BCR::ABL1 T315I mutação de guardião de gatekeeper
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| ID | BIO-BCR-ABL1-T315I |
|---|---|
| Tipo | Biomarcador |
| Alegais | ABL1 p.T315IBCR-ABL T315IBCR-ABL1 T315I mutação de guardião de gatekeeperBCR::ABL1 T315I — мутація-gatekeeperT315I |
| Estado | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Doenças | Nenhuma declaração |
| Fontes | SRC-ASCEMBL-REA-2021 SRC-ELN-CML-2020 SRC-ELN-CML-2025 SRC-PACE-CORTES-2013 |
Fatos de biomarcadores
| Tipo de biomarcador | gene_mutation |
|---|---|
| Detalhes da mutação | {"exon": "6", "functional_impact": "pan-TKI resistance: imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib all inactive; ponatinib and asciminib retain activity", "gene": "ABL1", "hgvs_protein": "p.T315I", "variant_type": "missense"} |
| Medição | MétodoBCR::ABL1 quinase-domínio Sanger sequenciamento OU NGS alvo na falha TKI / resposta suboptimal Unidadescategorical (positive | negative); VAF % when reported by NGS Requisito de sensibilidadeSensibilidade ao sanger ~10-20%; NGS recomendado para clones com baixas FVA (~1-5%) |
| Procura de ação | {"gene": "ABL1", "variante":"T315I"} |
| Biomarcadores relacionados | BIO-BCR-ABL1 BIO-BCR-ABL1-F317L BIO-BCR-ABL1-V299L BIO-BCR-ABL1-E255K |
Notas
Classical gatekeeper mutation analogous to EGFR T790M and ALK L1196M. T315 normally forms a hydrogen bond with imatinib; the T→I substitution introduces a bulky isoleucine side chain that sterically blocks all type-II ATP-competitive TKIs (imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib). Ponatinib (PACE, Cortes 2013) was specifically designed to accommodate the I315 side chain via a triple-bond linker and remains active. Asciminib (ASCEMBL, Rea 2021) — an allosteric STAMP inhibitor binding the myristoyl pocket — also retains activity at higher doses (200 mg BID for T315I). Per ELN-2020 and ELN-2025, T315I screening is mandatory at TKI failure or suboptimal response; presence dictates ponatinib or asciminib choice over 2G-TKI. In Ph+ B-ALL, T315I emerges rapidly under non-ponatinib TKI pressure — ponatinib + chemo (or + blinatumomab) is preferred when detected.
Usado por
Biomarcador
BIO-BCR-ABL1- BCR: fusão ABL1 (crosoma Filadelfia)BIO-BCR-ABL1-E255K- BCR:: mutação da resistência ao nilotinib ABL1 E255KBIO-BCR-ABL1-F317L- BCR::ABL1 Mutação de resistência F317LBIO-BCR-ABL1-V299L- BCR:: ABL1 V299L mutação da resistência ao dasatinib