CLL with acquired BTK C481S (rarely C481R/F/Y) mutation after progression on covalent BTK...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | RF-CLL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLE |
|---|---|
| Тип | Тривожна ознака |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CLL |
| Джерела | SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Походження тривожної ознаки
| Визначення | ХЛЛ із набутою BTK C481S (рідко C481R/F/Y) мутацією після прогресії на ковалентному BTK-інгібіторі (ібрутиніб, акалабрутиніб, занубрутиніб). C481S скасовує ковалентне зв'язування cBTKi з BTK; нековалентні BTKi (піртобрутиніб) зберігають активність (BRUIN, Mato Lancet 2021; піртобрутиніб у cBTKi-предлікованих CLL ORR 82%, мПФВ 19.6 міс). Маршрутизує 2L+/3L+ post-cBTKi CLL з підтвердженою C481-axis резистентністю на піртобрутиніб замість chemoimmuno або alloHCT. |
|---|---|
| Клінічний напрям | intensify |
| Категорія | prior-therapy-class |
| Змінює алгоритм | ALGO-CLL-2L |
Логіка спрацьовування
{
"all_of": [
{
"any_of": [
{
"finding": "prior_btki_received",
"value": true
},
{
"finding": "prior_cbtki_received",
"value": true
}
]
},
{
"any_of": [
{
"finding": "btk_c481s_mutation",
"value": true
},
{
"finding": "btk_c481_mutation",
"value": "positive"
},
{
"finding": "btk_resistance_mutation",
"value": "C481S"
},
{
"finding": "plcg2_mutation",
"value": true
}
]
}
],
"type": "biomarker"
}
Нотатки
Відрізняти від RF-PRIOR-BTKI-PROGRESSION (універсальний, широкий) — той спрацьовує на будь-яку cBTKi PD; цей — мутаційно-підтверджена C481S резистентність, канонічний механізм набутої резистентності до cBTKi (~80% CLL пацієнтів з прогресією на cBTKi). PLCG2 мутації (R665W, S707F/Y, L845F) — альтернативний механізм (~15%) — теж відповідає на піртобрутиніб. Тестувати при PD ddPCR або NGS на периферичних мононуклеарах (чутливість краща за BM при CLL). Венетоклакс + ритуксимаб (MURANO) і CAR-T (TRANSCEND-CLL-004 з liso-cel, ORR 80%, CR 18% при тяжкій предлікованості) — альтернативи для piртобрутиніб-неприйнятних або piртобрутиніб-прогресованих; комбінації досліджуються (pirto + ven; pirto + ven + obinutuzumab — BRUIN-CLL-321/322). Доступ в Україні: піртобрутиніб ще не в НСЗУ-списку; міжнародні early-access шляхи.
Де використовується
Algorithms
ALGO-CLL-2L- ALGO-CLL-2L
Indications
IND-CLL-3L-LISOCEL- IND-CLL-3L-LISOCEL