ALK L1196M gatekeeper resistance mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-ALK-L1196M |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | ALK L1196M gatekeeper mutationALK L1196M — мутація резистентності (gatekeeper)ALK gatekeeperALK p.L1196M |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-IMT |
| Джерела | SRC-ALEX-PETERS-2017 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "23", "functional_impact": "gatekeeper resistance to crizotinib (1st-gen) and partial resistance to alectinib; sensitive to brigatinib, ceritinib, lorlatinib", "gene": "ALK", "hgvs_protein": "p.L1196M", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodctDNA NGS at progression; tumor re-biopsy NGS Unitscategorical (positive | negative); VAF % when reported |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "ALK", "variant": "L1196M"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-ALK-FUSION BIO-ALK-REARRANGEMENT BIO-ALK-G1202R |
Нотатки
Класична ALK gatekeeper-мутація (аналог EGFR T790M, BCR::ABL1 T315I). Найчастіше виявляється як набута резистентність після кризотинібу (1-ше покоління). TKI 2-го покоління (алектиніб, бригатиніб, цертиніб) зберігають активність — перевага алектинібу над кризотинібом у 1L (ALEX, Peters 2017) частково пояснюється уникненням резистентності через L1196M. Лорлатиніб також активний. Композитні мутації з L1196M (наприклад, L1196M + G1202R) виникають під послідовним TKI-тиском і потребують стратегій на основі клінічних досліджень.
Де використовується
Біомаркер
BIO-ALK-G1202R- ALK G1202R resistance mutation
Тривожна ознака
RF-IMT-TRANSFORMATION-PROGRESSION- IMT progression on first-line crizotinib (acquired ALK kinase-domain resistance mutation...