Пацієнт
MELANOMA-NIVO-RELATLIMAB-001 · Algorithm: ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-BRAF-V600E | V600E | IA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Poor Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| BRAF V600E (and V600K) in cutaneous melanoma is the prototypical driver: combination BRAF + MEK inhibition (dabrafenib + trametinib; encorafenib + binimetinib; vemurafenib + cobimetinib) yields high ORR (~65-70%) and improves OS vs single-agent BRAFi (COMBI-d/v, coBRIM, COLUMBUS). Adjuvant dabrafenib + trametinib improves RFS in resected stage III (COMBI-AD). Triplet with anti-PD-1 (atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib; IMspire150) extends PFS over doublet. | dabrafenib + trametinib
encorafenib + binimetinib
vemurafenib + cobimetinib
atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib (triplet) | - SRC-NCCN-MELANOMA-2025
- SRC-ESMO-MELANOMA-2024
|
| BIO-BRAF-V600E | V600K | IA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Poor Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| BRAF V600K (~10-20% of BRAF-mutant melanomas) shares all BRAF/MEKi approvals with V600E. Slightly lower ORR in pooled analyses (COMBI-d/v subgroup) but PFS/OS benefit preserved. Companion-diagnostic kits (cobas, THxID) detect both V600E and V600K. | dabrafenib + trametinib
encorafenib + binimetinib
vemurafenib + cobimetinib | - SRC-NCCN-MELANOMA-2025
- SRC-ESMO-MELANOMA-2024
|
| Біомаркер | Статус |
|---|
| BIO-NRAS | Немає в KB — рекомендуйте лікарю уточнити |
| BIO-KIT | BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря |
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-MELANOMA-2L-RELATLIMAB-NIVOLUMAB
- Regimen
- Relatlimab + nivolumab (Opdualag, melanoma)
- Препарати + НСЗУ
- Релатлімаб (DRUG-RELATLIMAB) 160 mg (fixed-dose co-formulation with nivolumab 480 mg) · IV q4w, over 30 min · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Ніволумаб (DRUG-NIVOLUMAB) 480 mg (fixed-dose co-formulation with relatlimab 160 mg) · IV q4w, over 30 min · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L at step 5; branch-driving red flag: RF-MELANOMA-FRAILTY-AGE.
Other current-line alternatives (3 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-MELANOMA-2L-KIT-IMATINIB
- Regimen
- Imatinib (KIT-mutant mucosal/acral melanoma)
- Препарати + НСЗУ
- Іматиніб (DRUG-IMATINIB) 400 mg PO BID with food + large glass of water (Carvajal 2011 trial dose) · Continuous · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-MELANOMA-2L-POST-IO-BRAFI-MEKI
- Regimen
- Encorafenib + binimetinib (BRAF V600E/K melanoma)
- Препарати + НСЗУ
- Енкорафеніб (DRUG-ENCORAFENIB) 450 mg PO once daily, with or without food · Continuous · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт
- Бінiметиніб (DRUG-BINIMETINIB) 45 mg PO BID, with or without food · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-MELANOMA-2L-POST-BRAFI-IPI-NIVO
- Regimen
- Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic)
- Препарати + НСЗУ
- Ніволумаб (DRUG-NIVOLUMAB) 1 mg/kg IV induction → 480 mg flat IV q4w maintenance · Induction with ipi cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває
- Іпілімумаб (DRUG-IPILIMUMAB) 3 mg/kg IV (higher than RCC) · Days 1 of cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 4 → branch 41
- RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE ★ winner: Активуюча мутація BRAF V600E або V600K при метастатичній / нерезекта- бельній меланомі — ~40-50% поширеність шкірної меланоми. Лікування- визначальна: дублет BRAFi + MEKi (дабрафеніб + траметиніб, енкорафеніб + биніметиніб — COLUMBUS, вемурафеніб + кобиметиніб). Послідовність з анти-PD-1 (CheckMate-067, DREAMseq) — IO-перша при low-volume; BRAF+MEK перший при симптоматичній / високий ЛДГ хворобі.
SRC-NCCN-MELANOMA-2025SRC-ESMO-MELANOMA-2024SRC-COLUMBUS-DUMMETT-2018SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019
Step 5 → branch IND-MELANOMA-2L-RELATLIMAB-NIVOLUMAB
- RF-MELANOMA-FRAILTY-AGE ★ winner: Вік ≥80 + ECOG ≥2. SRC-NCCN-MELANOMA-2025SRC-ESMO-MELANOMA-2024
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CECT-CAP | КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-BRAIN-MRI-CONTRAST | МРТ головного мозку з контрастом | Стандарт | — | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- ЛДГ >2x ULN АБО тяжка печінкова дисфункція.RF-MELANOMA-ORGAN-DYSFUNCTION
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-MELANOMA-2L-RELATLIMAB-NIVOLUMAB)
- НЕ призначати, якщо пацієнт уже отримував anti-PD-1 1L — це buys nothing нового, окрім додаткової LAG-3 блокади з мінімальним benefit post-PD-1.
- НЕ ігнорувати baseline troponin + ECG — myocarditis ~1.7% (вище ніж nivo mono); серійний моніторинг при симптомах.
- НЕ давати >10 мг/добу преднізолону до старту — знижує efficacy ICI.
- НЕ використовувати у baseline активному autoimmune захворюванні на systemic immunosuppression — irAE risk.
- НЕ підтверджувати план без верифікованого funding pathway — релатлімаб не зареєстрований в Україні; pathway = імпорт named-patient.
- НЕ давати live vaccines під час або 3 міс після.
Стандартний план (IND-MELANOMA-2L-KIT-IMATINIB)
- НЕ призначати при KIT amplification без point mutation — non-predictive (Carvajal 2011).
- НЕ призначати при non-mucosal/non-acral меланомі без NGS-документованої KIT мутації — низька pre-test probability + хибно-позитивні.
- НЕ продовжувати >12 тижнів без об'єктивної response (PR/CR) — ранній switch на ICI або BRAFi+MEKi якщо BRAF-co-mutated.
- НЕ забути off-label обґрунтування MDT — імітиніб ліцензований для CML/GIST/Ph+ALL, не меланоми.
- НЕ ігнорувати baseline + monthly LFTs — гепатотоксичність визначений AE.
- НЕ давати з warfarin без monitoring INR — CYP3A4 substrate взаємодія.
Стандартний план (IND-MELANOMA-2L-POST-IO-BRAFI-MEKI)
- НЕ призначати без верифікованого BRAF V600E або V600K — non-V600 BRAF альтерації не відповідають на BRAFi+MEKi doublet.
- НЕ ігнорувати baseline + serial ECHO (LVEF) — binimetinib cardiomyopathy ~7%, обов'язковий моніторинг q2-3 мо.
- НЕ пропускати baseline + symptom-driven ophthalmology — RPED, RVO, uveitis class effect MEKi.
- НЕ використовувати в BRAF-WT — toxic, безefективний; pseudo-paradoxical активація MAPK у BRAF-WT клітинах.
- НЕ забувати dermatology q3 мо — нові SCC + первинні меланоми class effect BRAFi (хоча менше ніж vemurafenib mono).
- НЕ призначати в IO-naive (без 1L anti-PD-1) — DREAMseq показав, що IO-first sequence superior до targeted-first для OS.
- НЕ підтверджувати план без верифікованого funding pathway — ENCO+BINI out-of-pocket в Україні.
Агресивний план (IND-MELANOMA-2L-POST-BRAFI-IPI-NIVO)
- НЕ призначати при baseline активному autoimmune захворюванні на systemic immunosuppression — irAE можуть бути fatal (myocarditis, hepatitis).
- НЕ ігнорувати baseline TFTs, cortisol, LFTs, troponin — irAE моніторинг foundational.
- НЕ давати >10 мг/добу преднізолону до старту — знижує efficacy ICI.
- НЕ продовжувати ipi+nivo при Grade ≥3 irAE — переходити на nivo maintenance або зупиняти.
- НЕ призначати в pre-BRAFi setting в BRAF V600+ — DREAMseq показав, що IO-first дає кращий OS у BRAF-mut пацієнтів (виняток: visceral crisis потребує BRAFi для швидкого response).
- НЕ давати live vaccines під час або 3 міс після завершення.
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Relatlimab + nivolumab (Opdualag, melanoma)
28-day cycles × Until progression or unacceptable toxicity (typical 24 mo cap in trial)
Стандартний план
Induction · Imatinib (KIT-mutant mucosal/acral melanoma)
28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity
Стандартний план
Induction · Encorafenib + binimetinib (BRAF V600E/K melanoma)
28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity
Агресивний план
Induction · Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic)
21-day cycles × 4 induction; nivo maintenance until progression OR 2 years
MDT brief
Питання для обговорення (1, 0 blocking)
MDT talk tree (4 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
| 3 | molecular_geneticist | Specialist review | Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability. |
| 4 | social_worker_case_manager | Specialist review | У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
- Соціальний працівник / кейс-менеджер recommended
У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 2/2 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-INFECTION-SCREENING, RF-MELANOMA-IO-RESISTANT, RF-MELANOMA-KIT-MUT-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-NF1-MUT-CANDIDATE, RF-MELANOMA-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-MELANOMA-STAGE-III-RESECTED, RF-UVEAL-MELANOMA-BAP1-MUT-CANDIDATE
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-CARVAJAL-KIT-MELANOMA-2013: KIT as a therapeutic target in metastatic melanoma (2011)
- SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019: Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma (2019)
- SRC-COLUMBUS-DUMMETT-2018: Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial (2018)
- SRC-ESMO-MELANOMA-2024: ESMO Cutaneous Melanoma (2024)
- SRC-NCCN-MELANOMA-2025: NCCN Cutaneous Melanoma (2025.v2)
- SRC-RELATIVITY-047-TAWBI-2022: Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma (2022)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-13.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06906822 | PLUG-IN: Pembrolizumab Combined With Enfortumab Vedotin for Advanced Melanoma Patients | PHASE2 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Relatlimab + nivolumab (Opdualag, melanoma) (REG-RELATLIMAB-NIVOLUMAB-MELANOMA) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Стандартний план Imatinib (KIT-mutant mucosal/acral melanoma) (REG-IMATINIB-KIT-MELANOMA) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Encorafenib + binimetinib (BRAF V600E/K melanoma) (REG-ENCORAFENIB-BINIMETINIB-MELANOMA) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic) (REG-NIVO-IPI-MELANOMA) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Trial · NCT06906822 PLUG-IN: Pembrolizumab Combined With Enfortumab Vedotin for Advanced Melanoma Patients No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-13.