OpenOnco · DLBCL · primary-refractory · Loncastuximab post-pola (LOTIS-2)
← Назад до галереїFeedback на цей кейс
OpenOnco · Treatment Plan
План лікування — Дифузна B-великоклітинна лімфома, неуточнена (DLBCL NOS)
PLAN-DLBCL-LONCAST-001-V1 · v1 · 2026-05-12
Пацієнт
DLBCL-LONCAST-001 · Algorithm: ALGO-DLBCL-3L
ДіагнозДифузна B-великоклітинна лімфома, неуточнена (DLBCL NOS)
МОЗ / ICD-10C83.3
ICD-O-39680/3

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
✅ Покриті біомаркери (знайдено в KB)
БіомаркерВаріантESCATДоказова базаКлінічна діяПрепаратиДжерела
Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі.
⚠️ Не враховані при побудові плану
БіомаркерСтатус
BIO-CD20-IHCBIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря

Primary current-line option

Стандартний план
★ DEFAULT
Indication
IND-DLBCL-3L-LONCASTUXIMAB
Regimen
Loncastuximab tesirine monotherapy (R/R DLBCL, 3L+; LOTIS-2)
Препарати + НСЗУ
  • Лонкастуксимаб тезирин (DRUG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE) 150 µg/kg IV cycles 1-2; then 75 µg/kg IV from cycle 3 onward · Day 1 every 21 days, until disease progression or unacceptable toxicity · IV ✗ Не зареєстровано в UA
Supportive care
SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
Reason
Primary current-line option selected by ALGO-DLBCL-3L at step 2; branch-driving red flag: RF-DLBCL-CART-INELIGIBLE-POST-2L.

Other current-line alternatives (3 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
Агресивний план
Indication
IND-DLBCL-3L-AXICEL-CART
Regimen
Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) CAR-T — single infusion after lymphodepletion
Препарати + НСЗУ

Перед основною терапією: лімфодеплеція — виснаження лімфоцитів перед CAR-T для приживлення клітин

  • Циклофосфамід (DRUG-CYCLOPHOSPHAMIDE) 500 mg/m²/day · IV days -5, -4, -3 · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Флударабін (DRUG-FLUDARABINE) 30 mg/m²/day · IV days -5, -4, -3 · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Аксікабтаген цилолейцел (DRUG-AXICABTAGENE-CILOLEUCEL) Target 2 × 10^6 anti-CD19 CAR+ T-cells/kg (max 2 × 10^8 total) · Single IV infusion day 0, after lymphodepletion completed · IV ✗ Не зареєстровано в UA
Supportive care
SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-IVIG-HYPOGAMMA
Hard contraindications
CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration
Агресивний план
Indication
IND-DLBCL-3L-EPCORITAMAB
Regimen
Epcoritamab SC monotherapy for r/r DLBCL ≥3L (EPCORE NHL-1)
Препарати + НСЗУ
  • Епкоритамаб (DRUG-EPCORITAMAB) Cycle 1 step-up: 0.16 mg SC day 1 → 0.8 mg SC day 8 → 48 mg SC day 15 + day 22; then 48 mg SC weekly cycles 1-3, every 2 weeks cycles 4-9, every 4 weeks cycles 10+ until progression or unacceptable toxicity · 28-day cycles; SC injection (abdomen / thigh); first 48 mg dose (cycle 1 day 15) requires 24h hospital monitoring for CRS · SC ✗ Не зареєстровано в UA
Supportive care
SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
Hard contraindications
CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB, CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration
Агресивний план
Indication
IND-DLBCL-3L-GLOFITAMAB
Regimen
Glofitamab IV monotherapy with obinutuzumab pretreatment, fixed-duration 12 cycles, for r/r DLBCL ≥3L (NP30179)
Препарати + НСЗУ
  • Обінутузумаб (DRUG-OBINUTUZUMAB) 1000 mg IV single dose (Gpt — pretreatment dose; not weight-adjusted at this dose) · Day -7 (7 days before glofitamab cycle 1 day 1); standard anti-CD20 infusion premedication required · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Глофітамаб (DRUG-GLOFITAMAB) Cycle 1: 2.5 mg IV day 1 (step-up dose 1) → 10 mg IV day 8 (step-up dose 2) → 30 mg IV day 15 (first full dose); Cycles 2-12: 30 mg IV day 1 of each 21-day cycle; STOP at end of cycle 12 (no maintenance) · 21-day cycles; cycle 1 day 15 first 30 mg dose requires hospital-monitored 4-8h observation for CRS · IV ✗ Не зареєстровано в UA
Supportive care
SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS
Hard contraindications
CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB, CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration

Чому обрано саме цей трек

Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 2 → branch IND-DLBCL-3L-LONCASTUXIMAB
  • RF-DLBCL-CART-INELIGIBLE-POST-2L ★ winner: Рецидивна/рефрактерна DLBCL після ≥2 попередніх системних терапій, НЕ кандидат для анти-CD19 CAR-T (axi-cel / liso-cel / tisa-cel) через frailty, органну дисфункцію, коморбідне навантаження, manufacturing-window ризик, попередню невдачу CAR-T або відсутність funded referral pathway. Маршрутизує 3L+ на лонкастуксимаб тезирин (LOTIS-2 Caimi 2021; ORR 48%, CR 24%, мПФВ 4.9 міс, мОВ 9.5 міс) — off-the-shelf амбулаторний ADC ідеально для non-CAR-T-eligible frail пацієнта. Відрізняти від універсального RF-CAR-T-INELIGIBLE-AGE-COMORBID (вік ≥75 + Charlson ≥4) — цей флаг охоплює ширший DLBCL-специфічний композит ineligibility, включаючи UA-access обмеження (без funded міжнародного referral pathway). SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-DLBCL-2024

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
IDНазваПріоритетКатегоріяДе замовитиПотрібно для
TEST-BM-ASPIRATEАспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)Критичноhistologyaggressive
TEST-CBCЗагальний аналіз крові з лейкоцитарною формулоюКритичноlabусі треки
TEST-CD20-IHCІмуногістохімія CD20КритичноhistologyCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки
TEST-CMPРозширений біохімічний аналіз кровіКритичноlabусі треки
TEST-FLOW-CYTOMETRYІмунофенотипування методом проточної цитометріїКритичноhistologyCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки
TEST-HBV-SEROLOGYСерологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBsКритичноlabусі треки
TEST-HCV-ANTIBODYАнтитіла до HCVКритичноlabусі треки
TEST-HIV-SEROLOGYСерологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)Критичноlabaggressive
TEST-LDHЛактатдегідрогеназа (ЛДГ)Критичноlabусі треки
TEST-LFTПечінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)Критичноlabусі треки
TEST-PREGNANCYβ-ХГЛ (тест на вагітність)Критичноlabaggressive
TEST-B2-MICROGLOBULINБета-2-мікроглобулінСтандартlabstandard
TEST-ECHOЕхокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШСтандартimagingусі треки
TEST-IMMUNOGLOBULINSКількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM)Стандартlabaggressive
TEST-LN-CORE-BIOPSYCore-біопсія лімфатичного вузла (image-guided)Стандартhistologyaggressive
TEST-MRI-BRAIN-CONTRASTМРТ головного мозку з гадолінієвим контрастомСтандартimagingбажано (aggressive)
TEST-PET-CTПЕТ/КТ із 18F-ФДГСтандартimagingусі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку
  • Композитна придатність до CAR-T клітинної терапії: ECOG ≤2 ТА адекватна функція органів (LVEF ≥40%, CrCl ≥30 мл/хв, білірубін ≤2× ULN, AST/ALT ≤5× ULN, відсутність тяжкої легеневої патології) ТА відсутність активного неконтрольованого ЦНС-захворювання ТА доступний адекватний bridging-план ТА відсутність активної неконтрольованої інфекції. Гейт направлення на axi-cel, brexu-cel, liso-cel, tisa-cel, ide-cel, cilta-cel. RF-CAR-T-ELIGIBLE

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації
  • Алемтузумаб викликає глибоку та тривалу депресію CD4+ T-клітин (медіана відновлення 9-12 міс). Активна неконтрольована інфекція на старті стає життєво-небезпечною після колапсу клітинного імунітету. HIV+ статус — самостійне абсолютне протипоказання. CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
  • Алемтузумаб викликає глибоку та тривалу депресію CD4+ T-клітин (медіана відновлення 9-12 міс). Активна неконтрольована інфекція на старті стає життєво-небезпечною після колапсу клітинного імунітету. HIV+ статус — самостійне абсолютне протипоказання. CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
  • Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
  • Алемтузумаб викликає глибоку та тривалу депресію CD4+ T-клітин (медіана відновлення 9-12 міс). Активна неконтрольована інфекція на старті стає життєво-небезпечною після колапсу клітинного імунітету. HIV+ статус — самостійне абсолютне протипоказання. CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
  • Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-DLBCL-3L-LONCASTUXIMAB)
  • НЕ призначати при значній серцевій патології (LVEF <50%) — fluid retention + effusions можуть погіршити CHF.
  • НЕ ігнорувати baseline + serial liver tests — hepatotoxicity у ~30%, може бути severe.
  • НЕ призначати при active infection — neutropenia + lymphopenia підвищать септичний ризик.
  • НЕ комбінувати з іншими myelosuppressive agents без adjustment.
  • НЕ забути thromboprophylaxis для пацієнтів з venous thromboembolism risk — ADC + lymphoma combine high-risk.
  • НЕ продовжувати при grade 3 effusions / edema — hold + diuretic; consider permanent discontinuation.
Агресивний план (IND-DLBCL-3L-AXICEL-CART)
  • НЕ призначати prophylactic systemic corticosteroids — пригнічує CAR-T expansion + знижує efficacy.
  • НЕ розпочинати без on-site tocilizumab (мінімум 2 дози) ДО інфузії — fatal CRS можливе.
  • НЕ робити в центрі без CAR-T accreditation (FACT/JACIE/REMS) — toxicity management потребує спеціалізованої команди + ICU доступу.
  • НЕ пропускати baseline brain MRI — pre-existing CNS disease (CNS-2/3) була exclusion в ZUMA-1; ризик fatal ICANS значно вищий.
  • НЕ ігнорувати тимчасову bridging chemotherapy (3-4 тижні manufacturing window) — disease progression в цьому вікні зменшує efficacy.
  • НЕ призначати при active uncontrolled infection — лімфодеплеція + CRS = high mortality.
  • НЕ забути IVIG для довготривалої hypogammaglobulinemia (IgG <400 + recurrent infections) — B-cell aplasia може тривати >12 місяців.
Агресивний план (IND-DLBCL-3L-EPCORITAMAB)
  • НЕ призначати без cycle-1 corticosteroid prophylaxis (preднізолон 100 мг ПО/ВВ + ацетамінофен + дифенгідрамін перед кожною step-up дозою) — істотно знижує ризик CRS.
  • НЕ пропускати 24-годинне лікарняне спостереження для першої повної дози 48 мг (цикл 1 день 15) — fatal CRS можливе без on-site моніторингу.
  • НЕ розпочинати без on-site tocilizumab (мінімум 2 дози) — стандартна терапія CRS Grade ≥2.
  • НЕ ігнорувати pre-treatment HBV / HCV / HIV скринінг — реактивація HBV вимагає entecavir / tenofovir prophylaxis при HBcAb+.
  • НЕ призначати при active uncontrolled infection — імунодеплеція + CRS = high mortality.
  • НЕ забувати про PJP / HSV профілактику + IVIG (якщо IgG <400 + рецидивні інфекції) — гіпогаммаглобулінемія + B-cell aplasia спостерігаються довготривало.
  • НЕ вводити без перевірки CD20 позитивності на найбільш свіжій біопсії — втрата CD20 після попередньої anti-CD20 терапії = absolute exclusion.
Агресивний план (IND-DLBCL-3L-GLOFITAMAB)
  • НЕ розпочинати без обінутузумабу 1000 мг IV у день -7 — преттрітмент попередньо виснажує B-клітини та критично знижує ризик CRS першої дози глофітамабу.
  • НЕ пропускати 4-8-годинне лікарняне спостереження для першої повної дози 30 мг (цикл 1 день 15) — fatal CRS можливе без on-site моніторингу.
  • НЕ призначати без cycle-1 dexamethasone 20 мг IV (або еквіваленту) перед кожною step-up дозою (циклу 1 дні 1, 8, 15) — істотно знижує ризик CRS.
  • НЕ розпочинати без on-site tocilizumab (мінімум 2 дози) — стандартна терапія CRS Grade ≥2.
  • НЕ ігнорувати pre-treatment HBV / HCV / HIV скринінг — реактивація HBV вимагає entecavir / tenofovir prophylaxis при HBcAb+.
  • НЕ призначати при active uncontrolled infection — імунодеплеція + CRS = high mortality.
  • НЕ забувати про PJP / HSV профілактику + IVIG (якщо IgG <400 + рецидивні інфекції) — гіпогаммаглобулінемія тимчасова, але присутня впродовж терапії.
  • НЕ продовжувати після 12 циклів — фіксована тривалість; повторне лікування при прогресії не встановлено.

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Induction · Loncastuximab tesirine monotherapy (R/R DLBCL, 3L+; LOTIS-2)
21-day cycles × Until progression or unacceptable toxicity (median 3-5 cycles in LOTIS-2; responders may continue ≥1 year)

Агресивний план

Induction · Epcoritamab SC monotherapy for r/r DLBCL ≥3L (EPCORE NHL-1)
28-day cycles × Continuous until progression or unacceptable toxicity (no fixed duration)

Агресивний план

Induction · Glofitamab IV monotherapy with obinutuzumab pretreatment, fixed-duration 12 cycles, for r/r DLBCL ≥3L (NP30179)
21-day cycles × 12 cycles fixed duration; no maintenance; re-treatment on progression not established

MDT brief

Питання для обговорення (2, 1 blocking)

MDT talk tree (4 steps)

#OwnerTopicAction
1pathologistPathology confirmation BLOCKINGЧи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
2radiologistStaging / disease burden Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
3hematologistSpecialist review Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення.
4clinical_pharmacistSpecialist review Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.

Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)

  • Гематолог / онкогематолог required
    Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення.

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)

  • Клінічний фармацевт recommended
    Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
  • Патолог (загальний) recommended
    Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
    Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION

Якість даних

Неповно для підписання MDT. Підписання MDT неповне, доки не усунені критичні прогалини клінічних даних.
  • Покриття біомаркерів: 1/1 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
  • Відсутні критичні: cd20_ihc_status, lugano_stage
  • Відсутні рекомендовані: fib4_index, pet_ct_date
  • Неоцінені RedFlags: RF-AAIPI-HIGH, RF-DLBCL-CART-INELIGIBLE-POST-2L, RF-DLBCL-CD20-POS-EPCORITAMAB-CANDIDATE, RF-DLBCL-CD20-POS-GLOFITAMAB-CANDIDATE, RF-DLBCL-CD79B-MUT-MCD-CANDIDATE, RF-DLBCL-CNS-RISK, RF-DLBCL-FRAILTY-AGE, RF-DLBCL-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-DLBCL-INFECTION-SCREENING, RF-DLBCL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-DLBCL-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-IPI-HIGH, RF-IPI-INTERMEDIATE, RF-IPI-LOW

Відсутні дані для дії лікаря

ПріоритетКлінічний пунктВласникЧому важливоНаступна діяБлокує
КРИТИЧНОСтатус CD20 за ІГХ
cd20_ihc_status
pathologistПідтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована.Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту.-
КРИТИЧНОСтадія Lugano
lugano_stage
radiologistВизначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді.Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT.-
РЕКОМЕНДОВАНОІндекс фіброзу печінки FIB-4
fib4_index
infectious_disease_hepatologyСкринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування.Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів.-
РЕКОМЕНДОВАНОДата PET/CT
pet_ct_date
radiologistПоказує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді.Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання.-
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
Спеціалістskill_idВерсіяLast reviewedSign-offsDomain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)cellular_therapy_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy
Клінічний фармацевтclinical_pharmacistv0.1.02026-04-250clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематологhematologistv0.1.02026-04-250hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)hematopathologistv0.1.02026-04-250hematopathology
Інфекціоніст / гепатологinfectious_disease_hepatologyv0.1.02026-04-250infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)medical_oncologistv0.1.02026-04-250solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онкологmolecular_geneticistv0.1.02026-04-250molecular_oncology
Паліативна допомогаpalliative_carev0.1.02026-04-250palliative_care
Патолог (загальний)pathologistv0.1.02026-04-250pathology
Сімейний лікар / терапевтprimary_carev0.1.02026-04-250primary_care
Психолог / онкопсихологpsychologistv0.1.02026-04-250psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)radiation_oncologistv0.1.02026-04-250radiation_oncology
Лікар-радіологradiologistv0.1.02026-04-250diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджерsocial_worker_case_managerv0.1.02026-04-250psychosocial
Хірург-онкологsurgical_oncologistv0.1.02026-04-250surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)transplant_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy

Sources cited

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Останнє оновлення: 2026-05-12 · ctgov.

Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
ОпціяРеєстрація UAНСЗУCost orientationAccess pathway
Стандартний план
Loncastuximab tesirine monotherapy (R/R DLBCL, 3L+; LOTIS-2) (REG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE)
1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded
Агресивний план
Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) CAR-T — single infusion after lymphodepletion (REG-CAR-T-AXICEL)
1/3 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded
Агресивний план
Epcoritamab SC monotherapy for r/r DLBCL ≥3L (EPCORE NHL-1) (REGIMEN-EPCORITAMAB-MONO-DLBCL-3L)
1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded
Агресивний план
Glofitamab IV monotherapy with obinutuzumab pretreatment, fixed-duration 12 cycles, for r/r DLBCL ≥3L (NP30179) (REGIMEN-GLOFITAMAB-MONO-DLBCL-3L)
1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-12.