Пацієнт
MELANOMA-BRAF-V600-NIVOIPI-001 · Algorithm: ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-BRAF-V600E | V600E | IA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Poor Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| BRAF V600E (and V600K) in cutaneous melanoma is the prototypical driver: combination BRAF + MEK inhibition (dabrafenib + trametinib; encorafenib + binimetinib; vemurafenib + cobimetinib) yields high ORR (~65-70%) and improves OS vs single-agent BRAFi (COMBI-d/v, coBRIM, COLUMBUS). Adjuvant dabrafenib + trametinib improves RFS in resected stage III (COMBI-AD). Triplet with anti-PD-1 (atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib; IMspire150) extends PFS over doublet. | dabrafenib + trametinib
encorafenib + binimetinib
vemurafenib + cobimetinib
atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib (triplet) | - SRC-NCCN-MELANOMA-2025
- SRC-ESMO-MELANOMA-2024
|
| BIO-BRAF-V600E | V600K | IA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Poor Outcome)
Resistance or avoidance signal Trial or research option - SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
| BRAF V600K (~10-20% of BRAF-mutant melanomas) shares all BRAF/MEKi approvals with V600E. Slightly lower ORR in pooled analyses (COMBI-d/v subgroup) but PFS/OS benefit preserved. Companion-diagnostic kits (cobas, THxID) detect both V600E and V600K. | dabrafenib + trametinib
encorafenib + binimetinib
vemurafenib + cobimetinib | - SRC-NCCN-MELANOMA-2025
- SRC-ESMO-MELANOMA-2024
|
| Біомаркер | Статус |
|---|
| BIO-NRAS | Немає в KB — рекомендуйте лікарю уточнити |
| BIO-KIT | BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря |
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-MELANOMA-METASTATIC-1L-NIVO-IPI
- Regimen
- Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic)
- Препарати + НСЗУ
- Ніволумаб (DRUG-NIVOLUMAB) 1 mg/kg IV induction → 480 mg flat IV q4w maintenance · Induction with ipi cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває
- Іпілімумаб (DRUG-IPILIMUMAB) 3 mg/kg IV (higher than RCC) · Days 1 of cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L at step 3.
Other current-line alternatives (3 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-MELANOMA-ADJUVANT-PEMBRO-STAGE-III
- Regimen
- Pembrolizumab adjuvant (resected stage III/IV melanoma; KEYNOTE-054)
- Препарати + НСЗУ
- Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV q3w (or 400 mg IV q6w) · Day 1 every 3 weeks (or q6w), for up to 18 cycles (~12 months total) starting within 12 weeks of definitive surgery · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-MELANOMA-BRAF-METASTATIC-1L-DABRA-TRAME
- Regimen
- Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC)
- Препарати + НСЗУ
- Дабрафеніб (DRUG-DABRAFENIB) 150 mg PO BID · Continuous · PO ✓ НСЗУ покриває
- Траметиніб (DRUG-TRAMETINIB) 2 mg PO once daily · Continuous · PO ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-MELANOMA-METASTATIC-1L-PEMBRO-MONO
- Regimen
- Pembrolizumab monotherapy (advanced/metastatic melanoma, 1L; KEYNOTE-006)
- Препарати + НСЗУ
- Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV q3w (or 400 mg IV q6w) · Day 1 every 3 weeks (or q6w), for up to 35 cycles (~2 years) or until progression / unacceptable toxicity · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 2 → branch 3
- RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE ★ winner: Активуюча мутація BRAF V600E або V600K при метастатичній / нерезекта- бельній меланомі — ~40-50% поширеність шкірної меланоми. Лікування- визначальна: дублет BRAFi + MEKi (дабрафеніб + траметиніб, енкорафеніб + биніметиніб — COLUMBUS, вемурафеніб + кобиметиніб). Послідовність з анти-PD-1 (CheckMate-067, DREAMseq) — IO-перша при low-volume; BRAF+MEK перший при симптоматичній / високий ЛДГ хворобі.
SRC-NCCN-MELANOMA-2025SRC-ESMO-MELANOMA-2024SRC-COLUMBUS-DUMMETT-2018SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CECT-CAP | КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | standard |
| TEST-BRAIN-MRI-CONTRAST | МРТ головного мозку з контрастом | Стандарт | — | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- ЛДГ >2x ULN АБО тяжка печінкова дисфункція.RF-MELANOMA-ORGAN-DYSFUNCTION
- Симптоматичні метастази в ЦНС.RF-MELANOMA-TRANSFORMATION-PROGRESSION
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-MELANOMA-ADJUVANT-PEMBRO-STAGE-III)
- Не починати ад'ювантну IO без negative baseline brain MRI з контрастом — окультні церебральні метастази є частою картиною.
- Не пропускати baseline TSH / cortisol / glucose — ендокринні irAE найчастіші, і pre-існуючі ендокринопатії змінюють management.
- Не починати після 12 тижнів від операції — KEYNOTE-054 окно короткіше; benefit poorly characterized після цього.
- Не продовжувати при gr ≥3 irAE без переоцінки користі/ризику — adjuvant — curative intent, threshold для permanent discontinuation lower ніж metastatic.
- Не комбінувати з імуносупресією або live vaccines.
- Не пропускати pre-treatment counseling — irAE можуть бути permanent (ендокринопатії) і вплинути на quality of life більше ніж рецидив у деяких сценаріях.
Стандартний план (IND-MELANOMA-METASTATIC-1L-PEMBRO-MONO)
- Не починати пембролізумаб без baseline TSH / cortisol / glucose — ендокринні irAE найчастіші.
- Не ігнорувати активне аутоімунне захворювання — relative contraindication, оцінити ризик/користь з ревматологом.
- Не пропускати baseline brain MRI з контрастом — церебральні метастази часто asymptomatic в melanoma.
- Не продовжувати при gr ≥3 irAE без високих доз стероїдів (1-2 mg/kg преднізолон-еквівалент) — затримка управління може бути фатальною.
- Не комбінувати з імуносупресорами / live-vaccines під час лікування.
- Не призначати при ECOG ≥3 — обмежені дані, паліативний підхід доречніший.
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic)
21-day cycles × 4 induction; nivo maintenance until progression OR 2 years
Стандартний план
Induction · Pembrolizumab adjuvant (resected stage III/IV melanoma; KEYNOTE-054)
21-day cycles × 18 cycles (~12 months) per KEYNOTE-054 protocol
Агресивний план
Induction · Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC)
28-day cycles × Continuous until progression
Стандартний план
Induction · Pembrolizumab monotherapy (advanced/metastatic melanoma, 1L; KEYNOTE-006)
21-day cycles × Up to 35 cycles (~2 years) or until progression
MDT brief
Питання для обговорення (1, 0 blocking)
MDT talk tree (3 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
| 3 | molecular_geneticist | Specialist review | Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 1/1 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-INFECTION-SCREENING, RF-MELANOMA-IO-RESISTANT, RF-MELANOMA-KIT-MUT-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-NF1-MUT-CANDIDATE, RF-MELANOMA-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-MELANOMA-STAGE-III-RESECTED, RF-UVEAL-MELANOMA-BAP1-MUT-CANDIDATE
Технічні метадані MDT skills (2/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019: Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma (2019)
- SRC-CHECKMATE-238-WEBER-2017: Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma (2017)
- SRC-COMBI-D-LONG-2014: Combined BRAF and MEK Inhibition versus BRAF Inhibition Alone in Melanoma (2014)
- SRC-ESMO-MELANOMA-2024: ESMO Cutaneous Melanoma (2024)
- SRC-KEYNOTE-006-ROBERT-2015: Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma (2015)
- SRC-KEYNOTE-054-EGGERMONT-2018: Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma (2018)
- SRC-NCCN-MELANOMA-2025: NCCN Cutaneous Melanoma (2025.v2)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-13.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT06906822 | PLUG-IN: Pembrolizumab Combined With Enfortumab Vedotin for Advanced Melanoma Patients | PHASE2 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка Одна країна | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic) (REG-NIVO-IPI-MELANOMA) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Pembrolizumab adjuvant (resected stage III/IV melanoma; KEYNOTE-054) (REG-PEMBRO-ADJUVANT-MELANOMA) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC) (REG-DABRAFENIB-TRAMETINIB-NSCLC) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Pembrolizumab monotherapy (advanced/metastatic melanoma, 1L; KEYNOTE-006) (REG-PEMBRO-MONO-MELANOMA) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Trial · NCT06906822 PLUG-IN: Pembrolizumab Combined With Enfortumab Vedotin for Advanced Melanoma Patients No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-13.