TP53 R273H DNA-contact hotspot
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-TP53-R273H |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | DNA-contact mutantTP53 R273H DNA-contact hotspot mutationTP53 R273H — hotspot ДНК-контактуTP53 p.R273Hp53 R273H |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-NCCN-AML-2025 SRC-NCCN-BCELL-2025 SRC-NCCN-MM-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "8", "functional_impact": "loss_of_function (DNA-contact residue lost) + gain-of-function (chemoresistance, migration, GOF transcriptional rewiring)", "gene": "TP53", "gene_hugo_id": "11998", "hgvs_coding": "c.818G>A", "hgvs_protein": "p.R273H", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodTumor-tissue NGS panel (TP53 hotspot or full-gene); FFPE acceptable; ctDNA NGS for liquid biopsy Unitscategorical (positive | negative); VAF % for clonality assessment |
| Пов’язані біомаркери | BIO-TP53-MUTATION BIO-TP53-R175H BIO-TP53-R248Q BIO-TP53-R282W |
Нотатки
R273 — серед трьох найчастіше мутованих кодонів TP53 (з R175 та R248). Клас DNA-contact: R273 прямо контактує з мажорною борозенкою ДНК через свою гуанідінієву бічну групу. Заміна R→H зберігає термічну стабільність згортки білка (відрізняє від структурного R175H), але усуває специфічне зв'язування з ДНК. R273H — один з найкраще охарактеризованих GOF p53 мутантів: сприяє хеморезистентності через активацію NF-κB, керує інвазією/метастазуванням через шляхи CXCR4 та RhoA, перепрограмовує метаболізм (підвищення мевалонатного шляху). Клінічні наслідки відображають клас TP53-мутацій: AML/MDS — венетоклакс-азацитидин + розгляд алоТГСК; CLL/MCL — протипоказана хіміоімунотерапія; MM — композит cytogenetics високого ризику з переходом до квадруплету. Особливо: пухлини з R273H особливо резистентні до платинової ХТ при різних солідних пухлинах за даними кількох кореляційних аналізів — релевантно для лікування яєчників, легень, стравоходу.
Де використовується
Біомаркер
BIO-TP53-R175H- TP53 R175H gain-of-function hotspotBIO-TP53-R248Q- TP53 R248Q DNA-contact hotspotBIO-TP53-R282W- TP53 R282W partial loss-of-function hotspot