Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
Пацієнт
BMA-BRAF_V600E_THYROID_ANAPLASTI · Algorithm: ALGO-THYROID-ANAPLASTIC-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-BRAF-V600E | V600E (exon 15, kinase domain — present in ~25-50% of anaplastic thyroid carcinoma) | IA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Poor Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| BRAF V600E in anaplastic thyroid carcinoma (ATC, ~25-50% of cases): dabrafenib + trametinib has tumor-agnostic FDA approval for BRAF V600E unresectable/metastatic disease and is preferred 1L for V600E-mutant ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025. The pivotal ROAR basket trial (Subbiah JCO 2018 — ATC cohort ORR 69%, mOS ~14 mo, dramatic response in a historically rapid-fatal disease — historical mOS ~5 mo) drove the 2018 FDA accelerated approval (full conversion 2022 with pan-cancer broadening). Consider neoadjuvant dabrafenib+trametinib to enable surgery in initially unresectable V600E ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025. | dabrafenib + trametinib (1L V600E ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025)
neoadjuvant dabrafenib + trametinib → surgery → adjuvant systemic ± RT (initially unresectable, per SRC-NCCN-THYROID-2025) | |
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-ATC-PACLITAXEL-CARBOPLATIN
- Regimen
- Paclitaxel + carboplatin (ATC, palliative 1L)
- Препарати + НСЗУ
- Паклітаксель (DRUG-PACLITAXEL) Paclitaxel 175 mg/m² · Per regimen schedule · IV ✓ НСЗУ покриває
- Карбоплатин (DRUG-CARBOPLATIN) carboplatin AUC 5 IV q3w · Per regimen schedule · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-THYROID-ANAPLASTIC-1L at step 3; branch-driving red flag: RF-FITNESS-ECOG-FIT.
Other current-line alternatives (1 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-ATC-BRAF-V600E-DAB-TRAM
- Regimen
- Dabrafenib + trametinib (anaplastic thyroid carcinoma, BRAF V600E)
- Препарати + НСЗУ
- Дабрафеніб (DRUG-DABRAFENIB) 150 mg PO BID (approximately every 12 hours) · Continuous daily; fasting state (no food 1h before, 2h after) · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Траметиніб (DRUG-TRAMETINIB) 2 mg PO QD · Continuous daily; fasting state (same timing window as dabrafenib or 1-2h before) · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 3 → branch IND-ATC-PACLITAXEL-CARBOPLATIN
- RF-FITNESS-ECOG-FIT ★ winner: Збережений функціональний стан (ECOG 0-1): пацієнт повністю активний або обмежений у фізично напружених активностях, але амбулаторний і здатен виконувати легку роботу. Кандидат на повнодозову хіміотерапію та інтенсивні схеми лікування (CHOEP, BEACOPP-escalated, HD-MTX, ASCT консолідація, CAR-T).
SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-DLBCL-2024
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BRAF-V600E-MUTATION | BRAF V600E mutation test | Критично | genomic | — | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-BRAIN-MRI-CONTRAST | МРТ головного мозку з контрастом | Стандарт | — | — | бажано (standard) |
| TEST-CT-NECK-THORAX-ABDOMEN-PELVIS | CT neck/thorax/abdomen/pelvis | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-ECG-BASELINE | Baseline electrocardiogram | Стандарт | clinical_assessment | — | усі треки |
| TEST-LVEF-ECHO | Echocardiogram with LVEF | Стандарт | clinical_assessment | — | усі треки |
| TEST-OPHTHALMOLOGIC-EXAM | Ophthalmologic examination | Стандарт | clinical_assessment | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Вік ≥75 з ECOG ≥2 або ≥2 коморбідностями — cisplatin-paclitaxel CRT погано переноситься і куративна хірургічна резекція часто неможлива; для BRAF-mutant ATC — dabrafenib + trametinib монотерапія (без RT і хірургії) розумна; для BRAF-wild-type крихких — паліативна терапія + трахеостома для управління дихальним шляхом. Frailty-оцінка при ATC повинна інтегрувати паліативне планування з огляду на короткий медіанний ЗВ.
Анапластичний РЩЗ у слабких пацієнтів (ECOG ≥3): BSC + паліативна ПТ за показаннями (локальний контроль болю / симптомів). Хірургія та хіміопроменева терапія не проводяться. Консультація паліативної допомоги у день діагнозу…
RF-THYROID-ANAPLASTIC-FRAILTY-AGESRC-NCCN-THYROID-2025SRC-ATA-THYROID-2015 - Активна або латентна інфекція, що потребує лікування / профілактики перед cisplatin / paclitaxel / doxorubicin хіміо-RT, dabrafenib + trametinib, larotrectinib / entrectinib або selpercatinib при ATC: HBsAg+ (реактивація HBV на цитотоксичній + таргетній), anti-HBc+ (occult HBV), HIV+ (координація АРТ, CYP3A4-взаємодії з TKI), активний туберкульоз. Темп хвороби обмежує можливість повного вилікування інфекції — потрібен прагматичний профілактичний підхід.
ATC — медіанна ЗВ 3-6 міс. без лікування і ~14 міс. на оптимальній таргетній — часові рамки для інфекційного скринінгу — дні, не тижні. HBsAg+: розпочати entecavir / tenofovir негайно. HIV+: розпочати терапію ATC паралельно з оптимізацією…
RF-THYROID-ANAPLASTIC-INFECTION-SCREENINGSRC-NCCN-THYROID-2025SRC-ATA-THYROID-2015 - Базова дисфункція органів, що перешкоджає стандартній cisplatin / paclitaxel / doxorubicin хіміо-RT або впливає на дозування BRAF-MEK- інгібіторів при ATC: CrCl <30 (cisplatin протипоказаний), LVEF <50% (doxorubicin протипоказаний; моніторинг trametinib), білірубін >3× ULN (печінковий кліренс BRAFi/MEKi), QTc >480 мс (сигнал QT dabrafenib), скомпрометований дихальний шлях (потрібна трахеостома / стент перед системною терапією).
Анапластичний РЩЗ при дисфункції органів: компресія трахеї — ургентне ТЕД або трахеостомія. Дисфагія — встановлення назогастрального зонду або ПЕГ. Лорлатиніб/дабрафеніб+траметиніб при BRAF V600E (якщо придатний пацієнт)…
RF-THYROID-ANAPLASTIC-ORGAN-DYSFUNCTIONSRC-NCCN-THYROID-2025SRC-ATA-THYROID-2015
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-ATC-BRAF-V600E-DAB-TRAM)
- НІКОЛИ не призначати дабрафеніб без траметинібу — монотерапія BRAFi при BRAF V600E ATC викликає парадоксальну активацію MAPK та може прискорити ріст пухлини
- Не відкладати тестування BRAF V600E — ініціювати в день отримання матеріалу біопсії (RAID-протокол); ATC — швидко прогресуюча хвороба
- Не призначати при BRAF V600 дикого типу або не-V600E мутації (BRAF клас 2/3) — інша мішень, BRAFi неефективний
- Не починати при QTc >500 мс або LVEF нижче нижньої межі норми — кардіологічна оцінка обов'язкова перед початком
- Не пропускати дерматологічний огляд кожні 4-8 тижнів — шкірний плоскоклітинний рак / кератоакантома є класовим ефектом BRAFi
- Не відкладати хірургічну консультацію при хорошій відповіді — мета неоад'ювантної терапії: конверсія до резектабельності
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Стандартний план
Індукція · Paclitaxel + carboplatin (ATC, palliative 1L)
21-денні цикли × 6 cycles or until progression / toxicity
Стандартний план
Індукція · Dabrafenib + trametinib (anaplastic thyroid carcinoma, BRAF V600E)
28-денні цикли × Continue until disease progression or unacceptable toxicity; responses can be durable (mDOR ~9 mo)
MDT brief
MDT talk tree (1 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | molecular_geneticist | Specialist review | Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 1/1 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ATC-BRAF-V600E-ACTIONABLE, RF-THYROID-ANAPLASTIC-FRAILTY-AGE, RF-THYROID-ANAPLASTIC-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-THYROID-ANAPLASTIC-INFECTION-SCREENING, RF-THYROID-ANAPLASTIC-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-THYROID-ANAPLASTIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-WERNER-CONFIRMED-CARRIER
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-NCCN-THYROID-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines — Thyroid Carcinoma (2025.v2)
- SRC-ROAR-SUBBIAH-2018: Dabrafenib and Trametinib Treatment in Patients with Locally Advanced or Metastatic BRAF V600–Mutant Anaplastic Thyroid Cancer ()
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-08-17.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06902376 | XL092 and Cemiplimab in BRAF WT Thyroid Cancer | PHASE1 | RECRUITING | — | Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT05503797 | A Study to Assess the Efficacy and Safety of FORE8394 in Participants With Cancer Harboring BRAF Alterations | PHASE2 | RECRUITING | — | Біомаркер: неоднозначно Сурогатна кінцева точка | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Paclitaxel + carboplatin (ATC, palliative 1L) (REG-PACLITAXEL-CARBOPLATIN-ATC) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Dabrafenib + trametinib (anaplastic thyroid carcinoma, BRAF V600E) (REG-DAB-TRAM-ATC) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Trial · NCT06902376 XL092 and Cemiplimab in BRAF WT Thyroid Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05503797 A Study to Assess the Efficacy and Safety of FORE8394 in Participants With Cancer Harboring BRAF Alterations No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-17.