BRAF V600E or V600K activating mutation in metastatic / unresectable melanoma — ~40-50% p...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-MELANOMA`
Джерела	`SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019` `SRC-COLUMBUS-DUMMETT-2018` `SRC-ESMO-MELANOMA-2024` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Активуюча мутація BRAF V600E або V600K при метастатичній / нерезекта- бельній меланомі — ~40-50% поширеність шкірної меланоми. Лікування- визначальна: дублет BRAFi + MEKi (дабрафеніб + траметиніб, енкорафеніб + биніметиніб — COLUMBUS, вемурафеніб + кобиметиніб). Послідовність з анти-PD-1 (CheckMate-067, DREAMseq) — IO-перша при low-volume; BRAF+MEK перший при симптоматичній / високий ЛДГ хворобі.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L, ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "braf_v600e_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "braf_v600k_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "braf_mutation",
      "value": "V600E"
    },
    {
      "finding": "braf_mutation",
      "value": "V600K"
    },
    {
      "finding": "braf_v600",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Пірексія (особливо дабрафеніб + траметиніб) — домінуюча токсичність BRAF+MEK — необхідне навчання пацієнта + алгоритм паузи дози. Енкорафеніб + биніметиніб має нижчу пірексію, але вище підвищення КФК. Ад'ювантний дабрафеніб + траметиніб (COMBI-AD) для III стадії BRAF-мут резектованої меланоми. Атезолізумаб + вемурафеніб + кобиметиніб (IMspire150) — додатковий 1L варіант. Виявлення BRAF V600 — NGS / PCR на тканині; цоДНК прийнятна.

Де використовується

Algorithms

ALGO-MELANOMA-ADJUVANT-1L - ALGO-MELANOMA-ADJUVANT-1L
ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L - ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L
ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L - ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L

Handbook Chapters

HB-MELANOMA-METASTATIC-1L - Metastatic melanoma: BRAF / IO first-line reasoning

Handbook Questions

HQ-MELANOMA-MET-1L-002 - HQ-MELANOMA-MET-1L-002