % when reported by NGS Sensitivity requirementSanger sensitivity ~10-20%; NGS recommended for low-VAF clones (~1-5%) |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "ABL1", "variant": "T315I"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-BCR-ABL1 BIO-BCR-ABL1-F317L BIO-BCR-ABL1-V299L BIO-BCR-ABL1-E255K |
Нотатки
Класична gatekeeper-мутація, аналог EGFR T790M та ALK L1196M. T315 у нормі формує водневий зв'язок з іматинібом; заміна T→I вносить об'ємний бічний ланцюг ізолейцину, який стерично блокує всі type-II ATP-конкурентні TKI (іматиніб, нілотиніб, дазатиніб, босутиніб). Понатиніб (ponatinib, PACE, Cortes 2013) був спеціально розроблений для розміщення бічного ланцюга I315 через лінкер з потрійним зв'язком і зберігає активність. Асциминіб (asciminib, ASCEMBL, Rea 2021) — алостеричний STAMP-інгібітор, що зв'язується з myristoyl-кишенею — також зберігає активність у вищих дозах (200 mg двічі на добу для T315I). Згідно з ELN-2020 та ELN-2025, скринінг T315I є обов'язковим при невдачі TKI або субоптимальній відповіді; наявність зумовлює вибір понатинібу або асцимінібу замість 2G-TKI. При Ph+ B-ALL T315I швидко виникає під тиском не-понатинібних TKI — понатиніб + хіміотерапія (або + блінатумомаб) є переважним при виявленні.
Де використовується
Біомаркер
BIO-BCR-ABL1- BCR::ABL1 fusion (Philadelphia chromosome)BIO-BCR-ABL1-E255K- BCR::ABL1 E255K nilotinib-resistance mutationBIO-BCR-ABL1-F317L- BCR::ABL1 F317L resistance mutationBIO-BCR-ABL1-V299L- BCR::ABL1 V299L dasatinib-resistance mutation