Пацієнт
VERIFIED-CRC-L2-CRC_METASTATIC_2L_HER2_AMP_TUC · Algorithm: ALGO-CRC-METASTATIC-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-HER2-SOLID | amplification / overexpression — IHC 3+ or (IHC 2+ + ISH amplified, HER2/CEP17 ≥2.0); ~3-5% of metastatic colorectal cancer (RAS/BRAF-WT) | IB | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level B (Supports, Sensitivity/Response)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| HER2-amplified metastatic colorectal cancer (~3-5% in RAS/BRAF-WT population): tucatinib + trastuzumab is FDA-approved 2L+ for HER2- positive RAS-WT mCRC based on MOUNTAINEER (Strickler Lancet Oncol 2023 — ORR 38%, mDOR 12 mo) per SRC-NCCN-COLON-2025. Trastuzumab deruxtecan also has activity (DESTINY-CRC01 Siena Lancet Oncol 2021 — ORR 45% in HER2 IHC 3+ RAS-WT) and tumor-agnostic FDA approval (2024) for HER2-positive solid tumors that have progressed on prior therapy. Older trastuzumab + lapatinib (HERACLES) is referenced as alternative. RAS-mutant tumors should not receive HER2-directed therapy in 2L because RAS-driven resistance is well-documented per SRC-NCCN-COLON-2025. | tucatinib + trastuzumab (2L+ HER2+ RAS-WT mCRC per SRC-NCCN-COLON-2025)
trastuzumab deruxtecan (2L+ HER2+ mCRC per SRC-NCCN-COLON-2025)
trastuzumab + lapatinib (alternative per HERACLES, listed in SRC-NCCN-COLON-2025) | - SRC-NCCN-COLON-2025
- SRC-ESMO-COLON-2024
|
Primary current-line option
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB
- Regimen
- Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC)
- Препарати + НСЗУ
- Тукатиніб (DRUG-TUCATINIB) 300 mg PO BID continuous · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Трастузумаб (DRUG-TRASTUZUMAB) 8 mg/kg IV loading then 6 mg/kg IV q3w · IV q3w · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-CRC-METASTATIC-2L at step 4; branch-driving red flag: RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLE.
Other current-line alternatives (7 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO
- Regimen
- Pembrolizumab monotherapy (MSI-H mCRC 1L)
- Препарати + НСЗУ
- Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV q3w OR 400 mg IV q6w · Until progression / unacceptable toxicity / 35 cycles (about 2 years) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Hard contraindications
- CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON
- Regimen
- Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC)
- Препарати + НСЗУ
- Енкорафеніб (DRUG-ENCORAFENIB) 300 mg PO daily continuous · Continuous · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт
- Цетуксимаб (DRUG-CETUXIMAB) 400 mg/m² IV loading then 250 mg/m² weekly · IV weekly · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB
- Regimen
- Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC)
- Препарати + НСЗУ
- Сотерасіб (DRUG-SOTORASIB) 960 mg PO once daily continuous · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Цетуксимаб (DRUG-CETUXIMAB) 500 mg/m² IV q2w (preferred) OR 400 mg/m² loading then 250 mg/m² weekly · IV q2w · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD
- Regimen
- Trastuzumab-deruxtecan monotherapy (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC)
- Препарати + НСЗУ
- Трастузумаб дерукстекан (DRUG-TRASTUZUMAB-DERUXTECAN) 6.4 mg/kg IV q3w · IV q3w (DESTINY-CRC01 dosing; lower than 5.4 mg/kg breast/gastric dose for ILD risk balance) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE
- Regimen
- FOLFOX + Cetuximab
- Препарати + НСЗУ
- Оксаліплатин (DRUG-OXALIPLATIN) 85 mg/m² · IV day 1 · IV ✓ НСЗУ покриває
- Лейковорин (Фолінова кислота) (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m² · IV day 1 · IV ✓ НСЗУ покриває
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m² IV bolus + 2400 mg/m² CIV over 46h · Day 1 bolus, day 1-2 CIV · IV ✓ НСЗУ покриває
- Цетуксимаб (DRUG-CETUXIMAB) 500 mg/m² q2w (preferred for FOLFOX schedule; alternatively 400 mg/m² loading then 250 mg/m² weekly) · IV day 1 of each 14-d cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-2L-FOLFIRI-BEV
- Regimen
- FOLFIRI + Bevacizumab (or ± cetuximab if RAS-WT left-sided)
- Препарати + НСЗУ
- Іринотекан (DRUG-IRINOTECAN) 180 mg/m² · IV day 1 of each 14-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Лейковорин (Фолінова кислота) (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m² · IV day 1 · IV ✓ НСЗУ покриває
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m² IV bolus + 2400 mg/m² CIV over 46h · Day 1 bolus, day 1-2 CIV · IV ✓ НСЗУ покриває
- Бевацизумаб (DRUG-BEVACIZUMAB) 5 mg/kg (FOLFIRI-bev variant) · IV day 1 of each 14-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-GCSF-NEUTROPENIA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-CRC-METASTATIC-3L-TAS102-BEV
- Regimen
- Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC
- Препарати + НСЗУ
- Трифлуридин + Типірацил (DRUG-TRIFLURIDINE-TIPIRACIL) 35 mg/m² PO BID (based on FTD component) · Days 1-5 + 8-12 of each 28-day cycle (4 doses/week × 2 weeks, then 14-day rest) · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт
- Бевацизумаб (DRUG-BEVACIZUMAB) 5 mg/kg · IV days 1, 15 of each 28-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-GCSF-NEUTROPENIA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 4 → branch IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB
- RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLE ★ winner: Ампліфікація HER2 у метастатичному колоректальному раку — ІГХ 3+ АБО (ІГХ 2+ АБО ISH-ампліфікація, HER2/CEP17 ≥2.0). Зустрічається у ~3% мКРР, переважно в лівобічних RAS-дикого типу пухлинах. Лікування-визначальний маркер для RAS-WT підгрупи: тукатиніб + трастузумаб (MOUNTAINEER ORR 38%, мПФВ 8.2 міс, мЗВ 24.1 міс; FDA січень 2023) як 2L+/3L+ стандарт; T-DXd (DESTINY-CRC01) як альтернатива для ІГХ 3+ значно передлікованих. Виключає RAS-мутантні (за критеріями MOUNTAINEER) та MSI-H (пембролізумаб переважає).
SRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024SRC-MOUNTAINEER-STRICKLER-2022
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BRAF-V600E | Тестування BRAF V600E | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVIS | КТ грудна клітка + черевна порожнина + малий таз з контрастом | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-DMMR-IHC | ІГХ MMR-білків | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-MSI-PCR-OR-NGS | Статус MSI за ПЛР або NGS | Критично | histology | CSD Lab: M065
CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-RAS-EXTENDED | Розширена панель RAS | Критично | histology | CSD Lab: M065 | усі треки |
| TEST-CEA | Карциноембріональний антиген (сироватка) | Стандарт | lab | — | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | aggressive |
| TEST-HER2-IHC-ISH-IF-RAS-WT | HER2 ІГХ + рефлекс ISH | Стандарт | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-NGS-COMPREHENSIVE | Комплексна NGS-панель пухлини | Бажано | histology | CSD Lab: M065 | aggressive |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Мутація BRAF V600E при метастатичному КРР: ~8-10%, поганий прогноз (мОС вдвічі нижче). Цетуксимаб/панітумумаб неефективні. Енкорафеніб + цетуксимаб (BEACON) — preferred 2L+; FOLFOXIRI + bev у 1L MSS.
BRAF V600E при КРР є незалежно несприятливим прогностичним маркером (медіана ЗВ ~16 проти ~32 міс). BRAF-мутантний КРР є MSI-H у ~20-30%; MSI-H BRAF V600E парадоксально кращий прогноз через ICI-чутливість (перекриття з…
RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSISSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Хірургічна невідкладність при КРР: повна кишкова непрохідність, перфорація з перитонітом, або масивна нижня ШКТ-кровотеча. Потребує термінової операції / стент-декомпресії ДО будь-якого системного лікування; стадіювання + молекулярні маркери відкладаються.
~10-30% of CRC presents with obstruction; ~3-8% with perforation. Self-expandable metal stent (SEMS) is bridge-to-surgery option for left-sided malignant obstruction in elective surgical candidates; emergency surgery for right-sided /…
RF-CRC-EMERGENCY-OBSTRUCTION-PERFORATIONSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Профіль frailty при КРР: ECOG ≥3 АБО (≥80 + Charlson ≥3) АБО (≥75 + альбумін <3.0 + ≥2 коморбідностей). De-escalation до 5-FU/LV mono, капецитабіну, або BSC.
FOLFOX/FOLFIRI скорочені схеми (зменшені оксаліплатин/іринотекан або видалені) або капецитабін-моно (XELOX-зменшений) при PS ≥2. Бевацизумаб підвищує ризик кровотечі/тромбозу у пацієнтів з ССЗ — показаний з обережністю. Тільки BSC при PS…
RF-CRC-FRAILTY-AGESRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Ампліфікація HER2 у метастатичному колоректальному раку — ІГХ 3+ АБО (ІГХ 2+ АБО ISH-ампліфікація, HER2/CEP17 ≥2.0). Зустрічається у ~3% мКРР, переважно в лівобічних RAS-дикого типу пухлинах. Лікування-визначальний маркер для RAS-WT підгрупи: тукатиніб + трастузумаб (MOUNTAINEER ORR 38%, мПФВ 8.2 міс, мЗВ 24.1 міс; FDA січень 2023) як 2L+/3L+ стандарт; T-DXd (DESTINY-CRC01) як альтернатива для ІГХ 3+ значно передлікованих. Виключає RAS-мутантні (за критеріями MOUNTAINEER) та MSI-H (пембролізумаб переважає).
Ієрархія в 2L мКРР: MSI-H > BRAF V600E > KRAS G12C > HER2-амп + RAS-WT > повторне використання EGFRi > FOLFIRI + bev. Враховано в ALGO-CRC-METASTATIC-2L. UA-доступ: тукатиніб не зареєстрований (named-patient); трастузумаб біосиміляр…
RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLESRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024SRC-MOUNTAINEER-STRICKLER-2022 - MSI-high / dMMR метастатичний КРР — лікування-визначальний маркер. KEYNOTE-177 — пембролізумаб 1L переважає FOLFOX+bev. RF переключає алгоритм на імунотерапевтичний трек, перекриваючи дефолт за RAS/BRAF.
MSI-H (dMMR) КРР — ~15% всіх стадій, ~5% мМСС. Пембролізумаб 1L мМСС: KEYNOTE-158 + KEYNOTE-177 — ЗВ ~>50% при 2 роках, ЗВБп 16 проти 8 міс; FDA-схвалено. Ніволумаб + іпіліму маб (CheckMate-142) — альтернатива 1L. Усі стадії: дефіцит MMR…
RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITYSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024 - Метастатичний КРР з RAS wild-type статусом: KRAS exon 2 (кодони 12, 13), exon 3 (кодони 59, 61), exon 4 (кодони 117, 146) ТА NRAS exon 2/3/4 ВСІ WT за NGS або extended-RAS PCR. Визначає ~50% mCRC, придатні до anti-EGFR моноклональних антитіл (цетуксимаб, панітумумаб) у комбінації з хіміо backbone. Лівобічна RAS-WT mCRC особливо отримує користь від 1L anti-EGFR + FOLFOX/FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit зумовлений лівобічними первинками; правобічна RAS-WT НЕ отримує вигоди і маршрутизується на бевацизумаб + хіміо).
Sidedness модифікатор: лівобічний первинник (splenic flexure до прямої) + RAS-WT — anti-EGFR + хіміо строго переважно (мОВ ~38 міс з цетук+ FOLFOX vs ~33 міс з бев+FOLFOX, FIRE-3 left-sided). Правобічний первинник (сліпа до поперечної) +…
RF-CRC-RAS-WTSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Пембролізумаб (і інші анти-PD-1/PD-L1) посилюють Т-клітинну активність; при активному аутоімунному захворюванні або після ТО — ризик важких органних flare-ів та відторгнення трансплантата.
CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB)
- НЕ призначати в RAS-mutant пацієнтів — MOUNTAINEER excluded RAS-mut; benefit substantially reduced.
- НЕ розпочинати без baseline LVEF — trastuzumab cardiotoxicity surveillance протокол обов'язковий (q3 mo).
- НЕ ігнорувати diarrhea early management — tucatinib loperamide protocol; reduce dose якщо Grade ≥3.
- НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inducers — рівні tucatinib знижуються significantly.
- НЕ продовжувати при LVEF drop ≥10% absolute OR LVEF <50% — hold trastuzumab; cardiology consult.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — tucatinib не зареєстрований в UA.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO)
- НЕ призначати без верифікованого MSI-H/dMMR статусу — false-positive MSI може спричинити hyperprogression.
- НЕ продовжувати pembrolizumab при Grade 3+ irAE без specialist consultation + steroid taper.
- НЕ комбінувати з chronic high-dose corticosteroids — pharmacodynamic blunting ICI.
- НЕ призначати при active autoimmune disease без rheumatology / endocrinology MDT.
- НЕ припиняти терапію при tumor pseudoprogression (early flare-up imaging) без biopsy / iRECIST evaluation.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — pembrolizumab не реімбурсується НСЗУ для КРР.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON)
- Do NOT use anti-EGFR (cetuximab/panitumumab) MONOTHERAPY in BRAF V600E — minimal benefit (BEACON control arm performance)
- Do NOT skip skin dermatology surveillance (BRAFi class effect — new SCC + melanoma risk)
- Do NOT continue through QTcF >500 ms without dose hold + ECG
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB)
- НЕ призначати без верифікованого KRAS G12C статусу — інші KRAS варіанти (G12D, G12V, G13D) не відповідають.
- НЕ використовувати sotorasib в комбінації з PPI — significantly зменшує absorption (acid-dependent dissolution).
- НЕ розпочинати без baseline LFTs — sotorasib hepatotoxicity ~25% transaminase elevation.
- НЕ комбінувати з strong CYP3A4 inducers — sotorasib levels знижуються.
- НЕ ігнорувати acneiform rash management — cetuximab require tetracycline + topical clindamycin protocol.
- НЕ продовжувати sotorasib при Grade 3+ hepatic AE — hold + reduce dose або discontinue.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — sotorasib не зареєстрований в UA; cetuximab не реімбурсується для RAS-mut.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD)
- НЕ призначати при baseline ILD/pneumonitis OR prior amiodarone-induced lung disease — high re-activation risk.
- НЕ ігнорувати new respiratory symptoms (cough, dyspnea) — STOP T-DXd, urgent CT, low-threshold steroids.
- НЕ призначати в RAS-mutant пацієнтів — DESTINY-CRC01 excluded RAS-mut.
- НЕ розпочинати без baseline LVEF — trastuzumab moiety cardiotoxicity surveillance.
- НЕ комбінувати з other DNA topo-I inhibitors (irinotecan, topotecan) — overlapping toxicity.
- НЕ продовжувати при Grade 2+ pneumonitis — permanently discontinue T-DXd.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — T-DXd не реімбурсується НСЗУ для CRC.
Агресивний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE)
- НЕ призначати rechallenge без prior anti-EGFR response (PR+ OR SD ≥6 mo) — inadequate selection.
- НЕ використовувати rechallenge безпосередньо після prior anti-EGFR (без intervening line) — clonal selection not yet decayed.
- НЕ ігнорувати RAS-WT confirmation — baseline RAS-mut patients не повинні отримувати rechallenge.
- НЕ розпочинати при known BRAF V600E — preferred encorafenib + cetuximab (BEACON).
- НЕ ігнорувати acneiform rash management — tetracycline + topical clindamycin protocol.
- НЕ підтверджувати rechallenge без funding pathway — cetuximab not NSZU-reimbursed for non-1L.
Стандартний план (IND-CRC-METASTATIC-2L-FOLFIRI-BEV)
- НЕ використовувати anti-EGFR в RAS-mutant пацієнтів — minimal benefit + потенційний шкідливий ефект.
- НЕ розпочинати протягом 28 днів від major surgery — bevacizumab perforation/dehiscence ризик.
- НЕ продовжувати bevacizumab при uncontrolled HTN >160/100 — cerebrovascular ризик.
- НЕ ігнорувати UGT1A1 testing якщо доступно — *28/*28 ризик severe neutropenia + diarrhea.
- НЕ пропускати loperamide protocol для irinotecan-induced delayed diarrhea — летальна dehydration можлива.
- НЕ використовувати при high-risk varices / active hemoptysis (bevacizumab).
- НЕ підтверджувати anti-EGFR без funding — cetuximab / panitumumab не реімбурсуються для 2L.
Стандартний план (IND-CRC-METASTATIC-3L-TAS102-BEV)
- НЕ призначати при ANC <1500 або platelets <75K при cycle start — myelosuppression provavelmente Grade 3+.
- НЕ ескалувати dose без count recovery cycle-to-cycle — neutropenia є dose-limiting.
- НЕ розпочинати bevacizumab протягом 28 днів від major surgery.
- НЕ продовжувати bevacizumab при uncontrolled HTN.
- НЕ використовувати при active hemoptysis / GI bleeding.
- НЕ призначати при ECOG 3-4 — toxicity profile перевищує frail patient tolerance.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway для TAS-102.
- НЕ забути reduce dose при CrCl 30-59 (20 mg/m² BID).
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Агресивний план
Індукція · Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC)
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Pembrolizumab monotherapy (MSI-H mCRC 1L)
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity / max 35 cycles per KEYNOTE-177
Агресивний план
Індукція · Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC)
28-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC)
14-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Trastuzumab-deruxtecan monotherapy (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC)
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity / ILD
Агресивний план
Індукція · FOLFOX + Cetuximab
14-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Стандартний план
Індукція · FOLFIRI + Bevacizumab (or ± cetuximab if RAS-WT left-sided)
14-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity (mCRC 2L+)
Стандартний план
Індукція · Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC
28-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
MDT brief
Питання для обговорення (5, 0 blocking)
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
OQ-BIOMARKER-BRAF-V600E
What is the status of BRAF V600E mutation (BIO-BRAF-V600E)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON. Expected value: positive.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C
What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB. Expected value: G12C-positive (covalent inhibitor target).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-MSI-STATUS
What is the status of Microsatellite instability status (BIO-MSI-STATUS)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO. Expected value: MSI-H or dMMR (treatment-defining; supersedes other 2L choices).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-RAS-MUTATION
What is the status of RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) (BIO-RAS-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE. Expected value: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
MDT talk tree (7 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of BRAF V600E mutation (BIO-BRAF-V600E)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON. Expected value: positive. |
| 3 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB. Expected value: G12C-positive (covalent inhibitor target). |
| 4 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of Microsatellite instability status (BIO-MSI-STATUS)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO. Expected value: MSI-H or dMMR (treatment-defining; supersedes other 2L choices). |
| 5 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) (BIO-RAS-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE. Expected value: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection). |
| 6 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
| 7 | social_worker_case_manager | Specialist review | У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Owns: OQ-BIOMARKER-BRAF-V600E, OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C, OQ-BIOMARKER-MSI-STATUS, OQ-BIOMARKER-RAS-MUTATION
- Соціальний працівник / кейс-менеджер recommended
У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 1/5 відомо (20%), 4 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-BLM-CONFIRMED-CARRIER, RF-CASCADE-FAP-FDR-POSITIVE, RF-CASCADE-LYNCH-FDR-POSITIVE, RF-CHEK2-CONFIRMED-CARRIER, RF-CHEK2-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-CHRONIC-IBD-CROHNS-SPECIFIC-PREVENTION, RF-CHRONIC-SEVERE-OBESITY-BMI40-PREVENTION, RF-CHRONIC-T2DM-CANCER-RISK-PREVENTION, RF-CMMRD-CONFIRMED-CARRIER, RF-COWDEN-CONFIRMED-CARRIER, RF-COWDEN-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSIS, RF-CRC-EMERGENCY-OBSTRUCTION-PERFORATION, RF-CRC-FRAILTY-AGE, RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLE, RF-CRC-INFECTION-SCREENING, RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITY, RF-CRC-OLIGOMET-LIVER-DEFINITION, RF-CRC-RAS-MUTANT, RF-CRC-RAS-WT, RF-CRC-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-CRONKHITE-CANADA-CONFIRMED, RF-FAP-CONFIRMED-CARRIER, RF-FAP-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-IBD-CRC-PREVENTION, RF-JPS-CONFIRMED-CARRIER, RF-LIFESTYLE-ALCOHOL-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-HIGH-RED-MEAT-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-CALCIUM-VIT-D-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-FIBER-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-MEDITERRANEAN-DIET-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-OBESITY-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-PROCESSED-MEAT-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-RED-MEAT-HIGH-INTAKE-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-SEDENTARY-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-SUGARY-BEVERAGES-PREVENTION, RF-LYNCH-CONFIRMED-CARRIER, RF-LYNCH-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-OCC-FIREFIGHTER-PREVENTION, RF-PEUTZ-JEGHERS-CONFIRMED-CARRIER, RF-PEUTZ-JEGHERS-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-PSC-CHOLANGIOCARCINOMA-PREVENTION
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-BRAF-V600E | BRAF V600E mutation | molecular_geneticist | ні | IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: positive |
BIO-KRAS-G12C | KRAS G12C mutation | molecular_geneticist | ні | IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: G12C-positive (covalent inhibitor target) |
BIO-MSI-STATUS | Microsatellite instability status | molecular_geneticist | ні | IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: MSI-H or dMMR (treatment-defining; supersedes other 2L choices) |
BIO-RAS-MUTATION | RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) | molecular_geneticist | ні | IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection) |
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-DESTINY-CRC01-SIENA-2021: Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial (2021)
- SRC-ESMO-COLON-2024: ESMO CRC Clinical Practice Guideline (2024)
- SRC-KEYNOTE-164-LE-2020: Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer (KEYNOTE-164) (2020)
- SRC-KEYNOTE-177-ANDRE-2020: Pembrolizumab versus Chemotherapy for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer (2020)
- SRC-NCCN-COLON-2025: NCCN Colon / Rectal Cancer (v.4.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-07-15.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06330064 | A Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) In Subjects With Recurrent Or Metastatic Solid Tumors (IDeate-PanTumor02) | PHASE2 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка | |
| NCT07540572 | A Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of IDE574 Therapy in Adult Participants With Advanced Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Біомаркер: неоднозначно Лише фаза 1 Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07192068 | Clinical Trial Evaluating the Activity of Zanidatamab for the Treatment of Patients With Solid Tumors With an Alteration of the HER2 Gene. | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: неоднозначно Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT05059444 | ORACLE: Observation of ResiduAl Cancer With Liquid Biopsy Evaluation | N/A | RECRUITING | — | — | |
| NCT07589517 | Dual-Targeting CAR-NK Cells in Biomarker-Selected Advanced Colorectal Cancer | PHASE1 / PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: неоднозначно Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT07318805 | A Study to Learn About the Study Medicine Called PF-08032562 in People With Advanced or Metastatic Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT06500052 | A Study of BL-M17D1 in Patients With Locally Advanced or Metastatic HER2 Positive/Lower Expression Gastrointestinal Cancer and Other Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT07630961 | Phase I Study of JFI447 [68Ga]Ga-DFC413 and Comparison to FFG233 [68Ga]Ga-NNS309 in Patients With Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Біомаркер: неоднозначно Лише фаза 1 Одна країна | |
| NCT07462650 | Dual-Target CAR-NK Cells for Biomarker-Selected Advanced Colorectal Cancer | PHASE1 / PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: неоднозначно Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
| NCT03740256 | Binary Oncolytic Adenovirus in Combination With HER2-Specific Autologous CAR VST, Advanced HER2 Positive Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Одна країна | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC) (REG-TUCATINIB-TRASTUZUMAB-CRC) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Pembrolizumab monotherapy (MSI-H mCRC 1L) (REG-PEMBROLIZUMAB-MSI-MONO) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC) (REG-ENCORAFENIB-CETUXIMAB) 1/2 component drug(s) not on НСЗУ formulary | ✓ зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC) (REG-SOTORASIB-CETUXIMAB-CRC) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Trastuzumab-deruxtecan monotherapy (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC) (REG-TRASTUZUMAB-DERUXTECAN-CRC) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план FOLFOX + Cetuximab (REG-FOLFOX-CETUX) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план FOLFIRI + Bevacizumab (or ± cetuximab if RAS-WT left-sided) (REG-FOLFIRI-BEV) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC (REG-TRIFLURIDINE-TIPIRACIL-BEV) 1/2 component drug(s) not on НСЗУ formulary | ✓ зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Trial · NCT06330064 A Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) In Subjects With Recurrent Or Metastatic Solid Tumors (IDeate-PanTumor02) No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07540572 A Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of IDE574 Therapy in Adult Participants With Advanced Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07192068 Clinical Trial Evaluating the Activity of Zanidatamab for the Treatment of Patients With Solid Tumors With an Alteration of the HER2 Gene. No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05059444 ORACLE: Observation of ResiduAl Cancer With Liquid Biopsy Evaluation No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07589517 Dual-Targeting CAR-NK Cells in Biomarker-Selected Advanced Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07318805 A Study to Learn About the Study Medicine Called PF-08032562 in People With Advanced or Metastatic Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06500052 A Study of BL-M17D1 in Patients With Locally Advanced or Metastatic HER2 Positive/Lower Expression Gastrointestinal Cancer and Other Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07630961 Phase I Study of JFI447 [68Ga]Ga-DFC413 and Comparison to FFG233 [68Ga]Ga-NNS309 in Patients With Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT07462650 Dual-Target CAR-NK Cells for Biomarker-Selected Advanced Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT03740256 Binary Oncolytic Adenovirus in Combination With HER2-Specific Autologous CAR VST, Advanced HER2 Positive Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-07-15.