BRAF V600E or V600K activating mutation in metastatic / unresectable melanoma — ~40-50% p...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-MELANOMA`
Джерела	`SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019` `SRC-COLUMBUS-DUMMETT-2018` `SRC-ESMO-MELANOMA-2024` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	BRAF V600E or V600K activating mutation in metastatic / unresectable melanoma — ~40-50% prevalence cutaneous melanoma. Treatment-defining: BRAFi + MEKi doublet (dabrafenib + trametinib, encorafenib + binimetinib — COLUMBUS, vemurafenib + cobimetinib). Sequencing with anti-PD-1 (CheckMate-067, DREAMseq) — IO-first preferred in low-volume disease; BRAF+MEK first in symptomatic / high-LDH disease.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L, ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "braf_v600e_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "braf_v600k_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "braf_mutation",
      "value": "V600E"
    },
    {
      "finding": "braf_mutation",
      "value": "V600K"
    },
    {
      "finding": "braf_v600",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Pyrexia (especially dabrafenib + trametinib) is the dominant BRAF+MEK toxicity — patient education + dose-hold algorithm essential. Encorafenib + binimetinib has lower pyrexia but higher CK elevation. Adjuvant dabrafenib + trametinib (COMBI-AD) for stage III BRAF-mut resected melanoma. Atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib (IMspire150) triplet — additional 1L option in select cases. BRAF V600 detection by tissue NGS / PCR; ctDNA acceptable.

Де використовується

Algorithms

ALGO-MELANOMA-ADJUVANT-1L - ALGO-MELANOMA-ADJUVANT-1L
ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L - ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L
ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L - ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L