OpenOnco v0.1.2 · 2026-04-30
UA EN
Спробувати →
OpenOnco · DIS-FL · BIO-EZH2-Y641 (ESCAT IB)
← Назад до галереїFeedback на цей кейс
OpenOnco · Treatment Plan
План лікування — DIS-FL
PLAN-BMA-EZH2_Y641_FL-V1 · v1 · 2026-05-04
Patient
BMA-EZH2_Y641_FL · Algorithm: ALGO-FL-1L

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
БіомаркерВаріантESCATДоказова базаКлінічна діяПрепаратиДжерела
BIO-EZH2-Y641Y641N/F/H/S/C activating mutations in SET domain — gain-of-function H3K27 hypermethylation; ~20-25% of follicular lymphomaIB
  • SRC-CIVIC: Level A (Supports, Sensitivity/Response)
  • SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome)
  • SRC-CIVIC: Level C (Supports, Oncogenicity)
EZH2 Y641 hotspot activating mutations occur in ~20-25% of follicular lymphoma (and rarely in DLBCL/HGBL). Tazemetostat is a selective EZH2 inhibitor FDA-approved for relapsed/refractory FL: in EZH2- mutated FL after ≥2 prior lines, ORR 69%, mPFS 13.8 mo (E7438-202 Morschhauser Lancet Oncol 2020); in EZH2-WT FL, ORR 35%, mPFS 11.1 mo — mutated population had stronger responses, leading to a companion-diagnostic-paired indication per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-FL-2024.tazemetostat monotherapy (R/R EZH2-mutated FL after ≥2 prior systemic therapies per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-FL-2024)
  • SRC-NCCN-BCELL-2025
  • SRC-ESMO-FL-2024

Treatment options (3 tracks)

Активне спостереження (watch-and-wait)
★ DEFAULT
Indication
IND-FL-1L-WATCH
Regimen
—
Reason
Engine default per algorithm ALGO-FL-1L: {'step': 3, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-FL-1L-WATCH'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}
Стандартний план
Indication
IND-FL-1L-BR
Regimen
Bendamustine + Rituximab (BR), 6 cycles
Препарати + НСЗУ
  • Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · day 1 of each 28-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
  • Бендамустин (DRUG-BENDAMUSTINE) 90 mg/m² · days 1 and 2 of each 28-day cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Supportive care
SUP-ANTIEMETIC-PREMED, SUP-PJP-PROPHYLAXIS
Hard contraindications
CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR
Reason
Alternative track presented for HCP consideration
Агресивний план
Indication
IND-FL-1L-RCHOP-AGGRESSIVE
Regimen
Rituximab + CHOP (R-CHOP), 6 cycles
Препарати + НСЗУ
  • Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² · IV day 1 of each 21-day cycle · IV ✓ НСЗУ покриває
  • Циклофосфамід (DRUG-CYCLOPHOSPHAMIDE) 750 mg/m² · IV day 1 of each 21-day cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Доксорубіцин (DRUG-DOXORUBICIN) 50 mg/m² · IV day 1 of each 21-day cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Вінкристин (DRUG-VINCRISTINE) 1.4 mg/m² (capped at 2 mg total) · IV day 1 of each 21-day cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Преднізон (DRUG-PREDNISONE) 100 mg · PO days 1-5 of each 21-day cycle · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Supportive care
SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-TLS-PROPHYLAXIS, SUP-ANTIEMETIC-PREMED
Hard contraindications
CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-LVEF-LOW-FOR-ANTHRACYCLINE
Reason
Alternative track presented for HCP consideration

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
IDНазваПріоритетКатегоріяДе замовитиПотрібно для
TEST-BM-ASPIRATEАспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)Критичноhistology—усі треки
TEST-BM-TREPHINEТрепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)Критичноhistology—усі треки
TEST-CBCЗагальний аналіз крові з лейкоцитарною формулоюКритичноlab—усі треки
TEST-CD20-IHCІмуногістохімія CD20КритичноhistologyCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки
TEST-CMPРозширений біохімічний аналіз кровіКритичноlab—усі треки
TEST-FISH-PANELFISH-панель (специфічна для нозології)КритичноgenomicCSD Lab ✓ (код TBC)aggressive, standard
TEST-FLOW-CYTOMETRYІмунофенотипування методом проточної цитометріїКритичноhistologyCSD Lab ✓ (код TBC)усі треки
TEST-HBV-SEROLOGYСерологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBsКритичноlab—усі треки
TEST-HCV-ANTIBODYАнтитіла до HCVКритичноlab—aggressive, standard
TEST-HIV-SEROLOGYСерологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)Критичноlab—aggressive, standard
TEST-LDHЛактатдегідрогеназа (ЛДГ)Критичноlab—усі треки
TEST-LFTПечінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)Критичноlab—усі треки
TEST-LN-EXCISIONAL-BIOPSYЕксцизійна біопсія лімфатичного вузлаКритичноhistology—усі треки
TEST-PREGNANCYβ-ХГЛ (тест на вагітність)Критичноlab—aggressive, standard
TEST-B2-MICROGLOBULINБета-2-мікроглобулінСтандартlab—усі треки
TEST-ECHOЕхокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШСтандартimaging—aggressive
TEST-PET-CTПЕТ/КТ із 18F-ФДГСтандартimaging—усі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку
  • Фолікулярна лімфома з критеріями GELF для високого пухлинного навантаження — будь-яке з: нодальна маса ≥7 см; ≥3 нодальні зони ≥3 см; B-симптоми; спленомегалія нижче пупка; плеврит/асцит; цитопенії (Hb <10, тромб <100K, нейтр <1.5K) внаслідок лімфоми; LDH >ULN; β2M підвищений; швидко прогресуюча хворобаRF-FL-HIGH-TUMOR-BURDEN-GELF
  • Фолікулярна лімфома з клінічними ознаками що насторожують щодо трансформації в агресивну лімфому (зазвичай DLBCL): швидка прогресія, ізольоване швидко зростаюче ураження, різке підвищення LDH, нові B-симптоми, гіперкальціємія, поява екстранодального ураженняRF-FL-TRANSFORMATION-SUSPECT

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації
  • Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS
  • LVEF <50% на baseline — абсолютне протипоказання до anthracycline-вмісних регімів (R-CHOP, Pola-R-CHP, ABVD, BV-AVD). Кардіотоксичність доксорубіцину доза-кумулятивна і часто незворотна.CI-LVEF-LOW-FOR-ANTHRACYCLINE

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Активне спостереження (watch-and-wait) (IND-FL-1L-WATCH)
  • Не починати лікування у асимптомного пацієнта без критеріїв GELF — RCT-доказів про зниження смертності немає, є зайва токсичність + immunosuppression.
  • Не пропускати CD20 + flow + IHC підтвердження діагнозу перед W&W — без точного діагнозу W&W не виправдано.
  • Не пропускати re-biopsy при rapidly-growing dominant lesion або PET hot-spot — трансформація в DLBCL потребує R-CHOP.
  • Не призначати routine surveillance imaging — клінічний моніторинг + лаби; PET-CT тільки за показанням.
Стандартний план (IND-FL-1L-BR)
  • Не починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+.
  • Не призначати при тяжкій цитопенії на baseline (CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR).
  • Не використовувати full-dose bendamustine при FIB-4 > 3.25 — редукція до 70 mg/m².
  • Не забувати PJP profilaxis (cotrimoxazole) — продовжувати ≥6 міс після останньої дози anti-CD20.
  • Не рestait-ing imaging-driven response через 4 cycles — interim PET якщо є concern про трансформацію або progression.
Агресивний план (IND-FL-1L-RCHOP-AGGRESSIVE)
  • Не призначати без re-biopsy при підозрі на трансформацію — точна гістологія визначає лікування.
  • Не призначати без baseline LVEF ≥50% — anthracycline cardiotoxicity.
  • Не починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+.
  • Не вводити вінкристин інтратекально — ФАТАЛЬНО.

Monitoring schedule

Графік моніторингу за фазами лікування

Стандартний план · MON-BR-REGIMEN

ФазаВікноТестиКонтрольні точки
baselineWithin 2 weeks before cycle 1TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-FIB4, TEST-CD20-IHC, TEST-PET-CT
  • Confirm CD20+ histology
  • Confirm HBV status and prophylaxis plan
  • FIB-4 + LFT determine bendamustine dose adjustment
on_treatmentDay 1 of every 28-day cycleTEST-CBC, TEST-LFT
  • ANC ≥ 1500/µL and platelets ≥ 75K before each cycle (delay otherwise)
  • ALT/AST trend (rising values may signal HBV reactivation or hepatotoxicity)
response_assessmentAfter cycles 3 and 6TEST-PET-CT, TEST-LDH
  • Lugano response criteria (CR, PR, SD, PD)
  • If <PR after cycle 3 → consider regimen change
follow_up_shortEvery 3 months for 2 years post-treatmentTEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH
  • Surveillance for relapse
  • HBV reactivation monitoring continues for 12 months post anti-CD20
follow_up_longEvery 6 months years 3-5TEST-CBC, TEST-LFT—

Агресивний план · MON-R-CHOP-REGIMEN

ФазаВікноТестиКонтрольні точки
baselineWithin 2 weeks before cycle 1TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-B2-MICROGLOBULIN, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-HIV-SEROLOGY, TEST-PET-CT, TEST-LN-EXCISIONAL-BIOPSY, TEST-FLOW-CYTOMETRY, TEST-CD20-IHC, TEST-ECHO, TEST-PREGNANCY, TEST-BM-ASPIRATE, TEST-BM-TREPHINE
  • Confirm CD20+ DLBCL histology; rule out double-hit (FISH for MYC/BCL2/BCL6)
  • Confirm HBV status + entecavir prophylaxis plan if HBsAg+ or anti-HBc+
  • Baseline LVEF ≥50% before doxorubicin
  • IPI calculation documented (age, ECOG, LDH, stage, extranodal sites)
  • CNS-IPI calculation if anatomic risk sites or composite score concerning
  • Fertility preservation discussion (sperm banking / oocyte cryo) for childbearing-age
on_treatmentDay 1 of every 21-day cycleTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT
  • ANC ≥1500 + platelets ≥100K before each cycle (delay or G-CSF if not)
  • Neuropathy grade documented (CTCAE) — vincristine modification if ≥2
  • LVEF re-check after cumulative doxorubicin ~300 mg/m²
interim_response_assessmentAfter cycles 2-4 (interim PET-CT)TEST-PET-CT, TEST-LDH
  • Lugano response criteria + Deauville score
  • If Deauville 4-5 with mass progression → consider salvage or trial
end_of_treatmentAfter cycle 6 (within 6-8 weeks)TEST-PET-CT, TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LDH
  • Confirm CR vs PR vs SD vs PD by Lugano/Deauville
  • Begin survivorship plan: cardiac surveillance schedule, vaccination catch-up, second-cancer screening
follow_up_shortEvery 3 months × 2 years post-treatmentTEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH
  • Surveillance for relapse (~40% relapse risk by 2 years overall)
  • HBV reactivation monitoring continues for 12 months post anti-CD20
follow_up_longEvery 6 months years 3-5, then annuallyTEST-CBC, TEST-LFT, TEST-ECHO
  • Late cardiomyopathy screening (LVEF) annually if cumulative dox >300
  • Annual second-malignancy screening (skin, breast, etc. age-appropriate)

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Baseline
Within 2 weeks before cycle 1
Induction · Bendamustine + Rituximab (BR),
28-day cycles × 6
Response assessment
After cycles 3 and 6
Follow-up
Every 3 months for 2 years post-treatment

Агресивний план

Baseline
Within 2 weeks before cycle 1
Induction · Rituximab + CHOP (R-CHOP), 6 c
21-day cycles × 6 (with consideration of 2-month interim PET-CT after cycles 2-4)
Response assessment
After cycles 2-4 (interim PET-CT)
Follow-up
Every 3 months × 2 years post-treatment

MDT brief

Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)

  • Гематолог / онкогематолог required
    Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення.
    Owns: OQ-LDH-CURRENT
    skill: hematologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)

  • Клінічний фармацевт recommended
    Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
    skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
  • Патолог (загальний) recommended
    Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
    Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
    skill: pathologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Open questions (3, 1 blocking)

  • BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
    Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
    Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
    → pathologist
  • OQ-STAGING-COMPLETE
    Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
    Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
    → radiologist
  • OQ-LDH-CURRENT
    Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
    LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
    → hematologist

Data quality

  • Missing critical: cd20_ihc_status, lugano_stage
  • Missing recommended: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
  • Unevaluated RedFlags: RF-FL-EZH2-Y641-ACTIONABLE, RF-FL-FRAILTY-AGE, RF-FL-HIGH-TUMOR-BURDEN-GELF, RF-FL-INFECTION-SCREENING, RF-FL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-FL-TRANSFORMATION-SUSPECT, RF-FOLLICULAR-TRANSFORMATION, RF-GELF-CRITERIA-MET, RF-GELF-LOW-BURDEN

Skill catalog (3/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
Спеціалістskill_idВерсіяLast reviewedSign-offsDomain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)cellular_therapy_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy
Клінічний фармацевтclinical_pharmacistv0.1.02026-04-250clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематологhematologistv0.1.02026-04-250hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)hematopathologistv0.1.02026-04-250hematopathology
Інфекціоніст / гепатологinfectious_disease_hepatologyv0.1.02026-04-250infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)medical_oncologistv0.1.02026-04-250solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онкологmolecular_geneticistv0.1.02026-04-250molecular_oncology
Паліативна допомогаpalliative_carev0.1.02026-04-250palliative_care
Патолог (загальний)pathologistv0.1.02026-04-250pathology
Сімейний лікар / терапевтprimary_carev0.1.02026-04-250primary_care
Психолог / онкопсихологpsychologistv0.1.02026-04-250psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)radiation_oncologistv0.1.02026-04-250radiation_oncology
Лікар-радіологradiologistv0.1.02026-04-250diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджерsocial_worker_case_managerv0.1.02026-04-250psychosocial
Хірург-онкологsurgical_oncologistv0.1.02026-04-250surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)transplant_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy

Sources cited

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Останнє оновлення: 2026-05-04 · ctgov.

Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
ОпціяРеєстрація UAНСЗУCost orientationAccess pathway
Активне спостереження (watch-and-wait)
—
No regimen components on this track — availability unknown
— невідомо— невідомо₴-? — verify pathwaynot recorded
Стандартний план
Bendamustine + Rituximab (BR), 6 cycles (REG-BR-STANDARD)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Агресивний план
Rituximab + CHOP (R-CHOP), 6 cycles (REG-R-CHOP)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.

plan_id: PLAN-BMA-EZH2_Y641_FL-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-04T14:13:15.628004+00:00
Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.
Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.
Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.