Fusão NRG1 (rearranjo de genes)
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| ID | BIO-NRG1-FUSION |
|---|---|
| Tipo | Biomarcador |
| Alegais | ATP1B1-NRG1CD74-NRG1fusão NRG1Rearranjo do NRG1SLC3A2-NRG1fusão de neuregulina-1Перебудова / фузія NRG1 |
| Estado | reviewed 2026-04-29 | pending_clinical_signoff |
| Doenças | DIS-NSCLC DIS-PDAC |
| Fontes | SRC-CIVIC SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fatos de biomarcadores
| Tipo de biomarcador | gene_fusion |
|---|---|
| Detalhes da mutação | {"functional_impact": "Aberrant NRG1 (neuregulin-1) ligand expression on tumor cell surface → paracrine / autocrine ERBB3 (HER3) activation → ERBB2-ERBB3 heterodimer signalling. Driver event in fusion-positive tumors; targetable by HER2 + HER3 dual blockade (zenocutuzumab).\n", "gene": "NRG1", "gene_hugo_id": "HGNC:7997", "hgvs_coding": "", "hgvs_protein": "", "variant_type": "fusion"} |
| Medição | MétodoNGS baseado em RNA (preferido — painéis de DNA faltam muitos pontos de interrupção porque os introns NRG1 são muito grandes). painéis fusão de RNA direcionados ou seq de RRN-transcritoma inteiro. PESO quebra-separação possível, mas menor sensibilidade. IHC para a ativação HER3 não é específico. Unidadescategorical (positive | negative) Requisito de sensibilidadeRNA-NGS recomendado; os painéis apenas DNA relatam 30-40% de taxa de falso-negativo para fusão NRG1 devido à variabilidade dos pontos de interrupção e grande tamanho de intrões. |
| Biomarcadores relacionados | BIO-ALK-FUSION BIO-ROS1 BIO-RET-FUSION |
Notas
Rare but tumor-agnostic actionable driver. Highest prevalence in invasive mucinous adenocarcinoma of lung (~7-27% of KRAS-WT IMA), pancreatic KRAS-WT (~3-5%), and isolated cholangio / breast / sarcoma cases. Zenocutuzumab (Bizengri, MCLA-128) — first-in-class HER2 × HER3 bispecific IgG1 — granted FDA accelerated approval 4 Dec 2024 for advanced unresectable / metastatic NSCLC and pancreatic cancer with NRG1 fusion who progressed on prior systemic therapy. eNRGy phase-2 trial (n=204): ORR 33% NSCLC, 42% pancreatic; mDOR ~7-9 mo. Pan-tumor approval reflects rarity (no head-to-head alternative). RNA-NGS testing critical — fusion missed by DNA-only panels in 30-40% of cases. Clinical practice gap: most KRAS-WT pancreatic / IMA-NSCLC patients still not tested at progression. Trial-Source SRC-ENRGY-SCHRAM-2024 not yet ingested — flag for ingestion chunk.
Usado por
Relevância terapêutica
BMA-NRG1-FUSION-NSCLC- Fusões NRG1 (~0,2% NSCLC; enriquecido em adenocarcinoma mucinoso invasivo, nunca fumante) d...BMA-NRG1-FUSION-PDAC- As fusão NRG1 ocorrem em ~0,5% de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) — um raro mas actio...
Indicação
IND-NSCLC-NRG1-ZENOCUTUZUMAB- IND-NSCLC-NRG1-ZENOCUTUZUMAB