Mutação NOTCH1 (domínio PEST)

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

ID	`BIO-NOTCH1-MUTATION`
Tipo	Biomarcador
Alegais	Mutação NOTCH1Мутація NOTCH1 (PEST domain)
Estado	reviewed 2026-04-25 \| pending_clinical_signoff
Doenças	`DIS-CLL` `DIS-DLBCL-NOS` `DIS-MCL` `DIS-SALIVARY` `DIS-T-ALL`
Fontes	`SRC-NCCN-BCELL-2025`

Fatos de biomarcadores

Tipo de biomarcador	gene_mutation
Detalhes da mutação	{"functional_impact": "estabilização de NOTCH1 ativado → constitutivo NF-κB + sinalização MYC", "gene":"NOTCH1, "variant_type":", "frameshift / absurdo no domínio PEST (mais comumente p.P2514Rfs*4)"}
Medição	MétodoPainel NGS que cobre pontos-quentes do domínio PEST Unidadescategorical (positive \| negative)
Biomarcadores relacionados	Nenhuma declaração

Notas

Cross-disease relevance: - **CLL/SLL** (~10-15%): adverse prognostic marker — shorter OS, higher transformation rate to Richter (DLBCL). Often co-occurs with trisomy 12 + IGHV-unmutated. Modest impact on 1L choice in BTKi era but flag for early Richter watch. - **MCL** (~5-10%): adverse subset; may favor BTKi over chemoimmuno. - **T-ALL** (~50%): defining, drives γ-secretase inhibitor research. Currently informational in CLL/MCL; not direct algorithm driver. Future: 2L+ stratification + earlier Richter surveillance.

Usado por

Relevância terapêutica

BMA-NOTCH1-ACTIVATING-CLL - NOTCH1 ativando mutações (~10-15% de CLL) — prognóstico adverso; resposta reduzida a um...
BMA-NOTCH1-ACTIVATING-DLBCL-NOS - NOTCH1 mutations in DLBCL — uncommon; not therapy-selecting.
BMA-NOTCH1-ACTIVATING-MCL - mutações NOTCH1 em ~10-15% de MCL — prognóstico adverso; não direcionado diretamente. BTKi-base...
BMA-NOTCH1-ACTIVATING-T-ALL - A ativação de mutações NOTCH1 ocorre em >50% dos domínios T-ALL (HD e PEST). Gamma-secretase...

Biomarcador

BIO-CLL-HIGH-RISK-GENETICS - CLL high-risk genetics (TP53 / del(17p) / IGHV-unmutated / complex karyotype)

Doença

DIS-SALIVARY - Carcinoma da glândula salivar

Indicação

IND-CLL-1L-BTKI - IND-CLL-1L-BTKI
IND-CLL-1L-VENO - IND-CLL-1L-VENO
IND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB - IND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB

Sinal de alerta

RF-SALIVARY-HIGH-RISK-BIOLOGY - Carcinoma da glândula salivar com condutor molecular acionável: fusão ETV6-NTRK3 (aná...