ALK G1202R resistance mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-ALK-G1202R |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | ALK G1202R — мутація резистентностіALK p.G1202RALK solvent-front mutation |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-CROWN-SOLOMON-2021 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "23", "functional_impact": "pan-ALK-TKI resistance (crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib); retains sensitivity to lorlatinib", "gene": "ALK", "hgvs_protein": "p.G1202R", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodctDNA NGS (preferred at TKI progression) OR repeat tumor biopsy NGS; targeted ALK-resistance panels acceptable Unitscategorical (positive | negative); VAF % when reported Sensitivity requirementVAF ≥0.5% (cfDNA) given typically sub-clonal emergence |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "ALK", "variant": "G1202R"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-ALK-FUSION BIO-ALK-REARRANGEMENT BIO-ALK-L1196M |
Нотатки
Most common on-target ALK-resistance mutation after 2nd-generation TKI (alectinib, brigatinib): emerges in ~20-40% of post-2G-TKI re-biopsies. Solvent-front position blocks binding of 1st/2nd-gen ALK inhibitors. Lorlatinib (3rd-gen, macrocyclic) maintains activity per CROWN trial data and post-progression analyses; preferred 2L+ option when G1202R detected. Compound mutations (G1202R + L1196M, G1202R + I1171N, etc.) may emerge under lorlatinib pressure and confer pan-ALK-TKI resistance — trial enrollment indicated.
Де використовується
Біомаркер
BIO-ALK-L1196M- ALK L1196M gatekeeper resistance mutation
Тривожна ознака
RF-IMT-TRANSFORMATION-PROGRESSION- IMT progression on first-line crizotinib (acquired ALK kinase-domain resistance mutation...