OpenOnco
UA EN
План лікування Профілактика Онко-вікі Туморборд
OpenOnco · CLL · 2L post-BTKi · VenR fixed-duration (MURANO)
← Назад до галереїFeedback на цей кейс
Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
OpenOnco · Treatment Plan
План лікування — Хронічна лімфоцитарна лейкемія / Дрібноклітинна лімфоцитарна лімфома
PLAN-CLL-2L-VENR-MURANO-001-V1 · v1 · 2026-08-18
Пацієнт
CLL-2L-VENR-MURANO-001 · Algorithm: ALGO-CLL-2L
ДіагнозХронічна лімфоцитарна лейкемія / Дрібноклітинна лімфоцитарна лімфома
МОЗ / ICD-10C91.1
ICD-O-39823/3

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
✅ Покриті біомаркери (знайдено в KB)
БіомаркерВаріантESCATДоказова базаКлінічна діяПрепаратиДжерела
Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі.
⚠️ Не враховані при побудові плану
БіомаркерСтатус
BIO-CLL-HIGH-RISK-GENETICSBIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря
BIO-CD20-IHCBIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря
BIO-CD5-IHCBIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря
BIO-CD23-IHCBIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря
BIO-NOTCH1-MUTATIONBIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря

Primary current-line option

Стандартний план
★ DEFAULT
Indication
IND-CLL-2L-VENR-MURANO
Regimen
Venetoclax + Rituximab (VenR), 24-month fixed-duration (MURANO schedule)
Препарати + НСЗУ
  • Венетоклакс (DRUG-VENETOCLAX) 5-week ramp-up cycle 1: 20 → 50 → 100 → 200 → 400 mg PO daily (week 1-5); then 400 mg PO daily continuous for total 24 months from start of full dose · PO daily, total 24 months therapy · PO ✓ НСЗУ покриває
  • Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² (cycle 1) then 500 mg/m² (cycles 2-6) · IV day 1 of each 28-day cycle for 6 cycles total (start after venetoclax ramp completed) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Алопуринол (DRUG-ALLOPURINOL) 300 mg PO daily · Start 72h before venetoclax ramp; continue ≥1 week after reaching 400 mg · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Supportive care
SUP-TLS-PROPHYLAXIS, SUP-PJP-PROPHYLAXIS
Hard contraindications
CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
Reason
Primary current-line option selected by ALGO-CLL-2L at step 2; branch-driving red flag: RF-PRIOR-BTKI-PROGRESSION.

Other current-line alternatives (2 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
Стандартний план
Indication
IND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB
Regimen
Zanubrutinib monotherapy (continuous, ALPINE-style)
Препарати + НСЗУ
  • Занубрутиніб (DRUG-ZANUBRUTINIB) 160 mg PO twice daily OR 320 mg PO once daily · Continuous until progression or unacceptable toxicity · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration
Агресивний план
Indication
IND-CLL-3L-PIRTOBRUTINIB
Regimen
Pirtobrutinib monotherapy (continuous, BRUIN schedule)
Препарати + НСЗУ
  • Піртобрутиніб (DRUG-PIRTOBRUTINIB) 200 mg PO once daily · Continuous until progression or unacceptable toxicity · PO ✗ Не зареєстровано в UA
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration

Чому обрано саме цей трек

Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 2 → branch IND-CLL-2L-VENR-MURANO
  • RF-PRIOR-BTKI-PROGRESSION ★ winner: Прогресія на ковалентному BTK-інгібіторі (ібрутиніб, акалабрутиніб, занубрутиніб). Триггерує вибір non-covalent BTKi (піртобрутиніб), BCL2i (венетоклакс-схеми лікування), CAR-T (lisocabtagene maraleucel, brexucabtagene autoleucel) або PI3Ki — залежно від хвороби (CLL, MCL, WM). Резистентність часто зумовлена мутацією BTK C481S або PLCG2. SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-CLL-2024

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
IDНазваПріоритетКатегоріяДе замовитиПотрібно для
TEST-CBCЗагальний аналіз крові з лейкоцитарною формулоюКритичноlab—усі треки
TEST-CECT-CAPКТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуваннямКритичноimaging—усі треки
TEST-CMPРозширений біохімічний аналіз кровіКритичноlab—усі треки
TEST-FISH-PANELFISH-панель (специфічна для нозології)КритичноgenomicCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки
TEST-HBV-SEROLOGYСерологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBsКритичноlab—усі треки
TEST-HCV-ANTIBODYАнтитіла до HCVКритичноlab—усі треки
TEST-HIV-SEROLOGYСерологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)Критичноlab—усі треки
TEST-LDHЛактатдегідрогеназа (ЛДГ)Критичноlab—усі треки
TEST-LFTПечінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)Критичноlab—усі треки
TEST-B2-MICROGLOBULINБета-2-мікроглобулінСтандартlab—усі треки
TEST-ECHOЕхокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШСтандартimaging—усі треки
TEST-IMMUNOGLOBULINSКількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM)Стандартlab—усі треки
TEST-URIC-ACIDСечова кислота сироваткиСтандартlab—standard
TEST-NGS-LYMPHOID-PANELNGS-панель лімфоїдних мутаційБажаноgenomicCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку
  • ХЛЛ із набутою BTK C481S (рідко C481R/F/Y) мутацією після прогресії на ковалентному BTK-інгібіторі (ібрутиніб, акалабрутиніб, занубрутиніб). C481S скасовує ковалентне зв'язування cBTKi з BTK; нековалентні BTKi (піртобрутиніб) зберігають активність (BRUIN, Mato Lancet 2021; піртобрутиніб у cBTKi-предлікованих CLL ORR 82%, мПФВ 19.6 міс). Маршрутизує 2L+/3L+ post-cBTKi CLL з підтвердженою C481-axis резистентністю на піртобрутиніб замість chemoimmuno або alloHCT.
    Відрізняти від RF-PRIOR-BTKI-PROGRESSION (універсальний, широкий) — той спрацьовує на будь-яку cBTKi PD; цей — мутаційно-підтверджена C481S резистентність, канонічний механізм набутої резистентності до cBTKi (~80% CLL пацієнтів з…
    RF-CLL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLESRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-CLL-2024
  • ХЛЛ з клінічними / біохімічними ознаками, що насторожують щодо Ріхтер-трансформації (в DLBCL, рідко варіант Hodgkin): швидке підвищення LDH, асиметричне / швидко зростаюче нодальне або екстранодальне ураження, PET-CT SUVmax >10, B-симптоми у раніше безсимптомного пацієнта, гіперкальціємія. Мандатна термінова ексцизійна біопсія PET-avid вогнища.
    Richter трансформація occurs in 5-10% CLL lifetime risk; clonally related to underlying CLL ~80% (poor прогноз, медіана ЗВ <12 mo on R-CHOP) vs clonally unrelated ~20% (de novo DLBCL biology, R-CHOP curable). PET-CT SUVmax >10 has ~70%…
    RF-CLL-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-CLL-2024

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації
  • —

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-CLL-2L-VENR-MURANO)
  • НЕ skip-ити venetoclax 5-week ramp-up — летальний TLS зафіксовано.
  • НЕ призначати при concomitant strong CYP3A4 inhibitor під час ramp-up — летальне підвищення концентрації.
  • НЕ починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+ (anti-CD20 reactivation).
  • НЕ пропускати TLS prophylaxis (allopurinol + hydration) — особливо при ALC >25K або bulky disease.
  • НЕ робити ramp-up на амбулаторного пацієнта при high-burden disease — потрібна госпіталізація з q6-8h labs.
  • НЕ забути PJP prophylaxis на тривалу терапію.
  • НЕ використовувати при попередній BCL2i резистентності — низька efficacy; розглянути pirtobrutinib або CAR-T.
Стандартний план (IND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB)
  • Не призначати ibrutinib замість zanubrutinib без обґрунтування — ALPINE / ELEVATE-RR показали кращу безпеку 2nd-gen BTKis.
  • Не пропускати baseline ECG + кардіологічну оцінку при atrial fibrillation history або HTN.
  • Не комбінувати з warfarin без strict monitoring — ризик кровотечі (хоча lower than ibrutinib).
  • Не лікувати asymptomatic CLL без iwCLL індикації — surveillance є стандартом.
  • Не призначати chemoimmuno (FCR / BR) при TP53-mut або del(17p) — survival impact substantial; BTKi is mandatory.
  • Не пропускати hold ≥3-7 days pre-major surgery — bleeding risk.
  • НЕ підтверджувати план без funding pathway — zanubrutinib НЕ реімбурсується НСЗУ; ibrutinib (reimbursed) є fallback.
Агресивний план (IND-CLL-3L-PIRTOBRUTINIB)
  • НЕ призначати без verified prior cBTKi exposure — Cat 2A indication restricts use to post-cBTKi setting.
  • НЕ використовувати при non-resistant 1L scenarios — slot for resistant disease only.
  • НЕ пропускати baseline ECG + кардіологічну оцінку — afib знижений але можливий.
  • НЕ комбінувати з anticoagulants без strict monitoring — bleeding risk persists.
  • НЕ призначати при concomitant strong CYP3A4 inhibitor без dose reduction.
  • НЕ підтверджувати план без funding pathway — препарат не зареєстрований в Україні.
  • НЕ припиняти при transient AE без переоцінки — для C481-mutated/TP53-mutated пацієнтів альтернатив мало.

Графік моніторингу

Графік моніторингу за фазами лікування

Стандартний план · MON-CLL-BTKI

ФазаВікноТестиКонтрольні точки
Базова оцінкаПротягом 2 тижнів до початкуTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-B2-MICROGLOBULIN, TEST-FISH-PANEL, TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL, TEST-IMMUNOGLOBULINS, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-HIV-SEROLOGY, TEST-CECT-CAP, TEST-ECHO
  • Підтвердити діагноз CLL: CD19+ CD5+ CD23+ за flow на ПК, ≥5 тис. моноклональних B-клітин
  • Стратифікація ризику: del(17p), TP53, мутаційний статус IGHV, каріотип
  • Документувати показання до лікування за iwCLL (якщо безсимптомний — перевести на спостереження)
  • Базова оцінка серця (анамнез фібриляції передсердь, контроль гіпертензії)
  • Статус HBV + профілактика ентекавіром при HBsAg+ або anti-HBc+ (anti-CD20 у схемі VenO)
Під час лікування (BTKi)Щомісяця протягом 3 місяців, потім кожні 3 місяціTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT
  • Тренд ALC (рання лімфоцитоз на BTKi — очікуваний феномен, не прогресування)
  • Кровотечі; масивна кровотеча → утримати BTKi
  • Симптоми AF → ЕКГ; якщо AF → кардіолог + стратегія антикоагуляції
Під час лікування (венетоклакс)За схемою CLL14 протягом 12-місячного курсу VenOTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-URIC-ACID
  • Лабораторні маркери TLS (K+, фосфат, кальцій, сечова кислота, креатинін) за графіком ескалації дози
  • ANC + тромбоцити перед кожною дозою обінутузумабу
  • Інфузійні реакції на обінутузумаб (особливо при першій дозі)
Оцінка відповідіПісля циклу 6 (VenO) або кожні 6 місяців на BTKiTEST-CBC, TEST-CECT-CAP, TEST-FLOW-CYTOMETRY
  • Критерії відповіді за iwCLL (CR, PR, PR-L на BTKi, SD, PD)
  • Оцінка MRD методом flow на ПК у кінці 12-місячного курсу VenO
СпостереженняКожні 3–6 місяців після лікування / постійно на BTKiTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT
  • Спостереження щодо рецидиву (медіана PFS — роки для обох схем)
  • Слідкувати за трансформацією Ріхтера (швидке зростання LDH, нові B-симптоми, ізольована маса) — повторна біопсія
  • Скринінг другої первинної злоякісної пухлини

Хронологія

Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу

Стандартний план

Базова оцінка
Протягом 2 тижнів до початку
Індукція · Venetoclax + Rituximab (VenR), 24-month fixed-duration (MURANO schedule)
28-денні цикли × 6 rituximab + 24 months total venetoclax
Оцінка відповіді
Після циклу 6 (VenO) або кожні 6 місяців на BTKi
Спостереження
Кожні 3–6 місяців після лікування / постійно на BTKi

Стандартний план

Базова оцінка
Протягом 2 тижнів до початку
Індукція · Zanubrutinib monotherapy (continuous, ALPINE-style)
28-денні цикли × Continuous
Оцінка відповіді
Після циклу 6 (VenO) або кожні 6 місяців на BTKi
Спостереження
Кожні 3–6 місяців після лікування / постійно на BTKi

Агресивний план

Базова оцінка
Протягом 2 тижнів до початку
Індукція · Pirtobrutinib monotherapy (continuous, BRUIN schedule)
28-денні цикли × Continuous
Оцінка відповіді
Після циклу 6 (VenO) або кожні 6 місяців на BTKi
Спостереження
Кожні 3–6 місяців після лікування / постійно на BTKi

MDT brief

Питання для обговорення (1, 0 blocking)

  • OQ-LDH-CURRENT
    Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
    LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
    → hematologist

MDT talk tree (3 steps)

#OwnerTopicAction
1hematologistStaging / disease burden Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
2clinical_pharmacistSpecialist review Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
3molecular_geneticistSpecialist review Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)

  • Клінічний фармацевт recommended
    Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
  • Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
    Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.

Якість даних

Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
  • Покриття біомаркерів: 3/3 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
  • Неоцінені RedFlags: RF-BINET-A, RF-BINET-B-C, RF-CLL-FRAILTY-AGE, RF-CLL-HIGH-RISK, RF-CLL-INFECTION-SCREENING, RF-CLL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-CLL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLE, RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE, RF-CLL-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-CLL-VEN-RESISTANT-ACTIONABLE, RF-RAI-HIGH, RF-RAI-LOW, RF-RICHTER-TRANSFORMATION
Технічні метадані MDT skills (2/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
Спеціалістskill_idВерсіяLast reviewedSign-offsDomain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)cellular_therapy_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy
Клінічний фармацевтclinical_pharmacistv0.1.02026-04-250clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематологhematologistv0.1.02026-04-250hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)hematopathologistv0.1.02026-04-250hematopathology
Інфекціоніст / гепатологinfectious_disease_hepatologyv0.1.02026-04-250infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)medical_oncologistv0.1.02026-04-250solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онкологmolecular_geneticistv0.1.02026-04-250molecular_oncology
Паліативна допомогаpalliative_carev0.1.02026-04-250palliative_care
Патолог (загальний)pathologistv0.1.02026-04-250pathology
Сімейний лікар / терапевтprimary_carev0.1.02026-04-250primary_care
Психолог / онкопсихологpsychologistv0.1.02026-04-250psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)radiation_oncologistv0.1.02026-04-250radiation_oncology
Лікар-радіологradiologistv0.1.02026-04-250diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджерsocial_worker_case_managerv0.1.02026-04-250psychosocial
Хірург-онкологsurgical_oncologistv0.1.02026-04-250surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)transplant_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy

Sources cited

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Останнє оновлення: 2026-08-18 · ctgov.

Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
ОпціяРеєстрація UAНСЗУCost orientationAccess pathway
Стандартний план
Venetoclax + Rituximab (VenR), 24-month fixed-duration (MURANO schedule) (REG-VENETOCLAX-RITUXIMAB)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Стандартний план
Zanubrutinib monotherapy (continuous, ALPINE-style) (REG-ZANUBRUTINIB-CONTINUOUS)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Агресивний план
Pirtobrutinib monotherapy (continuous, BRUIN schedule) (REG-PIRTOBRUTINIB)
1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-18.

plan_id: PLAN-CLL-2L-VENR-MURANO-001-V1 | version: 1 | generated: 2026-08-18T07:59:42.537214+00:00
Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.
Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.
Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.