Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
Пацієнт
BMA-HNF1A_HCC · Algorithm: ALGO-HCC-SYSTEMIC-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-HNF1A | HNF1A somatic mutation in hepatocellular carcinoma and hepatocellular adenoma (H-subtype); diagnostic/risk-stratification marker; no HNF1A-directed systemic therapy | IIB | Standard care - SRC-NCCN-HCC-2025: Level Category 2A (Supports, Sensitivity/Response)
- SRC-AASLD-HCC-2023: Level B (Supports, Sensitivity/Response)
| HNF1A somatic inactivating mutations occur in ~10% of HCC and ~35–40% of hepatocellular adenoma (H-subtype, H-HCA). Clinical utility: (1) HCA subtyping: biallelic HNF1A inactivation defines the H-HCA subtype characterized
by steatotic hepatocytes, LFABP (liver fatty acid binding protein) loss by IHC, and
very low malignant transformation risk (<1%). H-HCA management: surveillance rather
than resection for lesions <5 cm in women who discontinue oral contraceptives; resection
for >5 cm or persistent growth.
(2) HCC context: somatic HNF1A mutation in HCC is associated with preserved hepatocyte
differentiation phenotype (low AFP, well-differentiated histology) but does not select
systemic therapy. Standard HCC management applies: lenvatinib or sorafenib 1L; atezolizumab
+ bevacizumab (IMbrave150) preferred 1L for Child-Pugh A patients without contraindications.
(3) Germline HNF1A (MODY3): not an HCC risk factor; separate clinical context (diabetes
management), not oncologically relevant in HCC.
ESCAT IIB: HNF1A mutation is a validated diagnostic/risk-stratification marker for HCA subtyping with management implications; no therapeutic target in HCC. | Atezolizumab 1200 mg + bevacizumab 15 mg/kg IV q3w — preferred 1L advanced HCC (Child-Pugh A, ECOG 0–1; IMbrave150 OS HR 0.66; not HNF1A-specific)
Lenvatinib 12 mg (≥60 kg) or 8 mg (<60 kg) PO QD — 1L alternative HCC (REFLECT; non-inferior to sorafenib; not HNF1A-specific)
Hepatic surveillance (MRI liver q6m) ± resection for H-HCA >5 cm or growth — HNF1A-inactivated HCA management (LFABP IHC surrogate; low malignant risk) | - SRC-NCCN-HCC-2025
- SRC-AASLD-HCC-2023
|
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV
- Regimen
- Atezolizumab + Bevacizumab
- Препарати + НСЗУ
- Атезолізумаб (DRUG-ATEZOLIZUMAB) 1200 mg · IV q3w · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Бевацизумаб (DRUG-BEVACIZUMAB) 15 mg/kg · IV q3w (concurrent) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Hard contraindications
- CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-HCC-SYSTEMIC-1L at step 3; branch-driving red flag: RF-FITNESS-ECOG-FIT.
Other current-line alternatives (2 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-HCC-SYSTEMIC-1L-DURVA-TREME
- Regimen
- Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE)
- Препарати + НСЗУ
- Тремелімумаб (DRUG-TREMELIMUMAB) 300 mg · IV — single priming dose only (cycle 1 day 1) · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Дурвалумаб (DRUG-DURVALUMAB) 1500 mg · IV q4w (cycle 1 with tremelimumab; subsequent cycles mono) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Hard contraindications
- CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-HCC-SYSTEMIC-1L-SORAFENIB
- Regimen
- Sorafenib monotherapy
- Препарати + НСЗУ
- Сорафеніб (DRUG-SORAFENIB) 400 mg PO BID (start 200 mg BID; escalate to 400 mg if tolerated) · Continuous · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Чому обрано саме цей трек
Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 3 → branch IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV
- RF-FITNESS-ECOG-FIT ★ winner: Збережений функціональний стан (ECOG 0-1): пацієнт повністю активний або обмежений у фізично напружених активностях, але амбулаторний і здатен виконувати легку роботу. Кандидат на повнодозову хіміотерапію та інтенсивні схеми лікування (CHOEP, BEACOPP-escalated, HD-MTX, ASCT консолідація, CAR-T).
SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-DLBCL-2024
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-AFP | АФП (сироватка) | Критично | lab | CSD Lab: B001 | усі треки |
| TEST-CHILD-PUGH-CALCULATION | Розрахунок Child-Pugh | Критично | clinical_assessment | — | усі треки |
| TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVIS | КТ грудна клітка + черевна порожнина + малий таз з контрастом | Критично | imaging | — | усі треки |
| TEST-EGD-VARICES-SCREENING | ФГДС з оцінкою варикозу стравоходу | Критично | imaging | — | standard |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | standard |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | standard |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | standard |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Пацієнт із активним або недостатньо контрольованим передіснуючим аутоімунним чи запальним захворюванням (саркоїдоз, ревматоїдний артрит, ЗЗК, ВКВ, аутоімунний гепатит, запальна міопатія, міастенія гравіс та ін.) розглядається для терапії інгібіторами імунних контрольних точок (ІКТ) — підвищений ризик загострення імуноопосередкованих небажаних явищ (irAE) або de-novo gr 3-4 irAE. Потребує консультації профільного спеціаліста (ревматологія / пульмонологія / гастроентерологія) перед початком лікування; перевага надається схемам лікування з нижчим irAE-тягарем за наявності альтернатив (пембролізумаб моно > іпілімумаб+нівол умаб).
Передіснуюче аутоімунне захворювання присутнє у ~10-15% пацієнтів, що відповідають критеріям для ІКТ-терапії; ця категорія історично виключалась із ключових РКД. Реальні дані (Abdel-Wahab 2018, 3557 пацієнтів) показують: 55% мали…
RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISKSRC-SITC-ICI-IRAEMANAGEMENT-2021SRC-ESMO-ICI-TOXICITY-2022 - Child-Pugh B або C при ГЦК. Тільки CP-A повністю вивчено для ICI- комбінацій; CP-B має часткові дані для сорафенібу/ленватинібу; CP-C виключає системну терапію (паліатив + оцінка трансплантації).
Child-Pugh оцінка включає енцефалопатію, асцит, білірубін, альбумін, МНВ. CP-B: ICI-bev протипоказаний (антиангіогенний стрес на декомпенсованій печінці); сорафеніб з частковими даними (реєстр GIDEON). CP-C: найкраще підтримуюче лікування…
RF-HCC-CHILD-PUGH-B-CSRC-NCCN-HCC-2025SRC-AASLD-HCC-2023 - Активна або нещодавня (≤6 міс) кровотеча з варикозно-розширених вен стравоходу при цирозі + ГЦК. Потрібне ЕГДС-оцінювання + лігування ДО будь-якої схеми лікування з бевацизумабом (передумова IMbrave150).
IMbrave150 явно виключало пацієнтів з варикозами високого ризику без лікування лігуванням/бандажуванням. Маршрутизує пацієнта на durva+treme (STRIDE) альтернативу (HIMALAYA — без bev-впливу) АБО на TKI (сорафеніб / ленватиніб) самостійно…
RF-HCC-VARICEAL-BLEEDSRC-NCCN-HCC-2025SRC-AASLD-HCC-2023
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Пембролізумаб (і інші анти-PD-1/PD-L1) посилюють Т-клітинну активність; при активному аутоімунному захворюванні або після ТО — ризик важких органних flare-ів та відторгнення трансплантата.
CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV)
- Do NOT initiate without EGD within 6 months — high-risk varices must be ligated/banded first (perforation/bleed risk)
- Do NOT use in Child-Pugh B/C — atezo+bev not studied; mortality risk
- Do NOT skip HBV prophylaxis in HBsAg+ / anti-HBc+ patients (entecavir or TDF) — HBV reactivation reported under anti-VEGF + ICI; continue ≥12 mo post-therapy
- Do NOT delay HCV-DAA in HCV-RNA+ patients — initiate sofosbuvir/velpatasvir before or concurrently with atezo+bev; SVR12 reduces decompensation risk and may improve OS in HCC-on-HCV-cirrhosis
- Do NOT combine sofosbuvir with amiodarone — severe bradycardia / cardiac arrest
- Do NOT continue bevacizumab through Grade 3+ HTN or proteinuria >3.5 g/24h
Агресивний план (IND-HCC-SYSTEMIC-1L-DURVA-TREME)
- Do NOT use in Child-Pugh B/C
- Do NOT skip HBV prophylaxis
- Do NOT continue through Grade 3+ irAE without permanent discontinuation consideration (CTLA-4 colitis can be fatal)
Стандартний план (IND-HCC-SYSTEMIC-1L-SORAFENIB)
- Do NOT continue through hepatic decompensation onset
- Do NOT delay HFSR prophylaxis (urea cream, emollient, friction avoidance)
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Стандартний план
Індукція · Atezolizumab + Bevacizumab
21-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
Агресивний план
Індукція · Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE)
28-денні цикли × Until progression / unacceptable toxicity
MDT brief
Питання для обговорення (2, 1 blocking)
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
BLOCKING OQ-BIOMARKER-AFP
What is the status of Alpha-fetoprotein (serum) (BIO-AFP)? It is required by track(s): IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV, IND-HCC-SYSTEMIC-1L-DURVA-TREME, IND-HCC-SYSTEMIC-1L-SORAFENIB. Expected value: AFP baseline (ng/mL) — required as risk-stratifier and treatment-response marker; AFP-high subgroup (>400) showed comparable atezo-bev OS benefit per IMbrave150 subgroup analysis.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ medical_oncologist
MDT talk tree (3 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | medical_oncologist | Biomarker status BLOCKING | What is the status of Alpha-fetoprotein (serum) (BIO-AFP)? It is required by track(s): IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV, IND-HCC-SYSTEMIC-1L-DURVA-TREME, IND-HCC-SYSTEMIC-1L-SORAFENIB. Expected value: AFP baseline (ng/mL) — required as risk-stratifier and treatment-response marker; AFP-high subgroup (>400) showed comparable atezo-bev OS benefit per IMbrave150 subgroup analysis. |
| 2 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 3 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Неповно для розгляду default-треку. Розгляд default-треку неповний, доки не усунені обов'язкові прогалини біомаркерів.
- Покриття біомаркерів: 2/3 відомо (67%), 1 відсутньо, 1 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-A1AT-DEFICIENCY-HCC-LUNG-PREVENTION, RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-CASCADE-VHL-FDR-POSITIVE, RF-CHRONIC-CIRRHOSIS-ETIOLOGY-AGNOSTIC-HCC-PREVENTION, RF-CHRONIC-HBV-MALIGNANCY-PREVENTION, RF-CHRONIC-NAFLD-MASLD-HCC-PREVENTION, RF-CHRONIC-T2DM-CANCER-RISK-PREVENTION, RF-HCC-AFP-RAPID-RISE, RF-HCC-CHILD-PUGH-B-C, RF-HCC-FRAILTY-AGE, RF-HCC-HBV-REACTIVATION-RISK, RF-HCC-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-HCC-VARICEAL-BLEED, RF-HEMOCHROMATOSIS-HCC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-ALCOHOL-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-OBESITY-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-TOBACCO-CANCER-PREVENTION, RF-OCC-VINYL-CHLORIDE-MALIGNANCY-PREVENTION, RF-PSC-CHOLANGIOCARCINOMA-PREVENTION, RF-VHL-CONFIRMED-CARRIER, RF-WILSONS-DISEASE-HCC-PREVENTION
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-AFP | Alpha-fetoprotein (serum) | medical_oncologist | так | IND-HCC-SYSTEMIC-1L-ATEZO-BEV, IND-HCC-SYSTEMIC-1L-DURVA-TREME, IND-HCC-SYSTEMIC-1L-SORAFENIB | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: AFP baseline (ng/mL) — required as risk-stratifier and treatment-response marker; AFP-high subgroup (>400) showed comparable atezo-bev OS benefit per IMbrave150 subgroup analysis |
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-AASLD-HCC-2023: AASLD Practice Guidance on HCC (2023)
- SRC-HIMALAYA-ABOU-ALFA-2022: Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma ()
- SRC-IMBRAVE150-FINN-2020: Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma ()
- SRC-NCCN-HCC-2025: NCCN Hepatocellular Carcinoma (v.3.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-08-18 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Atezolizumab + Bevacizumab (REG-ATEZO-BEV) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE) (REG-DURVA-TREME-STRIDE) 1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Стандартний план Sorafenib monotherapy (REG-SORAFENIB-MONO) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-18.