TP53 R175H gain-of-function hotspot
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-TP53-R175H |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | TP53 R175H gain-of-function hotspot mutationTP53 R175H — hotspot з підсиленою функцієюTP53 p.R175Hp53 R175Hstructural p53 mutant |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-NCCN-AML-2025 SRC-NCCN-BCELL-2025 SRC-NCCN-MM-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "5", "functional_impact": "loss_of_function tumor suppressor + gain-of-function (mutant p53 gains pro-oncogenic activities including chemoresistance, migration, metabolic reprogramming)", "gene": "TP53", "gene_hugo_id": "11998", "hgvs_coding": "c.524G>A", "hgvs_protein": "p.R175H", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodTumor-tissue NGS panel (TP53 hotspot or full-gene); FFPE acceptable; ctDNA NGS for liquid biopsy Unitscategorical (positive | negative); VAF % for clonality assessment |
| Пов’язані біомаркери | BIO-TP53-MUTATION BIO-TP53-R248Q BIO-TP53-R273H BIO-TP53-R282W |
Нотатки
R175H — найпоширеніший TP53 missense hotspot у всіх людських пухлинах (~5-7% TP53-mut пухлин за базою IARC TP53). Структурний клас мутанта — заміна R175 на гістидин порушує фолдинг ДНК-зв'язуючого домену (ділянка координації цинку). Окрім втрати функції (LoF), R175H є канонічним прикладом ПІДСИЛЕННЯ ФУНКЦІЇ (GOF) мутантного p53: мутантний білок набуває проонкогенних активностей (хеморезистентність через NF-kB, посилена міграція/інвазія, метаболічне перепрограмування, хронічне запалення). Клінічне значення: R175H+ пухлини зазвичай мають гіршу відповідь на ХТ, ніж TP53-WT або навіть інші TP53-mut. При AML: TP53-mut (будь-яка) включно з R175H → дуже погані результати інтенсивної ХТ, шлях до алоТГСК або венетоклакс- азацитидин + клінічні дослідження. При MM: шлях до квадруплету через композит cytogenetics високого ризику. Експериментальні GOF-таргетні стратегії (епренетапопт/APR-246, миш'яковий триоксид для структурних мутантів) переважно дослідницькі; R175H зокрема серед потенційно реактивованих структурних мутантів.
Де використовується
Біомаркер
BIO-TP53-R248Q- TP53 R248Q DNA-contact hotspotBIO-TP53-R273H- TP53 R273H DNA-contact hotspotBIO-TP53-R282W- TP53 R282W partial loss-of-function hotspot