Progression on covalent BTK inhibitor (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib). Triggers...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-PRIOR-BTKI-PROGRESSION`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	Не вказано
Джерела	`SRC-ESMO-CLL-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Прогресія на ковалентному BTK-інгібіторі (ібрутиніб, акалабрутиніб, занубрутиніб). Триггерує вибір non-covalent BTKi (піртобрутиніб), BCL2i (венетоклакс-схеми лікування), CAR-T (lisocabtagene maraleucel, brexucabtagene autoleucel) або PI3Ki — залежно від хвороби (CLL, MCL, WM). Резистентність часто зумовлена мутацією BTK C481S або PLCG2.
Клінічний напрям	de-escalate
Категорія	prior-therapy-class

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "prior_btki_progression",
      "value": true
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "prior_btki_received",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "best_response_to_btki",
          "value": "PD"
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "composite_score"
}

Нотатки

CLL: BRUIN (Mato 2023) — піртобрутиніб ORR 82% після BTKi; венетоклакс + обінутузумаб теж активний; CAR-T (liso-cel) — TRANSCEND-CLL-004. MCL: BRUIN MCL-321 — піртобрутиніб ORR 58% post-cBTKi; brexu-cel (ZUMA-2) ORR 91% при р/р MCL. WM: піртобрутиніб у TBLINNA, венетоклакс + ритуксимаб. Тестування BTK C481S при прогресії для підтвердження набутої резистентності замість непереносимості/ невідповідності (різне ведення).

Де використовується

Algorithms

ALGO-CLL-2L - ALGO-CLL-2L
ALGO-MCL-2L - ALGO-MCL-2L
ALGO-MCL-3L - ALGO-MCL-3L
ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L

Тривожна ознака

RF-CLL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLE - CLL with acquired BTK C481S (rarely C481R/F/Y) mutation after progression on covalent BTK...
RF-MCL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLE - MCL with acquired BTK C481S (rarely C481R/F/Y) mutation after progression on covalent BTK...