Patient
BMA-BRAF_V600E_THYROID_ANAPLASTI · Algorithm: ALGO-THYROID-ANAPLASTIC-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-BRAF-V600E | V600E (exon 15, kinase domain — present in ~25-50% of anaplastic thyroid carcinoma) | IA | | BRAF V600E in anaplastic thyroid carcinoma (ATC, ~25-50% of cases): dabrafenib + trametinib has tumor-agnostic FDA approval for BRAF V600E unresectable/metastatic disease and is preferred 1L for V600E-mutant ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025. The pivotal ROAR basket trial (Subbiah JCO 2018 — ATC cohort ORR 69%, mOS ~14 mo, dramatic response in a historically rapid-fatal disease — historical mOS ~5 mo) drove the 2018 FDA accelerated approval (full conversion 2022 with pan-cancer broadening). Consider neoadjuvant dabrafenib+trametinib to enable surgery in initially unresectable V600E ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025. | dabrafenib + trametinib (1L V600E ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025)
neoadjuvant dabrafenib + trametinib → surgery → adjuvant systemic ± RT (initially unresectable, per SRC-NCCN-THYROID-2025) | |
Treatment options (2 tracks)
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-ATC-PACLITAXEL-CARBOPLATIN
- Regimen
- Paclitaxel + carboplatin (ATC, palliative 1L)
- Препарати + НСЗУ
- Паклітаксель (DRUG-PACLITAXEL) Paclitaxel 175 mg/m² · Per regimen schedule · IV ✓ НСЗУ покриває
- Карбоплатин (DRUG-CARBOPLATIN) carboplatin AUC 5 IV q3w · Per regimen schedule · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Engine default per algorithm ALGO-THYROID-ANAPLASTIC-1L: {'step': 3, 'outcome': True, 'branch': {'result': 'IND-ATC-PACLITAXEL-CARBOPLATIN', 'notes': 'BRAF wild-type / non-V600E / unknown + ECOG 0-2: palliative paclitaxel+carboplatin chemotherapy (historical 1L ATC; mOS ~5-6 mo). If V600E result still pending, begin chemotherapy and switch to dabrafenib+trametinib immediately upon V600E confirmation. Lenvatinib±pembrolizumab (KEYNOTE-B54 emerging) is investigational. Clinical trial enrollment preferred.\n'}, 'fired_red_flags': ['RF-FITNESS-ECOG-FIT'], 'winner_red_flag': 'RF-FITNESS-ECOG-FIT'}
- Indication
- IND-ATC-BRAF-V600E-DAB-TRAM
- Regimen
- —
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 3 → branch IND-ATC-PACLITAXEL-CARBOPLATIN
- RF-FITNESS-ECOG-FIT ★ winner: Збережений функціональний стан (ECOG 0-1): пацієнт повністю активний або обмежений у фізично напружених активностях, але амбулаторний і здатен виконувати легку роботу. Кандидат на повнодозову хіміотерапію та інтенсивні режими (CHOEP, BEACOPP-escalated, HD-MTX, ASCT консолідація, CAR-T).
SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-DLBCL-2024
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-BRAF-V600E-MUTATION | TEST-BRAF-V600E-MUTATION | Стандарт | — | — | усі треки |
| TEST-BRAIN-MRI-CONTRAST | МРТ головного мозку з контрастом | Стандарт | — | — | бажано (standard) |
| TEST-CT-NECK-THORAX-ABDOMEN-PELVIS | TEST-CT-NECK-THORAX-ABDOMEN-PELVIS | Стандарт | — | — | усі треки |
| TEST-ECG-BASELINE | TEST-ECG-BASELINE | Стандарт | — | — | усі треки |
| TEST-LVEF-ECHO | TEST-LVEF-ECHO | Стандарт | — | — | усі треки |
| TEST-OPHTHALMOLOGIC-EXAM | TEST-OPHTHALMOLOGIC-EXAM | Стандарт | — | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Вік ≥75 з ECOG ≥2 або ≥2 коморбідностями — cisplatin-paclitaxel CRT погано переноситься і куративна хірургічна резекція часто неможлива; для BRAF-mutant ATC — dabrafenib + trametinib монотерапія (без RT і хірургії) розумна; для BRAF-wild-type крихких — паліативна терапія + трахеостома для управління дихальним шляхом. Frailty-оцінка при ATC повинна інтегрувати паліативне планування з огляду на короткий медіанний ЗВ.
RF-THYROID-ANAPLASTIC-FRAILTY-AGE
- Активна або латентна інфекція, що потребує лікування / профілактики перед cisplatin / paclitaxel / doxorubicin хіміо-RT, dabrafenib + trametinib, larotrectinib / entrectinib або selpercatinib при ATC: HBsAg+ (реактивація HBV на цитотоксичній + таргетній), anti-HBc+ (occult HBV), HIV+ (координація АРТ, CYP3A4-взаємодії з TKI), активний туберкульоз. Темп хвороби обмежує можливість повного вилікування інфекції — потрібен прагматичний профілактичний підхід.
RF-THYROID-ANAPLASTIC-INFECTION-SCREENING
- Базова дисфункція органів, що перешкоджає стандартній cisplatin / paclitaxel / doxorubicin хіміо-RT або впливає на дозування BRAF-MEK- інгібіторів при ATC: CrCl <30 (cisplatin протипоказаний), LVEF <50% (doxorubicin протипоказаний; моніторинг trametinib), білірубін >3× ULN (печінковий кліренс BRAFi/MEKi), QTc >480 мс (сигнал QT dabrafenib), скомпрометований дихальний шлях (потрібна трахеостома / стент перед системною терапією).
RF-THYROID-ANAPLASTIC-ORGAN-DYSFUNCTION
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-ATC-BRAF-V600E-DAB-TRAM)
- НІКОЛИ не призначати дабрафеніб без траметинібу — монотерапія BRAFi при BRAF V600E ATC викликає парадоксальну активацію MAPK та може прискорити ріст пухлини
- Не відкладати тестування BRAF V600E — ініціювати в день отримання матеріалу біопсії (RAID-протокол); ATC — швидко прогресуюча хвороба
- Не призначати при BRAF V600 дикого типу або не-V600E мутації (BRAF клас 2/3) — інша мішень, BRAFi неефективний
- Не починати при QTc >500 мс або LVEF нижче нижньої межі норми — кардіологічна оцінка обов'язкова перед початком
- Не пропускати дерматологічний огляд кожні 4-8 тижнів — шкірний плоскоклітинний рак / кератоакантома є класовим ефектом BRAFi
- Не відкладати хірургічну консультацію при хорошій відповіді — мета неоад'ювантної терапії: конверсія до резектабельності
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Paclitaxel + carboplatin (ATC,
21-day cycles × 6 cycles or until progression / toxicity
MDT brief
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Data quality
- Unevaluated RedFlags: RF-ATC-BRAF-V600E-ACTIONABLE, RF-THYROID-ANAPLASTIC-FRAILTY-AGE, RF-THYROID-ANAPLASTIC-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-THYROID-ANAPLASTIC-INFECTION-SCREENING, RF-THYROID-ANAPLASTIC-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-THYROID-ANAPLASTIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Skill catalog (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-NCCN-THYROID-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines — Thyroid Carcinoma (2025.v2)
- SRC-ROAR-SUBBIAH-2018: (not in KB)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-04.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06902376 | XL092 and Cemiplimab in BRAF WT Thyroid Cancer | PHASE1 | RECRUITING | — | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Paclitaxel + carboplatin (ATC, palliative 1L) (REG-PACLITAXEL-CARBOPLATIN-ATC) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план — No regimen components on this track — availability unknown | — невідомо | — невідомо | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Trial · NCT06902376 XL092 and Cemiplimab in BRAF WT Thyroid Cancer No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.