As fusão NRG1 ocorrem em cerca de 0,5% de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) — um actio raro mas...
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| ID | BMA-NRG1-FUSION-PDAC |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-03 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-PDAC |
| Fontes | SRC-ESMO-PANCREATIC-2024 SRC-NCCN-PANCREATIC-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-NRG1-FUSION |
|---|---|
| Variante | fusão genética NRG1 — qualquer parceiro de fusão (RBPMS-NRG1, SLC3A2-Nrga1, PMEPA1-NNG1 entre os mais comuns no PDAC; detectado pelo seq-RNA) |
| Doença | DIS-PDAC |
| Nível ESCAT | IIA |
| Combinações recomendadas | zenocutuzumab 750 mg IV q2w monotherapy (post-gemcitabine-based or post-FOLFIRINOX; CRESTONE regimen) |
| Resumo das provas | As fusãoes NRG1 ocorrem em ~0,5% de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) — um subconjunto raro, mas acionável. Zenocutuzumab (MCLA-128), anticorpo biespecífico anti-HER2/HER3, aprovação acelerada pela FDA (nov 2024) para NRG1, positivo localmente para a fusão NSCLC avançada ou metastática e adenomcarcinome pancreática após terapêutica sistêmica anterior. JCO 2024): Coorte PDAC de NRG1-fusão — ORR 40%, mDOR 9,1 mo, mPFS 8,7 mo — particularmente notável dada a ~3 mPFs de mo tipicamente observado com quimioterapia 2L-3L em PDA. PDAAC de NG1-fusione é provável KRAS-tipo selvagem em >90% dos casos (KRAS oncogênico e fusão NRG1) pode ser funcionalmente redundante. Sequenciamento de RNA necessário — painel de DNA NGS falta a maioria das fusãos NRG1. |
Notas
ESCAT IIA (aprovação acelerada com base em ORR; dados confirmatórios pendentes). O PDAC de fusão NRG1 é enriquecido em tumores do tipo KRAS-selvagem (teste KRAS identifica precocemente uma subpopulação que justifica RNA-seq completo). ORR de 40% na coorte CRESTONE PDAc é particularmente impactante, dada a ausência de outras terapias direcionadas eficazes em 2L-3L PDA. Estratégia de teste: se o PDAC do tipo KRAS-wild foi identificado, proceder a um perfil genômico completo baseado em RNA para detectar NRG1 (e outras fusãoes raras: NTRK, ALK, RET, FGFR). Zenocutuzumab é geralmente bem tolerado: reações de perfusão (premedicação necessária), fadiga, náuseas; não se observa cardiotoxicidade de grau 3-4 em CRESTONE.
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