OpenOnco · Plano de Tratamento

Plano de tratamento — Carcinoma colorretal

PLAN-SHOWCASE-CRC-BRAF-001-V1 · v1 · 2026-10-18

Doente

SHOWCASE-CRC-BRAF-001 · Algorithm: ALGO-CRC-METASTATIC-2L

DiagnósticoCarcinoma colorretal

MS / CID-10C18-C20

ICD-O-38140/3; C18, C19, C20

EstádioIV

Significação clínica de mutações (ESCAT)

Contexto de placa de tumor — o motor não utiliza estas linhas para classificar as faixas

✅ Biomarcadores cobertos (comparados em KB)

Biomarcador	Variante	ESCAT	Evidência	Significação clínica	Fármacos	Fontes
ESCAT: revisão clínica pendenteBIO-BRAF-V600E	V600E	IB	Opção de evidência molecular SRC-CIVIC: Nível A (Suportes, sensibilidade/resposta) SRC-CIVICNível B (Suportes, mau resultado) Resistance or avoidance signal SRC-CIVICNível B ‡ Resistência SRC-CIVICNível C ‡ Resistência SRC-CIVICNível D ‡ Resistência Opção de ensaio ou pesquisa SRC-CIVICNível C (Suportes, sensibilidade/resposta) SRC-CIVICNível D (Suportes, sensibilidade/resposta)	BRAF V600E in metastatic CRC: encorafenib + cetuximab (with or without binimetinib) improves OS vs cetuximab+irinotecan in 2L+ (BEACON-CRC, Kopetz et al. 2019). BRAFi monotherapy is ineffective in CRC due to EGFR-mediated feedback reactivation — distinct from melanoma where BRAFi alone works.	Encorafenib + cetuximab encorafenib + cetuximab + binimetinib (triplo fora do rótulo)	SRC-NCCN-COLON-2025 SRC-ESMO-COLON-2024

. Não incluído no plano

Biomarcador	Estado
MSI	Não em KB — peça ao médico para verificar
BIO-MSI-STATUS	BIO definition in KB; no ESCAT BMA entry — verify with clinician
RAS	Excluídos (negativos)

Opção de linha corrente primária

Plano agressivo

★ DEFAULT

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON

Esquema terapêutico

Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC)

Drogas + NSZU

Encorafenib (DRUG-ENCORAFENIB) 300 mg PO diário contínuo · Contínuo · PO ⚠ Out-of-pocket
Cetuximab (DRUG-CETUXIMAB) 400 mg/m2 IV, então 250 mg/m2 semanalmente · IV semanalmente · IV ✓ NSZU coberto

Motivação

Primary current-line option selected by ALGO-CRC-METASTATIC-2L at step 2; branch-driving red flag: RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSIS.

Outras alternativas de linha atual (7 faixas)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.

Plano agressivo

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO

Esquema terapêutico

Pembrolizumab em monoterapia (MSI-H mCRC 1L)

Drogas + NSZU

Pembrolizumab (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg por via intravenosa q3w OR 400 mg por via intravenosa q6w · Até progressão / toxicidade inaceitável / 35 ciclos (cerca de 2 anos) · IV Ì NSZU — não para esta indicação

Hard contraindications

CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE

Motivação

Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Plano agressivo

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB

Esquema terapêutico

Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC)

Drogas + NSZU

Sotorasib (DRUG-SOTORASIB) 960 mg PO uma vez por dia contínuo · Contínuo · PO ✗ Não registado na Ucrânia
Cetuximab (DRUG-CETUXIMAB) 500 mg/m2 IV q2w (preferido) OU 400 mg/m2 carga, em seguida, 250 mg/m2 semanalmente · IV q2w · IV ✓ NSZU coberto

Motivação

Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Plano agressivo

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB

Esquema terapêutico

Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC)

Drogas + NSZU

Tucatinib (DRUG-TUCATINIB) 300 mg PO bid contínuo · Contínuo · PO ✗ Não registado na Ucrânia
Trastuzumab (DRUG-TRASTUZUMAB) 8 mg/kg de carga IV, em seguida, 6 mg/kg de carga IV q3w · IV q3w · IV Ì NSZU — não para esta indicação

Motivação

Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Plano agressivo

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD

Esquema terapêutico

Trastuzumab-deruxtecano em monoterapia (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC)

Drogas + NSZU

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (DRUG-TRASTUZUMAB-DERUXTECAN) 6,4 mg/kg IV q3w · IV q3w (dosagem DESTINY-CRC01; dose inferior a 5,4 mg/kg mama/gástrico para o balanço de risco de DPI) · IV Ì NSZU — não para esta indicação

Motivação

Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Plano agressivo

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE

Esquema terapêutico

FOLFOX + Cetuximab

Drogas + NSZU

Oxaliplatin (DRUG-OXALIPLATIN) 85 mg/m2 · IV dia 1 · IV ✓ NSZU coberto
Leucovorina (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m2 · IV dia 1 · IV ✓ NSZU coberto
5-Fluorouracil (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m2 bolus IV + 2400 mg/m2 CIV durante 46h · Dia 1 bolus, dia 1-2 CIV · IV ✓ NSZU coberto
Cetuximab (DRUG-CETUXIMAB) 500 mg/m2 q2w (preferido para o esquema FOLFOX; carga alternativa de 400 mg/m2 em seguida 250 mg/m2 semanalmente) · IV dia 1 de cada ciclo de 14-d · IV ✓ NSZU coberto

Motivação

Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Plano normalizado

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-2L-FOLFIRI-BEV

Esquema terapêutico

FOLFIRI + Bevacizumab (ou ± cetuximab se RAS-WT for esquerda)

Drogas + NSZU

Irinotecan (DRUG-IRINOTECAN) 180 mg/m2 · IV dia 1 de cada ciclo de 14 dias · IV ✓ NSZU coberto
Leucovorina (DRUG-LEUCOVORIN) 400 mg/m2 · IV dia 1 · IV ✓ NSZU coberto
5-Fluorouracil (DRUG-5-FLUOROURACIL) 400 mg/m2 bolus IV + 2400 mg/m2 CIV durante 46h · Dia 1 bolus, dia 1-2 CIV · IV ✓ NSZU coberto
Bevacizumab (DRUG-BEVACIZUMAB) 5 mg/kg (variante FOLFIRI-bev) · IV dia 1 de cada ciclo de 14 dias · IV ✓ NSZU coberto

Cuidados de apoio

SUP-GCSF-NEUTROPENIA

Motivação

Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Plano normalizado

Indicação

IND-CRC-METASTATIC-3L-TAS102-BEV

Esquema terapêutico

Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC

Drogas + NSZU

Trifluridine + Tipiracil (DRUG-TRIFLURIDINE-TIPIRACIL) 35 mg/m2 PO BID (com base no componente FTD) · Dias 1-5 + 8-12 de cada ciclo de 28 dias (4 doses/semana × 2 semanas, depois 14 dias de repouso) · PO ⚠ Out-of-pocket
Bevacizumab (DRUG-BEVACIZUMAB) 5 mg/kg · IV dias 1, 15 de cada ciclo de 28 dias · IV ✓ NSZU coberto

Cuidados de apoio

SUP-GCSF-NEUTROPENIA

Motivação

Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Por que este ramo foi escolhido

Ativadores do perfil do paciente que dispararam e conduziram o ramo escolhido.

Passo 2 → ramo IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON

RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSIS ★ vencedor: mutação BRAF V600E no mCRC: prevalência de ~8-10%, prognóstico ruim (mediana OS metade vs BRAF-WT na quimioterapia padrão). Cetuximab/panitumumab ineficaz. Encorafenib + cetuximab (BEACON CRC) é preferido 2L+; alguns dados de 1L favorecem FOLFOXIRI + intensificação bev no MSS BRAF-mutante. SRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024

Investigações pré-tratamento

Investigações antes do início do tratamento · crítico / padrão / desejado · fundido entre trilhos

ID	Nome	Prioridade	Categoria	Onde pedir	Necessidade
TEST-BRAF-V600E	Teste de mutação BRAF V600E	Critical	histologia	CSD Lab ✓ (código TBC)	agressivo
TEST-CBC	Contagem completa de sangue com diferencial	Critical	laboratório	—	todas as faixas
TEST-CMP	Painel Metabólico Completo	Critical	laboratório	—	todas as faixas
TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVIS	TC de tórax + abdome + pélvis com contraste IV	Critical	imagens	—	todas as faixas
TEST-DMMR-IHC	Proteínas MMR IHC (MLH1 / MSH2 / Msh6 / PMS2)	Critical	histologia	CSD Lab ✓ (código TBC)	agressivo
TEST-LFT	Testes de função hepática (ALT, AST, bilirrubina, ALP, GGT, albumina)	Critical	laboratório	—	todas as faixas
TEST-MSI-PCR-OR-NGS	Situação do MSI por PCR ou NGS	Critical	histologia	CSD Lab: M065 CSD Lab ✓ (código TBC)	agressivo
TEST-RAS-EXTENDED	Painel RAS alargado (exões KRAS 2-4 + exões NRAS 2-4)	Critical	histologia	CSD Lab: M065	todas as faixas
TEST-CEA	CEA	Padrão	laboratório	—	todas as faixas
TEST-ECHO	Ecocardiografia	Padrão	imagens	—	agressivo
TEST-HER2-IHC-ISH-IF-RAS-WT	HER2 IHC + reflexo ISH (critérios de pontuação gástrica)	Padrão	histologia	CSD Lab ✓ (código TBC)	agressivo
TEST-NGS-COMPREHENSIVE	Panel de tumor NGS completo (ADN + RNA, ≥300 genes)	Desejo	histologia	CSD Lab: M065	agressivo

Bandeiras vermelhas — PRO / CONTRA agressivo

PRO-AGGRESSIVE

Accionadores que empurram para a pista agressiva

Mutação BRAF V600E no mCRC: prevalência ~8-10%, prognóstico ruim (mediana OS metade vs BRAF-WT na quimioterapia padrão). Cetuximab/panitumumab ineficaz. Encorafenib + cetuximab (BEACON CRC) é preferido 2L+; alguns dados de 1L favorecem FOLFOXIRI + intensificação bev no MSS BRAF-mutante.
~30% of BRAF-mutant CRC are MSI-H — RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITY takes precedence (immunotherapy-track outranks chemo-intensification). In MSS BRAF-V600E mutants (the harder subgroup), TRIBE-2 / FOLFOXIRI+bev has ORR 56% but inferior to…
RF-CRC-BRAF-V600E-POOR-PROGNOSISSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024
Emergência cirúrgica na CCR: obstrução intestinal completa (obstrução de aro fechado ou de grande bolha com válvula ileocecal competente), perfuração com peritonite, ou sangramento massivo de menor IG que requer transfusão. Manda cirurgia urgente / descompressão intervencional ANTES de qualquer decisão de terapia sistêmica; estadiamento e biomarcador de trabalho são adiados até que o paciente seja estabilizado.
~10-30% of CRC presents with obstruction; ~3-8% with perforation. Self-expandable metal stent (SEMS) is bridge-to-surgery option for left-sided malignant obstruction in elective surgical candidates; emergency surgery for right-sided /…
RF-CRC-EMERGENCY-OBSTRUCTION-PERFORATIONSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024
Frailty/age profile precluding doublet-intensive or triplet chemo: ECOG ≥3, OR (age ≥80 + Charlson ≥3), OR composite (age ≥75 + albumin <3.0 + ≥2 comorbidities). Triggers de-escalation toward 5-FU/LV mono, capecitabine mono, or best supportive care.
IDEA pooled analysis: 3 mo CAPOX adjuvant non-inferior to 6 mo for low-risk (T1-3 N1) stage III — explicitly designed for elderly / fragile. FOCUS-2 trial: capecitabine ± oxaliplatin in elderly mCRC showed acceptable efficacy with reduced…
RF-CRC-FRAILTY-AGESRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024
HER2 amplification in metastatic colorectal cancer — IHC 3+ OR (IHC 2+ AND ISH amplified, HER2/CEP17 ≥2.0). Present in ~3% of mCRC, enriched in left-sided RAS-WT tumors. Treatment-defining for RAS-WT subset: tucatinib + trastuzumab (MOUNTAINEER ORR 38%, mPFS 8.2 mo, mOS 24.1 mo; FDA Jan 2023) as 2L+/3L+ standard; T-DXd (DESTINY-CRC01) as alternative for IHC 3+ heavily pretreated. Excludes RAS-mutant (MOUNTAINEER eligibility) and MSI-H (pembrolizumab supersedes). Distinct from BIO-HER2-SOLID composite IHC marker: this red-flag is the actionability gate that fires for the CRC HER2-amp + RAS-WT subset specifically.
Hierarchy in 2L mCRC: MSI-H (KEYNOTE-164) > BRAF V600E (BEACON) > KRAS G12C (CodeBreaK 300) > HER2-amp + RAS-WT (MOUNTAINEER / DESTINY-CRC01) > EGFRi rechallenge > FOLFIRI + bev. Captured in ALGO-CRC-METASTATIC-2L decision tree. UA access…
RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLESRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024SRC-MOUNTAINEER-STRICKLER-2022
MSI-high / dMMR mCRC — biomarcador definidor de tratamento. KEYNOTE-177 estabeleceu pembrolizumab 1L sobre FOLFOX+bev (PFS 16,5 vs 8,2 mo). Este FR intensifica para a faixa de imunoterapia e supera o algoritmo quimioterápico padrão RAS/BRAF.
MSI-H/dMMR ~5% of metastatic CRC, ~15% of stage II-III. Adjuvant setting — ICI not yet standard outside trials (NICHE/NICHE-2 promising for neoadjuvant ICI in non-metastatic dMMR colon — emerging paradigm). Lynch-syndrome-driven dMMR…
RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITYSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024
Metastatic colorectal cancer with RAS wild-type status: KRAS exon 2 (codons 12, 13), exon 3 (codons 59, 61), exon 4 (codons 117, 146) AND NRAS exon 2/3/4 ALL wild-type by NGS or extended-RAS PCR. Defines the ~50% of mCRC eligible for anti-EGFR monoclonal antibody therapy (cetuximab, panitumumab) when combined with chemotherapy backbone. Left-sided RAS-WT mCRC particularly benefits from 1L anti-EGFR + FOLFOX/ FOLFIRI (CALGB/SWOG-80405, FIRE-3, PRIME, CRYSTAL — survival benefit driven by left-sided primaries; right-sided RAS-WT does NOT benefit and routes to bevacizumab + chemo).
Modificador da face lateral: primário de lado esquerdo (flexão esplênica para o reto) + RAS-WT — anti-EGFR + quimioterapia fortemente preferido (mOS ~38 mo com cetux+ FOLFOX vs ~33 mo com bev+ FALFOX, FIRE-3 lado esquerdo). primário...
RF-CRC-RAS-WTSRC-NCCN-COLON-2025SRC-ESMO-COLON-2024

CONTRA-AGGRESSIVE

Hard contraindications to escalation

Pembrolizumab (e outros inibidores da PD-1/PD-L1) aumentam as respostas de células T; em doentes com autoimunidade activa ou imunossupressão pós-transplante, este pode precipitar surtos específicos de órgãos graves (colite, hepatite, pneumonite, rejeição de transplante) que podem ser fatais ou exigir perda de transplantes. CI-PEMBROLIZUMAB-AUTOIMMUNE

O que NÃO fazer

Explicit prohibitive rules, each grounded in a regimen / supportive care / contraindication entity

Plano agressivo (IND-CRC-METASTATIC-2L-BRAF-BEACON)

NÃO utilize anti-EGFR (cetuximab/panitumumab) MONOTHERAPIA no BRAF V600E — benefício mínimo (resultado do braço de controlo de BEACON)
NÃO pule a vigilância dermatológica cutânea (efeito classe BRAFi — novo risco de CSC + melanoma)
NÃO continue através do QTcF > 500 ms sem detenção da dose + ECG

Plano agressivo (IND-CRC-METASTATIC-2L-MSI-H-PEMBRO)

NÃO prescreva sem o estado verificado de MSI-H/dMMR — MSI falso-positivo pode causar hiperprogressividade.
NÃO continue pembrolizumab através de IRAE Grau 3+ sem consulta especializada + esteroide taper.
NÃO combine com corticosteróides crônicos de alta dose — contorção farmacodinâmica da ICI.
NÃO prescreva em doença autoimune ativa sem reumatologia / endocrinologia MDT.
NÃO descontinue a terapêutica com pseudoprogressividade tumoral (imagem de emergência precoce) sem avaliação biópsia/iRECIST.
Não confirme o plano sem via de financiamento — pembrolizumab não reembolsado para CRC.

Plano agressivo (IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB)

NÃO prescreva sem o estado verificado do KRAS G12C — outras variantes do Kras (G12D, G12V, G13D) não respondem.
NÃO utilize sotorasib em associação com PPI — reduz significativamente a absorção ( dissolução dependente do ácido).
NÃO inicie sem TFTs basais — hepatotoxicidade por sotorasib ~25% de elevação das transaminases.
NÃO combine com fortes indutores do CYP3A4 — níveis de sotorasib reduzidos.
Do NOT ignore acneiform rash management — cetuximab requires tetracycline + topical clindamycin protocol.
NÃO continue a administrar sotorasib com EA hepático de Grau 3+ — mantenha a dose + reduza ou descontinue.
Não confirme o plano sem via de financiamento — sotorasib não registado na UA; cetuximab não reembolsado para RAS-mut.

Plano agressivo (IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB)

NÃO prescreva em doentes com mutante RAS — MOUNTAINEER excluiu RAS-mut; benefício substancialmente reduzido.
NÃO inicie sem FEVE basal — protocolo de vigilância da cardiotoxicidade de trastuzumab obrigatório (q3 mo).
NÃO ignore o tratamento precoce da diarreia — protocolo de loperamida de tucatinib; reduza a dose se Grau ≥3.
NÃO combine com indutores fortes do CYP3A4 — os níveis de tucatinib diminuíram significativamente.
NÃO continue com a queda da FEVE ≥10% absoluta OU FEVE <50% — mantenha o trastuzumab; consulte cardiologia.
NÃO confirme o plano sem via de financiamento — tucatinib não registrado na UA.

Plano agressivo (IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD)

NÃO prescreva na DPI/neumonite basal OR doença pulmonar induzida previamente por amiodarona — risco elevado de reativação.
NÃO ignore novos sintomas respiratórios (tosse, dispneia) — PASSAR T-DXd, TC urgente, esteroides de baixa soda.
NÃO prescreva em doentes RAS-mutantes — DESTINY-CRC01 excluído RAS -mut.
NÃO inicie sem FEVE basal — vigilância da cardiotoxicidade da fracção trastuzumab.
Do NOT combine with other DNA topo-I inhibitors (irinotecan, topotecan) — overlapping toxicity.
Não continue com pneumonite de Grau 2+ — interrompa permanentemente T- DXd.
Não confirme o plano sem via de financiamento — T-DXd não reembolsado para o CRC.

Plano agressivo (IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE)

NÃO prescreva rechalenge sem resposta prévia anti-EGFR (PR+ OR SD ≥6 mo) — seleção inadequada.
NÃO utilize rechallenge imediatamente após o anti- EGFR prévio (sem linha intermediária) — a seleção clonal ainda não decaiu.
NÃO ignore a confirmação do RAS-WT — os doentes com RAS -muto basais não devem receber rechalhange.
NÃO iniciar em BRAF V600E conhecido — encorafenib preferido + cetuximab (BEACON).
Do NOT ignore acneiform rash management — tetracycline + topical clindamycin protocol.
Do NOT confirm rechallenge without funding pathway — cetuximab not NSZU-reimbursed for non-1L.

Plano padrão (IND-CRC-METASTATIC-2L-FOLFIRI-BEV)

NÃO utilize anti-EGFR em doentes com mutante RAS — benefício mínimo + efeito potencial prejudicial.
NÃO inicie a cirurgia no prazo de 28 dias após a cirurgia principal — risco de perfuração/descendência do bevacizumab.
Do NOT continue bevacizumab in uncontrolled HTN >160/100 — cerebrovascular risk.
NÃO ignore o teste UGT1A1 se disponível — *28/*28 risco de neutropenia grave + diarreia.
Do NOT skip the loperamide protocol for irinotecan-induced delayed diarrhea — fatal dehydration possible.
NÃO utilizar em varizes de alto risco/ hemoptise ativa (bevacizumab).
Não confirmem o anti-EGFR sem financiamento — cetuximab/panitumumab não reembolsado por 2L.

Plano padrão (IND-CRC-METASTATIC-3L-TAS102-BEV)

NÃO prescreva com ANC <1500 ou plaquetas < 75K no início do ciclo — mielossupressão provável Grau 3+.
NÃO aumente a dose sem a recuperação da contagem ciclo- a- ciclo — a neutropenia é limitante à dose.
NÃO inicie bevacizumab dentro de 28 dias após a cirurgia principal.
Do NOT continue bevacizumab in uncontrolled HTN.
NÃO utilize em hemoptise ativa/ sangramento GI.
NÃO prescreva com ECOG 3-4 — o perfil de toxicidade excede a tolerância do paciente frágil.
NÃO confirme o plano sem a via de financiamento para TAS-102.
Do NOT forget to reduce dose when CrCl 30-59 (20 mg/m² BID).

Cronologia

Cronologia do tratamento — derivado do regime + programa de monitorização

Plano agressivo

Indução · Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC)

Ciclos de 28 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável

Plano agressivo

Indução · Pembrolizumab em monoterapia (MSI-H mCRC 1L)

Ciclos de 21 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável / máximo 35 ciclos por KEYNOTE-177

Plano agressivo

Indução · Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC)

Ciclos de 14 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável

Plano agressivo

Induction · Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC)

Ciclos de 21 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável

Plano agressivo

Indução · Trastuzumab-deruxtecano em monoterapia (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC)

Ciclos de 21 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável / DPI

Plano agressivo

Indução · FOLFOX + Cetuximab

Ciclos de 14 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável

Plano normalizado

Indução · FOLFIRI + Bevacizumab (ou ± cetuximab se RAS-WT for esquerda)

Ciclos de 14 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável (mCRC 2L+)

Plano normalizado

Induction · Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC

Ciclos de 28 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável

Apresentação de um relatório de MDT

Perguntas sobre a discussão (4, 0 bloqueio)

OQ-LDH-CURRENT
Qual é a atual LDH? Marcador da carga tumoral e transformação.
A LDH faz parte dos índices prognósticos de linfomas indolentes.
→ hematologista
OQ-BIOMARKER-HER2-SOLID
What is the status of HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) (BIO-HER2-SOLID)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB, IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD. Expected value: amplified — IHC 3+ OR (IHC 2+ AND ISH+).
Falta uma exigência de biomarcador de faixa terapêutica no perfil do paciente; o TDM deve verificar o resultado do teste, método, espécime e data antes de confiar nessa opção.
→ patologista
OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C
What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB. Expected value: G12C-positive (covalent inhibitor target).
Falta uma exigência de biomarcador de faixa terapêutica no perfil do paciente; o TDM deve verificar o resultado do teste, método, espécime e data antes de confiar nessa opção.
→ molecular_geneticist
OQ-BIOMARKER-RAS-MUTATION
What is the status of RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) (BIO-RAS-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE. Expected value: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection).
Falta uma exigência de biomarcador de faixa terapêutica no perfil do paciente; o TDM deve verificar o resultado do teste, método, espécime e data antes de confiar nessa opção.
→ molecular_geneticist

MDT talk tree (6 passos)

#	Proprietário	Tópico	Acção
1	hematologista	Estacionamento / encargo da doença	Qual é a atual LDH? Marcador da carga tumoral e transformação.
2	molecular_geneticist	Situação do biomarcador	What is the status of KRAS G12C mutation (BIO-KRAS-G12C)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB. Expected value: G12C-positive (covalent inhibitor target).
3	molecular_geneticist	Situação do biomarcador	What is the status of RAS mutation status (KRAS / NRAS exons 2-4) (BIO-RAS-MUTATION)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE. Expected value: RAS wild-type at baseline AND (preferably) RAS-WT confirmed on ctDNA at rechallenge timepoint (CHRONOS biomarker selection).
4	patologista	Situação do biomarcador	What is the status of HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) (BIO-HER2-SOLID)? It is required by track(s): IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB, IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD. Expected value: amplified — IHC 3+ OR (IHC 2+ AND ISH+).
5	clinical_pharmacist	Revisão especializada	Regime de quimoimunoterapia — interações medicamentosas, ajustes de dose, pré-medicação.
6	social_worker_case_manager	Revisão especializada	O plano inclui medicamentos sem reembolso da NSZU — o caminho de acesso do paciente deve ser avaliado.

Competências (recomendadas) — para apreciação (3)

Farmacêutico clínico recomendado
Regime de quimoimunoterapia — interações medicamentosas, ajustes de dose, pré-medicação.
Genetista molecular / oncologista molecular recomendado
Indicação refere um biomarcador genômico acionável — mutação / alvo / interpretação de ação necessária.
Owns: OQ-BIOMARKER-KRAS-G12C, OQ-BIOMARKER-RAS-MUTATION
Assistente social / gestor de caso recomendado
O plano inclui medicamentos sem reembolso da NSZU — o caminho de acesso do paciente deve ser avaliado.

Qualidade dos dados

- Usable com alertas. Não foi encontrado nenhum gap crítico de track-fault, mas o MDT deve rever as advertências listadas antes da assinatura final.

Cobertura do biomarcador: 2/5 conhecidos (40%), 3 faltantes, 0 falhas da trilha padrão
Alertas não avaliados: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-BLM-CONFIRMED-CARRIER, RF-CASCADE-FAP-FDR-POSITIVE, RF-CASCADE-LYNCH-FDR-POSITIVE, RF-CHEK2-CONFIRMED-CARRIER, RF-CHEK2-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-CHRONIC-IBD-CROHNS-SPECIFIC-PREVENTION, RF-CHRONIC-SEVERE-OBESITY-BMI40-PREVENTION, RF-CHRONIC-T2DM-CANCER-RISK-PREVENTION, RF-CMMRD-CONFIRMED-CARRIER, RF-COWDEN-CONFIRMED-CARRIER, RF-COWDEN-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-CRC-EMERGENCY-OBSTRUCTION-PERFORATION, RF-CRC-FRAILTY-AGE, RF-CRC-HER2-AMP-ACTIONABLE, RF-CRC-INFECTION-SCREENING, RF-CRC-MSI-H-ACTIONABILITY, RF-CRC-OLIGOMET-LIVER-DEFINITION, RF-CRC-RAS-MUTANT, RF-CRC-RAS-WT, RF-CRC-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-CRONKHITE-CANADA-CONFIRMED, RF-FAP-CONFIRMED-CARRIER, RF-FAP-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-IBD-CRC-PREVENTION, RF-JPS-CONFIRMED-CARRIER, RF-LIFESTYLE-ALCOHOL-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-HIGH-RED-MEAT-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-CALCIUM-VIT-D-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-FIBER-CRC-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-LOW-MEDITERRANEAN-DIET-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-OBESITY-CANCER-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-PROCESSED-MEAT-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-RED-MEAT-HIGH-INTAKE-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-SEDENTARY-PREVENTION, RF-LIFESTYLE-SUGARY-BEVERAGES-PREVENTION, RF-LYNCH-CONFIRMED-CARRIER, RF-LYNCH-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-OCC-FIREFIGHTER-PREVENTION, RF-PEUTZ-JEGHERS-CONFIRMED-CARRIER, RF-PEUTZ-JEGHERS-FAMILY-HISTORY-SUSPICION, RF-PSC-CHOLANGIOCARCINOMA-PREVENTION

Biomarcador desaparecido	Rótulo	Proprietário do MDT	Rastreia padrão	Obrigatória	Próxima acção
`BIO-HER2-SOLID`	HER2 estado (tumor sólido — pontuação gástrica/GEJ/CRC)	patologista	no	IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-TUCATINIB, IND-CRC-METASTATIC-2L-HER2-AMP-T-DXD	Verificar a data do resultado, método, espécime e relatório antes da assinatura. Esperada/constrição: amplificada — IHC 3+ OR (IHC 2+ E ISH+)
`BIO-KRAS-G12C`	Mutação KRAS G12C	molecular_geneticist	no	IND-CRC-METASTATIC-2L-KRAS-G12C-SOTORASIB-CETUXIMAB	Verificar o resultado, método, espécimes e data de relatório antes da assinatura. Esperado/constrito: G12C positivo (alvo de inibidores covalentes)
`BIO-RAS-MUTATION`	Estado da mutação do RAS (KRAS / Exões NRAS 2-4)	molecular_geneticist	no	IND-CRC-METASTATIC-2L-EGFRI-RECHALLENGE	Verificar a data de resultado, método, espécime e relatório antes da assinatura. Esperada/constrito: RAS selvagem no início E (de preferência) RAS-WT confirmado no ctDNA no momento do rechallenge (seleção de biomarcadores de CRONOS)

Metada técnica MDT habilidade (3/16 ativado neste plano)

Todos os especialistas virtuais registrados. ✓ — ativado para este caso; ї — não ativado (disponível para outros cenários clínicos).

Especialista	skill_id	Versão	Última revisão	Domínio
Especialista em Terapia Celular (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Farmacêutico clínico	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Hematologista / oncohematologistas	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Hematopatologista (linfoma / leucemia / mieloma)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopatologia
Doenças infecciosas / hepatologia	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Oncologista médico (quimioterapeuta de tumores sólidos)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Genetista molecular / oncologista molecular	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Cuidados paliativos	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Patologista (geral)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	patologia
Atenção primária / médico de família	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Psico-oncologista	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psicossocial
Oncologista por radiação	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Radiologista	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Assistente social / gestor de caso	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psicossocial
Oncologista cirúrgico	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Especialista em transplantes (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Fontes citadas

Opções experimentais (ensaios clínicos)

Third plan track — open-enrollment trials from ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection is not affected by this block (CHARTER §8.3). Last synced: 2026-10-18 · ClinicalTrials.gov.

NCT	Título	Fase	Estado	Patrocinador	UA	Sinais
NCT06207656	Estudo para avaliar a eficácia e segurança do Cetuximab em associação com Encorafenib Plus Binimetinib como tratamento de indução no BRAF V600E MSS mutado Inicialmente resecável ou potencialmente resectável Câncer Colorretal Avançado	PHASE2	RECRUITING	Grupo Cooperativo Espanhol para o Tratamento de Tumores Digestivos (TTD)	—	Biomarcador: enriquecido País único
NCT07150247	Safety and Efficacy of IB-FOLFIRI in BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer	PHASE2	RECRUITING	Universidade de Sun Yat-sen	—	Biomarcador: enriquecido N pequeno (<50) Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT07809893	Ivosidenib Plus mFOLFOXIRI and Celecoxib for BRAF-targeted Therapy-refractory BRAF V600E-mutant Colorectal Cancer Patients	PHASE2	RECRUITING	Universidade de Sun Yat-sen	—	Biomarcador: enriquecido N pequeno (<50) Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT05706779	Encorafenib Plus Cetuximab em um contexto neoadjuvante em doentes com mutação BRAF Câncer localizado de cólon ou recto superior	PHASE2	RECRUITING	Federação Francofona de Cancerologie Digestive	—	Biomarcador: enriquecido N pequeno (<50) País único
NCT07506109	Estudo de Fase II de Sintilimab combinado com Ipilimumab N01, Cetuximab e Dabrafenib em doentes com microsatélite-estábulo, Câncer metástatico metástatico de BRAF V600E	PHASE2	RECRUITING	Instituto e Hospital de Câncer da Universidade Médica Tianjin	—	Biomarcador: enriquecido N pequeno (<50) Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT06763029	Irinotecan Liposomes Combined with Cetuximab + Vermofenib in First-line Failure of Advanced Colorectal Cancer	PHASE2	RECRUITING	Universidade de Fudan	—	Biomarcador: enriquecido N pequeno (<50) Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT06102902	Testando a adição de anti-cancerígeno, ZEN003694, para o tratamento de quimioterapia usual, Cetuximab Plus Encorafenib, para câncer colorretal	PHASE1	RECRUITING	Instituto Nacional do Câncer (NCI)	—	Biomarcador: enriquecido Apenas fase 1 N pequeno (<50) País único
NCT06978400	Estudo de Dabrafenib Plus Cetuximab/Panitumumab com FOLFOX na primeira linha de terapêutica em pessoas com câncer colorretal metastático	PHASE2	RECRUITING	Centro russo de pesquisa sobre câncer de Blokhin	—	Biomarcador: enriquecido Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT06411600	Terapia de associação para BRAF-V600E Metástase CRCm	PHASE2	RECRUITING	Instituto de Oncologia de Vall d'Hebron	—	Biomarcador: enriquecido Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT05985109	KN 046 Plus Regorafenib in MSS Metastatic Colorectal Cancer	PHASE2	RECRUITING	Hospital Universitário de Pequim Câncer & Instituto	—	Apenas para o objectivo de substituição País único

Verificar o estado de recrutamento diretamente com o site de teste. dados ctgov podem ficar atrás do status atual do site UA.

Disponibilidade de opções na Ucrânia

Registo UA por faixa · NSZU · custo · via de acesso. Metada de tempo de renderização; seleção de motores não depende destes campos (CHARTER §8.3).

Opção	Registo de AU	NSZU	Orientação dos custos	Caminho de acesso
Plano agressivo Encorafenib + Cetuximab (BEACON CRC) (REG-ENCORAFENIB-CETUXIMAB) 1/2 fármaco(s) componente(s) não em fórmula NSZU	✓ registado	Ì fora de saco	. - Verifique a via	não registado
Plano agressivo Pembrolizumab em monoterapia (MSI-H mCRC 1L) (REG-PEMBROLIZUMAB-MSI-MONO)	✓ registado	✓ coberto	. - Verifique a via	Apresentação de um formulário NSZU
Plano agressivo Sotorasib + Cetuximab (CodeBreaK 300, KRAS G12C+ mCRC) (REG-SOTORASIB-CETUXIMAB-CRC) 1/2 componente(s) droga(s) não registada(s) na Ucrânia +1	‡ Não registado	Ì fora de saco	. - Verifique a via	não registado
Plano agressivo Tucatinib + Trastuzumab (MOUNTAINEER, HER2+ RAS-WT mCRC) (REG-TUCATINIB-TRASTUZUMAB-CRC) 1/2 componente(s) droga(s) não registada(s) na Ucrânia +1	‡ Não registado	Ì fora de saco	. - Verifique a via	não registado
Plano agressivo Trastuzumab-deruxtecano em monoterapia (DESTINY-CRC01, HER2+ mCRC) (REG-TRASTUZUMAB-DERUXTECAN-CRC)	✓ registado	✓ coberto	. - Verifique a via	Apresentação de um formulário NSZU
Plano agressivo FOLFOX + Cetuximab (REG-FOLFOX-CETUX)	✓ registado	✓ coberto	. - Verifique a via	Apresentação de um formulário NSZU
Plano normalizado FOLFIRI + Bevacizumab (ou ± cetuximab se RAS-WT for esquerda) (REG-FOLFIRI-BEV)	✓ registado	✓ coberto	. - Verifique a via	Apresentação de um formulário NSZU
Plano normalizado Trifluridine-Tipiracil + Bevacizumab (SUNLIGHT) — 3L+ mCRC (REG-TRIFLURIDINE-TIPIRACIL-BEV) 1/2 fármaco(s) componente(s) não em fórmula NSZU	✓ registado	Ì fora de saco	. - Verifique a via	não registado
Trial · NCT06207656 Estudo para avaliar a eficácia e segurança do Cetuximab em associação com Encorafenib Plus Binimetinib como tratamento de indução no BRAF V600E MSS mutado Inicialmente resecável ou potencialmente resectável Câncer Colorretal Avançado No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT07150247 Safety and Efficacy of IB-FOLFIRI in BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT07809893 Ivosidenib Plus mFOLFOXIRI and Celecoxib for BRAF-targeted Therapy-refractory BRAF V600E-mutant Colorectal Cancer Patients No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT05706779 Encorafenib Plus Cetuximab em um contexto neoadjuvante em doentes com mutação BRAF Câncer localizado de cólon ou recto superior No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT07506109 Estudo de Fase II de Sintilimab combinado com Ipilimumab N01, Cetuximab e Dabrafenib em doentes com microsatélite-estábulo, Câncer metástatico metástatico de BRAF V600E No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT06763029 Irinotecan Liposomes Combined with Cetuximab + Vermofenib in First-line Failure of Advanced Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT06102902 Testando a adição de anti-cancerígeno, ZEN003694, para o tratamento de quimioterapia usual, Cetuximab Plus Encorafenib, para câncer colorretal No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT06978400 Estudo de Dabrafenib Plus Cetuximab/Panitumumab com FOLFOX na primeira linha de terapêutica em pessoas com câncer colorretal metastático No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT06411600 Terapia de associação para BRAF-V600E Metástase CRCm No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio
Trial · NCT05985109 KN 046 Plus Regorafenib in MSS Metastatic Colorectal Cancer No UA site listed — international referral required	— desconhecido	— desconhecido	Pago próprio: . 0/curso	Patrocinador de ensaio

Cost information is orientation. Verify with a specific pharmacy / foundation / trial site. Table assembled: 2026-10-18. Table assembly does not verify registration, NSZU coverage or prices. Check the currency of these data separately.

plan_id: PLAN-SHOWCASE-CRC-BRAF-001-V1 | version: 1 | generated: 2026-10-18T12:08:11.966311+00:00

Limites do uso previsto do projeto (CHARTER §11 + §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. For independent clinician review; not for autonomous clinical decision-making.

Limites do uso previsto do projeto (CHARTER §11 + §15): Ambas as opções de tratamento abaixo são apresentadas para revisão. A seleção do motor de um padrão 'recomendado' não constitui uma decisão clínica. A seleção final do tratamento requer julgamento do HCP incorporando informações não disponíveis para o sistema.

Este documento é um recurso informativo para apoiar a discussão na reunião multidisciplinar de oncologia (conforme CHARTER §11). Não é um sistema que toma decisões clínicas. O médico assistente deve verificar todas as recomendações.