Patient
BMA-HNF1A_HCC · Algorithm: ALGO-HCC-SYSTEMIC-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-HNF1A | HNF1A somatic mutation in hepatocellular carcinoma and hepatocellular adenoma (H-subtype); diagnostic/risk-stratification marker; no HNF1A-directed systemic therapy | IIB | - SRC-NCCN-HCC-2025: Level Category 2A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-AASLD-HCC-2023: Level B (Supports, Sensitivity/Response)
| HNF1A somatic inactivating mutations occur in ~10% of HCC and ~35–40% of hepatocellular adenoma (H-subtype, H-HCA). Clinical utility: (1) HCA subtyping: biallelic HNF1A inactivation defines the H-HCA subtype characterized
by steatotic hepatocytes, LFABP (liver fatty acid binding protein) loss by IHC, and
very low malignant transformation risk (<1%). H-HCA management: surveillance rather
than resection for lesions <5 cm in women who discontinue oral contraceptives; resection
for >5 cm or persistent growth.
(2) HCC context: somatic HNF1A mutation in HCC is associated with preserved hepatocyte
differentiation phenotype (low AFP, well-differentiated histology) but does not select
systemic therapy. Standard HCC management applies: lenvatinib or sorafenib 1L; atezolizumab
+ bevacizumab (IMbrave150) preferred 1L for Child-Pugh A patients without contraindications.
(3) Germline HNF1A (MODY3): not an HCC risk factor; separate clinical context (diabetes
management), not oncologically relevant in HCC.
ESCAT IIB: HNF1A mutation is a validated diagnostic/risk-stratification marker for HCA subtyping with management implications; no therapeutic target in HCC. | Atezolizumab 1200 mg + bevacizumab 15 mg/kg IV q3w — preferred 1L advanced HCC (Child-Pugh A, ECOG 0–1; IMbrave150 OS HR 0.66; not HNF1A-specific)
Lenvatinib 12 mg (≥60 kg) or 8 mg (<60 kg) PO QD — 1L alternative HCC (REFLECT; non-inferior to sorafenib; not HNF1A-specific)
Hepatic surveillance (MRI liver q6m) ± resection for H-HCA >5 cm or growth — HNF1A-inactivated HCA management (LFABP IHC surrogate; low malignant risk) | - SRC-NCCN-HCC-2025
- SRC-AASLD-HCC-2023
|
Treatment options (3 tracks)
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV
- Regimen
- Atezolizumab + Bevacizumab
- Препарати + НСЗУ
- Атезолізумаб (DRUG-ATEZOLIZUMAB) 1200 mg · IV q3w · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Бевацизумаб (DRUG-BEVACIZUMAB) 15 mg/kg · IV q3w (concurrent) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Hard contraindications
- CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
- Reason
- Engine default per algorithm ALGO-HCC-SYSTEMIC-1L: {'step': 3, 'outcome': True, 'branch': {'result': 'IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV'}, 'fired_red_flags': ['RF-FITNESS-ECOG-FIT'], 'winner_red_flag': 'RF-FITNESS-ECOG-FIT'}
- Indication
- IND-HCC-SYSTEMIC-1L-DURVA-TREME
- Regimen
- Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE)
- Препарати + НСЗУ
- Тремелімумаб (DRUG-TREMELIMUMAB) 300 mg · IV — single priming dose only (cycle 1 day 1) · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Дурвалумаб (DRUG-DURVALUMAB) 1500 mg · IV q4w (cycle 1 with tremelimumab; subsequent cycles mono) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Hard contraindications
- CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
- Indication
- IND-HCC-SYSTEMIC-1L-SORAFENIB
- Regimen
- Sorafenib monotherapy
- Препарати + НСЗУ
- Сорафеніб (DRUG-SORAFENIB) 400 mg PO BID (start 200 mg BID; escalate to 400 mg if tolerated) · Continuous · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 3 → branch IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV
- RF-FITNESS-ECOG-FIT ★ winner: Збережений функціональний стан (ECOG 0-1): пацієнт повністю активний або обмежений у фізично напружених активностях, але амбулаторний і здатен виконувати легку роботу. Кандидат на повнодозову хіміотерапію та інтенсивні режими (CHOEP, BEACOPP-escalated, HD-MTX, ASCT консолідація, CAR-T).
SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-DLBCL-2024
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-AFP | АФП (сироватка) | Критично | lab | CSD Lab: B001 | усі треки |
| TEST-CHILD-PUGH-CALCULATION | Розрахунок Child-Pugh | Критично | clinical_assessment | — | усі треки |
| TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVIS | КТ грудна клітка + черевна порожнина + малий таз з контрастом | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-EGD-VARICES-SCREENING | ФГДС з оцінкою варикозу стравоходу | Критично | imaging | — | standard |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | standard |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | standard |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | standard |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Child-Pugh B або C при ГЦК. Тільки CP-A повністю вивчено для ICI- комбінацій; CP-B має часткові дані для сорафенібу/ленватинібу; CP-C виключає системну терапію (паліатив + оцінка трансплантації).
RF-HCC-CHILD-PUGH-B-C
- Активна або нещодавня (≤6 міс) кровотеча з варикозно-розширених вен стравоходу при цирозі + ГЦК. Потрібне ЕГДС-оцінювання + лігування ДО будь-якого режиму з бевацизумабом (передумова IMbrave150).
RF-HCC-VARICEAL-BLEED
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Пембролізумаб (і інші анти-PD-1/PD-L1) посилюють Т-клітинну активність; при активному аутоімунному захворюванні або після ТО — ризик важких органних flare-ів та відторгнення трансплантата.
CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV)
- Do NOT initiate without EGD within 6 months — high-risk varices must be ligated/banded first (perforation/bleed risk)
- Do NOT use in Child-Pugh B/C — atezo+bev not studied; mortality risk
- Do NOT skip HBV prophylaxis in HBsAg+ / anti-HBc+ patients (entecavir or TDF) — HBV reactivation reported under anti-VEGF + ICI; continue ≥12 mo post-therapy
- Do NOT delay HCV-DAA in HCV-RNA+ patients — initiate sofosbuvir/velpatasvir before or concurrently with atezo+bev; SVR12 reduces decompensation risk and may improve OS in HCC-on-HCV-cirrhosis
- Do NOT combine sofosbuvir with amiodarone — severe bradycardia / cardiac arrest
- Do NOT continue bevacizumab through Grade 3+ HTN or proteinuria >3.5 g/24h
Агресивний план (IND-HCC-SYSTEMIC-1L-DURVA-TREME)
- Do NOT use in Child-Pugh B/C
- Do NOT skip HBV prophylaxis
- Do NOT continue through Grade 3+ irAE without permanent discontinuation consideration (CTLA-4 colitis can be fatal)
Стандартний план (IND-HCC-SYSTEMIC-1L-SORAFENIB)
- Do NOT continue through hepatic decompensation onset
- Do NOT delay HFSR prophylaxis (urea cream, emollient, friction avoidance)
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Atezolizumab + Bevacizumab
21-day cycles × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Induction · Durvalumab + Tremelimumab (STR
28-day cycles × Until progression / unacceptable toxicity
MDT brief
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Open questions (1, 0 blocking)
Data quality
- Unevaluated RedFlags: RF-HCC-AFP-RAPID-RISE, RF-HCC-CHILD-PUGH-B-C, RF-HCC-FRAILTY-AGE, RF-HCC-HBV-REACTIVATION-RISK, RF-HCC-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-HCC-VARICEAL-BLEED
Skill catalog (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-AASLD-HCC-2023: AASLD Practice Guidance on HCC (2023)
- SRC-HIMALAYA-ABOU-ALFA-2022: (not in KB)
- SRC-IMBRAVE150-FINN-2020: (not in KB)
- SRC-NCCN-HCC-2025: NCCN Hepatocellular Carcinoma (v.3.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-05-04 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Atezolizumab + Bevacizumab (REG-ATEZO-BEV) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE) (REG-DURVA-TREME-STRIDE) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Стандартний план Sorafenib monotherapy (REG-SORAFENIB-MONO) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.