BCR::ABL1 V299L mutação da resistência ao dasatinib
Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.
| ID | BIO-BCR-ABL1-V299L |
|---|---|
| Tipo | Biomarcador |
| Alegais | ABL1 p.V299LBCR-ABL V299LMutação da resistência BCR-ABL1 V299LBCR::ABL1 V299L — мутація резистентності до дазатинібу |
| Estado | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Doenças | Nenhuma declaração |
| Fontes | SRC-ELN-CML-2020 SRC-ELN-CML-2025 SRC-ESMO-CML-2017 |
Fatos de biomarcadores
| Tipo de biomarcador | gene_mutation |
|---|---|
| Detalhes da mutação | {"exon": "5", "functional_impact": "dasatinib and bosutinib resistance; nilotinib and ponatinib retain activity", "gene": "ABL1", "hgvs_protein": "p.V299L", "variant_type": "missense"} |
| Medição | MétodoBCR::ABL1 quinase-domínio Sanger sequenciamento OU NGS alvo na falha do TKI Unidadescategorical (positive | negative); VAF % when NGS |
| Procura de ação | {"gene": "ABL1", "variante":"V299L"} |
| Biomarcadores relacionados | BIO-BCR-ABL1 BIO-BCR-ABL1-T315I BIO-BCR-ABL1-F317L |
Notas
Resistance to BOTH dasatinib and bosutinib via P-loop conformational change. IC50 for dasatinib elevated ~15-20x; bosutinib ~25-50x. Nilotinib retains activity (IC50 unchanged). Ponatinib and asciminib both active. Per ELN-2020 / ELN-2025: detection on dasatinib or bosutinib failure → switch to nilotinib (preferred 2G-TKI option) or ponatinib. Distinguishing V299L from F317L is clinically meaningful: F317L spares bosutinib whereas V299L does not.
Usado por
Biomarcador
BIO-BCR-ABL1-E255K- BCR:: mutação da resistência ao nilotinib ABL1 E255KBIO-BCR-ABL1-F317L- BCR::ABL1 Mutação de resistência F317LBIO-BCR-ABL1-T315I- BCR:: mutação de gatekeeper T315I ABL1