TP53 R248Q DNA-contact hotspot
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-TP53-R248Q |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | DNA-contact mutantTP53 R248Q DNA-contact hotspot mutationTP53 R248Q — hotspot ДНК-контактуTP53 p.R248Qp53 R248Q |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-NCCN-AML-2025 SRC-NCCN-BCELL-2025 SRC-NCCN-MM-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "7", "functional_impact": "loss_of_function (DNA-contact residue lost) + gain-of-function (mutant p53 gains pro-oncogenic activities)", "gene": "TP53", "gene_hugo_id": "11998", "hgvs_coding": "c.743G>A", "hgvs_protein": "p.R248Q", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodTumor-tissue NGS panel (TP53 hotspot or full-gene); FFPE acceptable; ctDNA NGS for liquid biopsy Unitscategorical (positive | negative); VAF % for clonality assessment |
| Пов’язані біомаркери | BIO-TP53-MUTATION BIO-TP53-R175H BIO-TP53-R273H BIO-TP53-R282W |
Нотатки
R248 — один з шести найчастіше мутованих кодонів TP53 (поряд з R175, G245, R249, R273, R282). Клас DNA-contact: R248 розташований у L3-петлі та робить пряме base-specific контактування з мінорною борозенкою ДНК. Заміна на глутамін (R248Q) скасовує послідовність-специфічне зв'язування з ДНК, зберігаючи загальну згортку (відрізняє від структурного R175H). R248Q має добре задокументовані gain-of-function (GOF) активності в моделях мишей — прискорює онкогенез та метастазування понад просту p53-нуль. Клінічні наслідки відображають інші TP53 hotspots: при AML/MDS відхід від інтенсивної ХТ до венетоклакс-азацитидин + алоТГСК; при CLL/MCL/MM протипоказана хіміоімунотерапія або шлях до схем cytogenetics високого ризику. Розрізнення з R248W (інша заміна, також hotspot) — R248Q зазвичай зберігає часткову згортку, тоді як R248W більш руйнівна; обидві патогенні.
Де використовується
Біомаркер
BIO-TP53-R175H- TP53 R175H gain-of-function hotspotBIO-TP53-R273H- TP53 R273H DNA-contact hotspotBIO-TP53-R282W- TP53 R282W partial loss-of-function hotspot