Пацієнт
DLBCL-3L-AXICEL-002 · Algorithm: ALGO-DLBCL-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі. |
| Біомаркер | Статус |
|---|
| BIO-CD20-IHC | BIO-визначення є в KB; ESCAT BMA-запис відсутній — уточніть у лікаря |
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-DLBCL-2L-POLA-R-BENDAMUSTINE
- Regimen
- Polatuzumab vedotin + Rituximab + Bendamustine (Pola-BR), 6 cycles
- Препарати + НСЗУ
- Полатузумаб ведотин (DRUG-POLATUZUMAB-VEDOTIN) 1.8 mg/kg · IV day 2 of cycle 1, day 1 of cycles 2-6 · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · IV day 1 of each 21-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
- Бендамустин (DRUG-BENDAMUSTINE) 90 mg/m² · IV days 2-3 of each 21-day cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS, SUP-GCSF-NEUTROPENIA
- Hard contraindications
- CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY, CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-DLBCL-2L at step 3.
Other current-line alternatives (1 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-DLBCL-2L-LISOCEL
- Regimen
- Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) CAR-T 2L for primary-refractory or early-relapse LBCL (TRANSFORM)
- Препарати + НСЗУ
Перед основною терапією: лімфодеплеція — виснаження лімфоцитів перед CAR-T для приживлення клітин (Flu/Cy days -5 to -3 per TRANSFORM protocol)
- Флударабін (DRUG-FLUDARABINE) 30 mg/m² IV daily × 3 days (lymphodepleting conditioning) · Days -5 to -3 before liso-cel infusion · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Циклофосфамід (DRUG-CYCLOPHOSPHAMIDE) 300 mg/m² IV daily × 3 days (lymphodepleting conditioning) · Days -5 to -3 before liso-cel infusion · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Лісокабтаген маралейцел (DRUG-LISOCABTAGENE-MARALEUCEL) Target 100 × 10⁶ CAR+ viable T cells (50 × 10⁶ CD8+ component + 50 × 10⁶ CD4+ component, separately manufactured then administered sequentially) · Single IV infusion day 0, 2-7 days after lymphodepletion completion; CD8 component infused first, followed by CD4 component · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HSV-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS, SUP-IVIG-HYPOGAMMA
- Hard contraindications
- CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB, CI-LVEF-LOW-FOR-ANTHRACYCLINE
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CD20-IHC | Імуногістохімія CD20 | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-B2-MICROGLOBULIN | Бета-2-мікроглобулін | Стандарт | lab | — | standard |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | aggressive |
| TEST-IMMUNOGLOBULINS | Кількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM) | Стандарт | lab | — | aggressive |
| TEST-LN-CORE-BIOPSY | Core-біопсія лімфатичного вузла (image-guided) | Стандарт | histology | — | усі треки |
| TEST-MRI-BRAIN-CONTRAST | МРТ головного мозку з гадолінієвим контрастом | Стандарт | imaging | — | aggressive |
| TEST-PET-CT | ПЕТ/КТ із 18F-ФДГ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Композитна придатність до аутологічної ТСК (ASCT) як консолідації: ECOG ≤2 ТА адекватна кардіальна функція (LVEF ≥50%, без NYHA III-IV) ТА адекватна легенева функція (DLCO ≥50% або без тяжких COPD/фіброзу) ТА адекватна печінкова функція (білірубін ≤2× ULN, AST/ALT ≤3× ULN) ТА адекватна ниркова функція (CrCl ≥30 мл/хв) ТА вік <70 (лімфома/MM стандарт) або <65 (AML стандарт) ТА відсутність активної неконтрольованої інфекції ТА відсутність другої активної злоякісності. Використовується для гейту ASCT консолідації у MM 1L (CASSIOPEIA, GRIFFIN), DLBCL/PTCL сальвадж (CORAL, ECHELON-2 fu), Hodgkin сальвадж (post-2L PR/CR), AML CR1 у не-favorable ризику при відсутності донора для alloHCT.
RF-ASCT-ELIGIBLE-COMPOSITE
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Алемтузумаб викликає глибоку та тривалу депресію CD4+ T-клітин (медіана відновлення 9-12 міс). Активна неконтрольована інфекція на старті стає життєво-небезпечною після колапсу клітинного імунітету. HIV+ статус — самостійне абсолютне протипоказання.
CI-ACTIVE-INFECTION-FOR-ALEMTUZUMAB
- LVEF <50% на baseline — абсолютне протипоказання до anthracycline-вмісних регімів (R-CHOP, Pola-R-CHP, ABVD, BV-AVD). Кардіотоксичність доксорубіцину доза-кумулятивна і часто незворотна.CI-LVEF-LOW-FOR-ANTHRACYCLINE
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-DLBCL-2L-POLA-R-BENDAMUSTINE)
- НЕ призначати при baseline Grade ≥2 peripheral neuropathy — MMAE токсичність прогресуватиме до permanent disability.
- НЕ починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+ — anti-CD20 reactivation.
- НЕ призначати при CrCl <30 — bendamustine renal-cleared метаболіти небезпечні; розгляньте Pola-R без bendamustine.
- НЕ пропускати GCSF prophylaxis — комбінована myelosuppression bendamustine + polatuzumab.
- НЕ призначати при concomitant strong CYP3A4 inhibitor без monitoring — підвищена MMAE токсичність.
- НЕ підтверджувати план без верифікованого funding pathway для polatuzumab.
- НЕ використовувати в transplant-eligible пацієнтів як 2L — спочатку salvage R-DHAP/R-ICE → autoSCT.
Агресивний план (IND-DLBCL-2L-LISOCEL)
- НЕ призначати prophylactic systemic corticosteroids — пригнічує CAR-T expansion + знижує efficacy.
- НЕ розпочинати без on-site tocilizumab (мінімум 2 дози) ДО інфузії — fatal CRS можливе.
- НЕ робити в центрі без CAR-T accreditation (FACT/JACIE/REMS) — toxicity management потребує спеціалізованої команди + ICU доступу.
- НЕ пропускати baseline brain MRI — pre-existing CNS disease (CNS-2/3) була exclusion в TRANSFORM; ризик fatal ICANS значно вищий.
- НЕ ігнорувати тимчасову bridging chemotherapy (3-4 тижні manufacturing window) — disease progression в цьому вікні зменшує efficacy.
- НЕ призначати при active uncontrolled infection — лімфодеплеція + CRS = high mortality.
- НЕ забути IVIG для довготривалої hypogammaglobulinemia (IgG <400 + recurrent infections) — B-cell aplasia може тривати >12 місяців.
- НЕ застосовувати у транспланта-непридатних пацієнтів за цим показанням — TRANSFORM enrolment вимагав transplant-intent; для transplant-ineligible 2L див. PILOT cohort (окрема Indication, future).
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Polatuzumab vedotin + Rituximab + Bendamustine (Pola-BR), 6 cycles
21-day cycles × 6
MDT brief
Питання для обговорення (3, 2 blocking)
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
BLOCKING OQ-BIOMARKER-CD79B-IHC
What is the status of CD79b expression by IHC (target of polatuzumab vedotin) (BIO-CD79B-IHC)? It is required by track(s): IND-DLBCL-2L-POLA-R-BENDAMUSTINE. Expected value: positive (target of polatuzumab vedotin; CD79b expressed in nearly all B-cell lymphomas).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ pathologist
MDT talk tree (5 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | pathologist | Biomarker status BLOCKING | What is the status of CD79b expression by IHC (target of polatuzumab vedotin) (BIO-CD79B-IHC)? It is required by track(s): IND-DLBCL-2L-POLA-R-BENDAMUSTINE. Expected value: positive (target of polatuzumab vedotin; CD79b expressed in nearly all B-cell lymphomas). |
| 2 | pathologist | Pathology confirmation BLOCKING | Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані. |
| 3 | radiologist | Staging / disease burden | Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)? |
| 4 | hematologist | Specialist review | Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення. |
| 5 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION, OQ-BIOMARKER-CD79B-IHC
Якість даних
Неповно для розгляду default-треку. Розгляд default-треку неповний, доки не усунені обов'язкові прогалини біомаркерів.
- Покриття біомаркерів: 1/2 відомо (50%), 1 відсутньо, 1 прогалин default-треку
- Відсутні критичні: cd20_ihc_status, lugano_stage
- Відсутні рекомендовані: fib4_index, pet_ct_date
- Неоцінені RedFlags: RF-AAIPI-HIGH, RF-DLBCL-CART-INELIGIBLE-POST-2L, RF-DLBCL-CD20-POS-EPCORITAMAB-CANDIDATE, RF-DLBCL-CD20-POS-GLOFITAMAB-CANDIDATE, RF-DLBCL-CD79B-MUT-MCD-CANDIDATE, RF-DLBCL-CNS-RISK, RF-DLBCL-FRAILTY-AGE, RF-DLBCL-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-DLBCL-INFECTION-SCREENING, RF-DLBCL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-DLBCL-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-IPI-HIGH, RF-IPI-INTERMEDIATE, RF-IPI-LOW
Відсутні дані для дії лікаря
| Пріоритет | Клінічний пункт | Власник | Чому важливо | Наступна дія | Блокує |
|---|
| КРИТИЧНО | Статус CD20 за ІГХ cd20_ihc_status
| pathologist | Підтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована. | Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту. | - |
| КРИТИЧНО | Стадія Lugano lugano_stage
| radiologist | Визначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді. | Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Індекс фіброзу печінки FIB-4 fib4_index
| infectious_disease_hepatology | Скринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування. | Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Дата PET/CT pet_ct_date
| radiologist | Показує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді. | Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання. | - |
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-CD79B-IHC | CD79b expression by IHC (target of polatuzumab vedotin) | pathologist | так | IND-DLBCL-2L-POLA-R-BENDAMUSTINE | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: positive (target of polatuzumab vedotin; CD79b expressed in nearly all B-cell lymphomas) |
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ESMO-LYMPHOMA-2025: Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up (2025)
- SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)
- SRC-TRANSFORM-KAMDAR-2022: Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial (2022)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-05-13 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Polatuzumab vedotin + Rituximab + Bendamustine (Pola-BR), 6 cycles (REG-POLA-R-BENDAMUSTINE) 1/3 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) CAR-T 2L for primary-refractory or early-relapse LBCL (TRANSFORM) (REGIMEN-LISOCEL-DLBCL-2L) 1/3 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-13.