ALK G1202R resistance mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-ALK-G1202R |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | ALK G1202R — мутація резистентностіALK p.G1202RALK solvent-front mutation |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-IMT |
| Джерела | SRC-CROWN-SOLOMON-2021 SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "23", "functional_impact": "pan-ALK-TKI resistance (crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib); retains sensitivity to lorlatinib", "gene": "ALK", "hgvs_protein": "p.G1202R", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodctDNA NGS (preferred at TKI progression) OR repeat tumor biopsy NGS; targeted ALK-resistance panels acceptable Unitscategorical (positive | negative); VAF % when reported Sensitivity requirementVAF ≥0.5% (cfDNA) given typically sub-clonal emergence |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "ALK", "variant": "G1202R"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-ALK-FUSION BIO-ALK-REARRANGEMENT BIO-ALK-L1196M |
Нотатки
Найпоширеніша on-target ALK-мутація резистентності після TKI 2-го покоління (алектиніб, бригатиніб): виникає в ~20-40% повторних біопсій після 2G-TKI. Позиція solvent-front блокує зв'язування інгібіторів ALK 1/2-го покоління. Лорлатиніб (3-те покоління, макроциклічний) зберігає активність за даними CROWN та аналізів пост-прогресії; є переважним варіантом 2L+ при виявленні G1202R. Композитні мутації (G1202R + L1196M, G1202R + I1171N тощо) можуть виникнути під тиском лорлатинібу та зумовити pan-ALK-TKI резистентність — показано включення в клінічне дослідження.
Де використовується
Біомаркер
BIO-ALK-L1196M- ALK L1196M gatekeeper resistance mutation
Тривожна ознака
RF-IMT-TRANSFORMATION-PROGRESSION- IMT progression on first-line crizotinib (acquired ALK kinase-domain resistance mutation...