Пацієнт
GASTRIC-HER2-TOGA-001 · Algorithm: ALGO-GASTRIC-METASTATIC-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-HER2-SOLID | amplification / overexpression — IHC 3+ or (IHC 2+ + ISH amplified, HER2/CEP17 ≥2.0); ~15-20% of gastric/GEJ adenocarcinoma | IA | Molecular evidence option - SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-CIVIC: Level B (Supports, Sensitivity/Response)
| HER2-positive gastric/GEJ adenocarcinoma (~15-20%): trastuzumab + chemotherapy is standard 1L (ToGA Bang Lancet 2010 — mOS 13.8 vs 11.1 mo, HR 0.74). Pembrolizumab + trastuzumab + chemo is FDA-approved 1L for HER2-positive PD-L1 CPS ≥1 metastatic gastric/GEJ disease per SRC-NCCN-GASTRIC-2025, SRC-ESMO-GASTRIC-2024 (KEYNOTE-811). Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is FDA-approved 2L+ for HER2-positive (IHC 3+ or 2+) advanced gastric/GEJ adenocarcinoma based on DESTINY-Gastric01 (Shitara NEJM 2020 — ORR 51% vs 14% with chemotherapy). | trastuzumab + fluoropyrimidine + platinum (1L per SRC-NCCN-GASTRIC-2025, SRC-ESMO-GASTRIC-2024)
pembrolizumab + trastuzumab + fluoropyrimidine + platinum (1L HER2+ PD-L1 CPS ≥1 per SRC-NCCN-GASTRIC-2025)
trastuzumab deruxtecan (2L+ post-trastuzumab progression per SRC-NCCN-GASTRIC-2025) | - SRC-NCCN-GASTRIC-2025
- SRC-ESMO-GASTRIC-2024
|
| BIO-PDL1-CPS | (гено-рівень) | IA | - SRC-NCCN-GASTRIC-2025
- SRC-ESMO-GASTRIC-2024
- SRC-CHECKMATE-649-JANJIGIAN-2022
Evidence cited from clinical guidelines; per-source evidence levels not yet structured. See Phase-2-of-CIViC-pivot for re-cite roadmap. | PD-L1 CPS is a continuous IHC score used as an eligibility threshold for ICI-containing regimens in metastatic gastric/GEJ adenocarcinoma. Thresholds vary by regimen: CPS ≥5 — nivolumab + fluoropyrimidine + platinum (CheckMate-649; mOS 14.4 vs 11.1 mo, HR 0.71 in CPS≥5 subgroup); CPS ≥1 — nivolumab + chemo as broader population (CM-649); CPS ≥1 — pembrolizumab + trastuzumab + chemo for HER2+ disease (KEYNOTE-811, covered separately in BMA-HER2-AMP-GASTRIC). Per NCCN and ESMO 2024, PD-L1 CPS testing by IHC 22C3 pharmDx is mandatory prior to 1L treatment selection. Threshold-gated indication selection is performed by the algorithm layer (IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-PDL1-CHEMO-ICI); this BMA entry surfaces ESCAT tier context for tumor-board discussion only. | nivolumab + fluoropyrimidine + platinum (CPS≥5, 1L per SRC-NCCN-GASTRIC-2025, SRC-ESMO-GASTRIC-2024)
nivolumab + FOLFOX/XELOX (CPS≥1 broader population per SRC-CHECKMATE-649-JANJIGIAN-2022) | - SRC-NCCN-GASTRIC-2025
- SRC-ESMO-GASTRIC-2024
- SRC-CHECKMATE-649-JANJIGIAN-2022
|
| Біомаркер | Статус |
|---|
| BIO-MSI-STATUS | BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря |
Primary current-line option
- Indication
- IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-HER2-TOGA
- Regimen
- Trastuzumab + capecitabine + cisplatin (TOGA / KEYNOTE-811)
- Препарати + НСЗУ
- Трастузумаб (DRUG-TRASTUZUMAB) 8 mg/kg IV loading then 6 mg/kg q3w · IV day 1 every 21d · IV ✓ НСЗУ покриває
- Капецитабін (DRUG-CAPECITABINE) 1000 mg/m² PO BID days 1-14 · PO days 1-14 · PO ✓ НСЗУ покриває
- Цисплатин (DRUG-CISPLATIN) 80 mg/m² · IV day 1 q3w · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-GASTRIC-METASTATIC-1L at step 1; branch-driving red flag: RF-GASTRIC-HIGH-RISK-BIOLOGY.
Other current-line alternatives (2 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-CLDN18-2-ZOLBETUXIMAB
- Regimen
- Zolbetuximab + mFOLFOX6 (SPOTLIGHT) — 1L CLDN18.2-positive HER2-negative gastric/GEJ
- Препарати + НСЗУ
- Зольбетуксимаб (DRUG-ZOLBETUXIMAB) Loading 800 mg/m² IV cycle 1 day 1; maintenance 600 mg/m² IV q2w · IV q2w (with mFOLFOX6 backbone) · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Оксаліплатин (DRUG-OXALIPLATIN) 85 mg/m² IV day 1 · IV day 1 q2w · IV ✓ НСЗУ покриває
- Лейковорин (Фолінова кислота) (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m² IV day 1 · IV day 1 q2w · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m² IV bolus day 1, then 2400 mg/m² IV continuous infusion over 46 h · IV q2w · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-ANTIEMETIC-PREMED
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-FGFR2B-BEMARITUZUMAB
- Regimen
- Bemarituzumab + mFOLFOX6 (FORTITUDE-101) — 1L FGFR2b-overexpressing HER2-non-positive gastric/GEJ
- Препарати + НСЗУ
- Бемаритузумаб (DRUG-BEMARITUZUMAB) 15 mg/kg IV q2w; cycle 1 day 8 additional 7.5 mg/kg loading dose (FORTITUDE-101 protocol) · IV q2w (with mFOLFOX6 backbone) + cycle 1 day 8 booster dose · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Оксаліплатин (DRUG-OXALIPLATIN) 85 mg/m² IV day 1 · IV day 1 q2w · IV ✓ НСЗУ покриває
- Лейковорин (Фолінова кислота) (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m² IV day 1 · IV day 1 q2w · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- 5-Фторурацил (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m² IV bolus day 1, then 2400 mg/m² IV continuous infusion over 46 h · IV q2w · IV ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 1 → branch IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-HER2-TOGA
- RF-GASTRIC-HIGH-RISK-BIOLOGY ★ winner: Лікування-визначальні маркери при мГСА: HER2+ → трастузумаб / T-DXd; CLDN18.2+ → золбетуксимаб; MSI-H → пембролізумаб; EBV+ — окремий молекулярний клас.
SRC-NCCN-GASTRIC-2025SRC-ESMO-GASTRIC-2024
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVIS | КТ грудна клітка + черевна порожнина + малий таз з контрастом | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HER2-IHC-ISH-IF-RAS-WT | HER2 ІГХ + рефлекс ISH | Стандарт | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-NGS-COMPREHENSIVE | Комплексна NGS-панель пухлини | Бажано | histology | CSD Lab: M065 | бажано (aggressive) |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Позитивна експресія CLDN18.2 (≥75% пухлинних клітин із 2+/3+ мембранним фарбуванням за VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx) у HER2- негативній метастатичній / нерезектабельній шлунковій / GEJ аденокарциномі — підстава для зольбетуксимаб + фторпіримідин/ оксаліплатин 1L (SPOTLIGHT mFOLFOX6 мЗВ 18.2 vs 15.5 міс HR 0.75; GLOW CAPOX мЗВ 14.4 vs 12.2 міс HR 0.77). Лікування-визначальний маркер для ~38% HER2-негативної шлункової когорти. Ієрархія: HER2+ трастузумаб > MSI-H пембролізумаб > CLDN18.2+ зольбетуксимаб.
RF-GASTRIC-CLDN18-2-ACTIONABLE
- Лікування-визначальні маркери при мГСА: HER2+ → трастузумаб / T-DXd; CLDN18.2+ → золбетуксимаб; MSI-H → пембролізумаб; EBV+ — окремий молекулярний клас.
RF-GASTRIC-HIGH-RISK-BIOLOGY
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Агресивний план (IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-HER2-TOGA)
- Do NOT use without baseline LVEF — trastuzumab cardiotoxic (q3-mo echo monitoring)
- Do NOT combine with anthracycline (cumulative cardiotoxicity)
- Do NOT initiate during ongoing GI bleed / obstruction
Агресивний план (IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-CLDN18-2-ZOLBETUXIMAB)
- НЕ розпочинати zolbetuximab без підтвердженого CLDN18.2 ≥75% 2+/3+ за VENTANA RxDx — поза цим діапазоном користь не доведена.
- НЕ призначати zolbetuximab у HER2+ пацієнтів — TOGA трастузумаб+chemo має пріоритет.
- НЕ призначати zolbetuximab у MSI-H пацієнтів 1L — пембролізумаб (KEYNOTE-859) має перевагу.
- НЕ розпочинати без триплет-антиеметичної профілактики (5-HT3 + NK1-RA + dex) для циклу 1 — нудота/блювання тяжкі без неї.
- НЕ комбінувати з иппіленумабом/ICI поза дослідженнями — комбінаторна безпека невідома.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — zolbetuximab не зареєстрований в UA.
Агресивний план (IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-FGFR2B-BEMARITUZUMAB)
- НЕ розпочинати bemarituzumab без підтвердженого FGFR2b-IHC 2+/3+ ≥10% за валідованим IIIb-селективним антитілом — поза цим діапазоном користь не доведена.
- НЕ використовувати pan-FGFR2 IHC замість FGFR2b-селективного — ізоформа IIIb є мішенню; pan-FGFR2 не диференціює ізоформи.
- НЕ призначати у HER2+ пацієнтів — TOGA трастузумаб+chemo має пріоритет.
- НЕ призначати у MSI-H пацієнтів — пембролізумаб (KEYNOTE-859) має перевагу.
- НЕ розпочинати без вихідного офтальмологічного огляду + плану серійного контролю — рогівкові події ~70% будь-якого ступеня, ~25% ≥3 ступеня.
- НЕ підтверджувати план без funding pathway — bemarituzumab не зареєстрований; доступ через named-patient / clinical-trial only.
- НЕ комбінувати з іншими FGFR-селективними інгібіторами або CLDN18.2-таргетною терапією поза дослідженнями.
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Агресивний план
Induction · Trastuzumab + capecitabine + cisplatin (TOGA / KEYNOTE-811)
21-day cycles × Until progression / unacceptable toxicity (chemo backbone often capped at 6-8 cycles, trastuzumab continues mono)
Агресивний план
Induction · Zolbetuximab + mFOLFOX6 (SPOTLIGHT) — 1L CLDN18.2-positive HER2-negative gastric/GEJ
14-day cycles × Until progression / unacceptable toxicity (oxaliplatin commonly capped at 8-12 cycles for cumulative neuropathy; zolbetuximab + 5-FU/LV maintenance continues)
Агресивний план
Induction · Bemarituzumab + mFOLFOX6 (FORTITUDE-101) — 1L FGFR2b-overexpressing HER2-non-positive gastric/GEJ
14-day cycles × Until progression / unacceptable toxicity (oxaliplatin commonly capped at 8-12 cycles for cumulative neuropathy; bemarituzumab + 5-FU/LV maintenance continues; FORTITUDE-101 protocol allows oxaliplatin discontinuation per investigator with bemarituzumab + 5-FU/LV continued)
MDT brief
Питання для обговорення (2, 0 blocking)
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
OQ-BIOMARKER-FGFR2B-IHC
What is the status of FGFR2b protein expression by IHC (membranous staining) (BIO-FGFR2B-IHC)? It is required by track(s): IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-FGFR2B-BEMARITUZUMAB. Expected value: FGFR2b 2+/3+ membranous staining in ≥10% of tumor cells (FIGHT / FORTITUDE-101 threshold).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ pathologist
MDT talk tree (3 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 2 | pathologist | Biomarker status | What is the status of FGFR2b protein expression by IHC (membranous staining) (BIO-FGFR2B-IHC)? It is required by track(s): IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-FGFR2B-BEMARITUZUMAB. Expected value: FGFR2b 2+/3+ membranous staining in ≥10% of tumor cells (FIGHT / FORTITUDE-101 threshold). |
| 3 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
- Покриття біомаркерів: 2/3 відомо (67%), 1 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-BREAST-CDH1-LOBULAR-CANDIDATE, RF-GASTRIC-CLDN18-2-ACTIONABLE, RF-GASTRIC-EMERGENCY-BLEED-OBSTRUCTION, RF-GASTRIC-FRAILTY-AGE, RF-GASTRIC-INFECTION-SCREENING, RF-GASTRIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-OLIGOMET-DEFINITION
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-FGFR2B-IHC | FGFR2b protein expression by IHC (membranous staining) | pathologist | ні | IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-FGFR2B-BEMARITUZUMAB | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: FGFR2b 2+/3+ membranous staining in ≥10% of tumor cells (FIGHT / FORTITUDE-101 threshold) |
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ESMO-GASTRIC-2024: ESMO Gastric Cancer (2024)
- SRC-FORTITUDE-101: Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase 3 study results ()
- SRC-NCCN-GASTRIC-2025: NCCN Gastric Cancer (v.3.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-12.
| NCT | Назва | Фаза | Статус | Спонсор | UA | Сигнали | Включення (фрагмент) |
|---|
| NCT04389632 | A Study of Sigvotatug Vedotin in Advanced Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Лише фаза 1 | |
| NCT06157892 | A Study of Disitamab Vedotin With Other Anticancer Drugs in Solid Tumors | PHASE2 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка | |
| NCT06364410 | Testing the Combination of the Anticancer Drugs Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) and Azenosertib (ZN-c3) in Patients With Stomach or Other Solid Tumors | PHASE1 | RECRUITING | — | Біомаркер: збагачено Лише фаза 1 Малий набір (N<50) Одна країна | |
| NCT06330064 | A Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) In Subjects With Recurrent Or Metastatic Solid Tumors (IDeate-PanTumor02) | PHASE2 | RECRUITING | — | Сурогатна кінцева точка | |
| NCT05059444 | ORACLE: Observation of ResiduAl Cancer With Liquid Biopsy Evaluation | N/A | RECRUITING | — | — | |
Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Агресивний план Trastuzumab + capecitabine + cisplatin (TOGA / KEYNOTE-811) (REG-TRASTUZUMAB-CHEMO-TOGA) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Zolbetuximab + mFOLFOX6 (SPOTLIGHT) — 1L CLDN18.2-positive HER2-negative gastric/GEJ (REG-ZOLBETUXIMAB-CHEMO) 1/4 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Bemarituzumab + mFOLFOX6 (FORTITUDE-101) — 1L FGFR2b-overexpressing HER2-non-positive gastric/GEJ (REG-BEMARITUZUMAB-MFOLFOX6) 1/4 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Trial · NCT04389632 A Study of Sigvotatug Vedotin in Advanced Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06157892 A Study of Disitamab Vedotin With Other Anticancer Drugs in Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06364410 Testing the Combination of the Anticancer Drugs Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) and Azenosertib (ZN-c3) in Patients With Stomach or Other Solid Tumors No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT06330064 A Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) In Subjects With Recurrent Or Metastatic Solid Tumors (IDeate-PanTumor02) No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
| Trial · NCT05059444 ORACLE: Observation of ResiduAl Cancer With Liquid Biopsy Evaluation No UA site listed — international referral required | — невідомо | — невідомо | self-pay: ₴0/course | Trial sponsor |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-12.