План лікування

OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — DIS-CLL

PLAN-CLL-HIGHRISK-001-V1 · v1 · 2026-04-27

Patient

CLL-HIGHRISK-001 · Algorithm: ALGO-CLL-1L

Клінічна значущість мутацій (ESCAT / OncoKB)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	OncoKB	Клінічна дія	Препарати	Джерела
Не знайдено клінічно значущих варіантів у цьому профілі.

Treatment options (2 tracks)

Агресивний план

★ DEFAULT

Indication

IND-CLL-1L-VENO

Regimen

Venetoclax + Obinutuzumab (VenO), 12 months fixed-duration (CLL14 schedule)

Препарати + НСЗУ

Обінутузумаб (DRUG-OBINUTUZUMAB) 100 mg cycle 1 day 1; 900 mg day 2; 1000 mg days 8 + 15; then 1000 mg day 1 of cycles 2-6 · IV monthly (28-day cycles), 6 cycles total · IV ✓ НСЗУ покриває
Венетоклакс (DRUG-VENETOCLAX) 5-week ramp starting cycle 1 day 22: 20 → 50 → 100 → 200 → 400 mg PO daily, then 400 mg daily continuous through cycle 12 · PO daily, total 12 months from start of ramp · PO ✓ НСЗУ покриває
Алопуринол (DRUG-ALLOPURINOL) 300 mg PO daily · Start 72h before venetoclax ramp; continue ≥1 week post highest dose · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Supportive care

SUP-TLS-PROPHYLAXIS, SUP-PJP-PROPHYLAXIS

Hard contraindications

CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Reason

Engine default per algorithm ALGO-CLL-1L: {'step': 1, 'outcome': True, 'branch': {'result': 'IND-CLL-1L-VENO'}, 'fired_red_flags': ['RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE', 'RF-CLL-HIGH-RISK'], 'winner_red_flag': 'RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE'}

Стандартний план

Indication

IND-CLL-1L-BTKI

Regimen

Acalabrutinib monotherapy (continuous, until progression or intolerance)

Препарати + НСЗУ

Акалабрутиніб (DRUG-ACALABRUTINIB) 100 mg · PO twice daily continuous · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Hard contraindications

CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Чому обрано саме цей трек

Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.

Step 1 → branch IND-CLL-1L-VENO

RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE ★ winner: ХЛЛ з del(17p) за FISH ТА/АБО TP53 мутацією за NGS — ~5-10% на діагнозі, до ~30-40% при р/р хворобі. Визначає chemoimmuno-рефрактерну підгрупу (FCR/BR протипоказані; хіміо ЗВ <2 роки). 1L звужується до двох таргетних маршрутів: безперервний BTKi (акалабрутиніб, занубрутиніб, ібрутиніб) АБО fixed-duration венетоклакс + обінутузумаб (CLL14, Fischer NEJM 2019; del(17p)/TP53-mut підгрупа мПФВ >5 років). NCCN/ESMO 2024 надають перевагу fixed-duration ven + obinutuzumab над безперервним BTKi для пацієнт-преференції та кардіо/кровотечного профілю; безперервний BTKi — при високому об'ємі хвороби або неможливості переносити TLS-профілактику ramp. SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-CLL-2024SRC-CLL14-FISCHER-2019
RF-CLL-HIGH-RISK: ХЛЛ з цитогенетикою високого ризику: мутація TP53 АБО del(17p) АБО IGHV-unmutated АБО комплексний каріотип (≥3 аномалії) SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-CLL-2024

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Потрібно для
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	усі треки
TEST-CECT-CAP	КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням	Критично	imaging	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	усі треки
TEST-FISH-PANEL	FISH-панель (специфічна для нозології)	Критично	genomic	усі треки
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Критично	lab	усі треки
TEST-HCV-ANTIBODY	Антитіла до HCV	Критично	lab	усі треки
TEST-HIV-SEROLOGY	Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)	Критично	lab	усі треки
TEST-LDH	Лактатдегідрогеназа (ЛДГ)	Критично	lab	усі треки
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	усі треки
TEST-B2-MICROGLOBULIN	Бета-2-мікроглобулін	Стандарт	lab	усі треки
TEST-ECHO	Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ	Стандарт	imaging	усі треки
TEST-IMMUNOGLOBULINS	Кількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM)	Стандарт	lab	усі треки
TEST-URIC-ACID	Сечова кислота сироватки	Стандарт	lab	aggressive
TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL	NGS-панель лімфоїдних мутацій	Бажано	genomic	усі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

ХЛЛ з цитогенетикою високого ризику: мутація TP53 АБО del(17p) АБО IGHV-unmutated АБО комплексний каріотип (≥3 аномалії)RF-CLL-HIGH-RISK
ХЛЛ з del(17p) за FISH ТА/АБО TP53 мутацією за NGS — ~5-10% на діагнозі, до ~30-40% при р/р хворобі. Визначає chemoimmuno-рефрактерну підгрупу (FCR/BR протипоказані; хіміо ЗВ <2 роки). 1L звужується до двох таргетних маршрутів: безперервний BTKi (акалабрутиніб, занубрутиніб, ібрутиніб) АБО fixed-duration венетоклакс + обінутузумаб (CLL14, Fischer NEJM 2019; del(17p)/TP53-mut підгрупа мПФВ >5 років). NCCN/ESMO 2024 надають перевагу fixed-duration ven + obinutuzumab над безперервним BTKi для пацієнт-преференції та кардіо/кровотечного профілю; безперервний BTKi — при високому об'ємі хвороби або неможливості переносити TLS-профілактику ramp. RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Агресивний план (IND-CLL-1L-VENO)

НЕ skip-ити venetoclax 5-week ramp-up — летальний TLS зафіксовано.
НЕ призначати при concomitant strong CYP3A4 inhibitor під час ramp-up — летальне підвищення концентрації.
НЕ починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+ (anti-CD20 reactivation).
НЕ пропускати TLS prophylaxis (allopurinol + hydration) — особливо при ALC >25K або bulky disease.
НЕ робити ramp-up на amбулаторного пацієнта при high-burden disease — потрібна госпіталізація з q6-8h labs.
НЕ забути PJP prophylaxis на тривалу терапію obinutuzumab.

Стандартний план (IND-CLL-1L-BTKI)

Не призначати chemoimmuno (FCR / BR) при високоризиковій ХЛЛ — survival impact substantial.
Не починати ibrutinib замість acalabrutinib без обґрунтування — ELEVATE-RR показав кращу безпеку акалабрутинібу.
Не пропускати baseline ECG + кардіологічну оцінку при atrial fibrillation history або HTN.
Не комбінувати BTKi із warfarin без strict monitoring — ризик кровотечі.
Не лікувати asymptomatic CLL без iwCLL індикації — surveillance є стандартом.

Monitoring schedule

Графік моніторингу за фазами лікування

Агресивний план · MON-CLL-BTKI

Фаза	Вікно	Тести	Контрольні точки
baseline	Within 2 weeks before start	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-B2-MICROGLOBULIN, TEST-FISH-PANEL, TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL, TEST-IMMUNOGLOBULINS, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-HIV-SEROLOGY, TEST-CECT-CAP, TEST-ECHO	Confirm CLL diagnosis: CD19+ CD5+ CD23+ flow on PB ≥5K monoclonal B-cells Risk stratification: del(17p), TP53, IGHV mutational status, karyotype iwCLL treatment indication documented (if asymptomatic — defer to surveillance) Cardiac baseline (atrial fibrillation history, hypertension control) HBV status + entecavir prophylaxis if HBsAg+ or anti-HBc+ (anti-CD20 in VenO regimen)
on_treatment_btki	Monthly × 3 months, then every 3 months	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT	ALC trend (lymphocytosis early on BTKi is expected — not progression) Bleeding events; major bleed → hold BTKi AF symptoms → ECG; if AF → cardiology + anticoagulation strategy
on_treatment_veno	Per CLL14 schedule during 12-month VenO course	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-URIC-ACID	TLS labs (K+, phosphate, calcium, uric acid, creatinine) per ramp-up schedule ANC + platelets pre each obinutuzumab dose Infusion reactions to obinutuzumab (especially first dose)
response_assessment	After cycle 6 (VenO) or every 6 months on BTKi	TEST-CBC, TEST-CECT-CAP, TEST-FLOW-CYTOMETRY	iwCLL response criteria (CR, PR, PR-L on BTKi, SD, PD) MRD assessment by flow on PB at end of VenO 12-month course
follow_up	Every 3-6 months after treatment / continuously on BTKi	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT	Surveillance for relapse (median PFS years for both regimens) Watch for Richter transformation (rapid LDH rise, new B-symptoms, isolated mass) — re-biopsy Second primary malignancy screening

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Агресивний план

Baseline

Within 2 weeks before start

Induction · Venetoclax + Obinutuzumab (Ven

28-day cycles × 6 obinutuzumab + 12 months total venetoclax

Response assessment

After cycle 6 (VenO) or every 6 months on BTKi

Follow-up

Every 3-6 months after treatment / continuously on BTKi

Стандартний план

Baseline

Within 2 weeks before start

Induction · Acalabrutinib monotherapy (con

28-day cycles × Continuous until progression or intolerance

Response assessment

After cycle 6 (VenO) or every 6 months on BTKi

Follow-up

Every 3-6 months after treatment / continuously on BTKi

MDT brief

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
skill: molecular_geneticistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Open questions (1, 0 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

Data quality

Unevaluated RedFlags: RF-BINET-A, RF-BINET-B-C, RF-CLL-FRAILTY-AGE, RF-CLL-HIGH-RISK, RF-CLL-INFECTION-SCREENING, RF-CLL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-CLL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLE, RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE, RF-CLL-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-CLL-VEN-RESISTANT-ACTIONABLE, RF-RAI-HIGH, RF-RAI-LOW, RF-RICHTER-TRANSFORMATION

Skill catalog (2/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-CLL14-FISCHER-2019: Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions (2019)
SRC-ELEVATE-TN-SHARMAN-2020: Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzumab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE-TN) (2020)
SRC-ESMO-CLL-2024: ESMO Clinical Practice Guideline on Chronic Lymphocytic Leukaemia (2024)
SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Останнє оновлення: 2026-04-26. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3).

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA
NCT06708897	A Phase 1 Study of ZE50-0134 in Relapsed and Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, Small Lymphocytic Lymphoma, and Select Low-grad Lymphomas	PHASE1	RECRUITING	Lomond Therapeutics Holdings, Inc.	—
NCT05371808	Economic Analysis of Early vs Delayed Therapy in Newly Diagnosed Asymptomatic High-Risk Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma:	N/A	RECRUITING	Canadian Cancer Trials Group	—
NCT06508684	Current Status of BTKi Treatment for CLL/SLL in China	N/A	RECRUITING	The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University	—
NCT05602363	AS-1763 in Patients With Previously Treated CLL/SLL or Non-Hodgkin Lymphoma	PHASE1	RECRUITING	Carna Biosciences, Inc.	—
NCT04771572	Study of Oral Administration of LP-118 in Patients With Relapsed or Refractory CLL, SLL, MDS, MDS/MPN, AML, CMML-2, MPN-BP, ALL, MF, NHL, RT, MM or T-PLL.	PHASE1	RECRUITING	Newave Pharmaceutical Inc	—
NCT05643742	A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX112 in Subjects With Relapsed or Refractory B-Cell Malignancies	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	CRISPR Therapeutics AG	—
NCT03824483	Study of Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Leukemia (SLL)	PHASE2	RECRUITING	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	—
NCT04494503	Study of APG2575 Single Agent and Combination Therapy in Patients With Relapsed/Refractory CLL/SLL	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Ascentage Pharma Group Inc.	—
NCT04588922	Study of SLS009 (Formerly GFH009) a Potent Highly Selective CDK9 Inhibitor in Patients With Hematologic Malignancies and High-Risk Newly Diagnosed AML	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Sellas Life Sciences Group	—
NCT07139873	A Study of DZD8586 Versus Investigator's Choice in r/r CLL/SLL (TAI-SHAN6)	PHASE3	RECRUITING	Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.	—

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Агресивний план Venetoclax + Obinutuzumab (VenO), 12 months fixed-duration (CLL14 schedule) (REG-VENETOCLAX-OBINUTUZUMAB)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Стандартний план Acalabrutinib monotherapy (continuous, until progression or intolerance) (REG-ACALABRUTINIB-CONTINUOUS)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Trial · NCT06708897 A Phase 1 Study of ZE50-0134 in Relapsed and Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, Small Lymphocytic Lymphoma, and Select Low-grad Lymphomas No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05371808 Economic Analysis of Early vs Delayed Therapy in Newly Diagnosed Asymptomatic High-Risk Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06508684 Current Status of BTKi Treatment for CLL/SLL in China No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05602363 AS-1763 in Patients With Previously Treated CLL/SLL or Non-Hodgkin Lymphoma No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04771572 Study of Oral Administration of LP-118 in Patients With Relapsed or Refractory CLL, SLL, MDS, MDS/MPN, AML, CMML-2, MPN-BP, ALL, MF, NHL, RT, MM or T-PLL. No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05643742 A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX112 in Subjects With Relapsed or Refractory B-Cell Malignancies No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT03824483 Study of Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Leukemia (SLL) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04494503 Study of APG2575 Single Agent and Combination Therapy in Patients With Relapsed/Refractory CLL/SLL No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04588922 Study of SLS009 (Formerly GFH009) a Potent Highly Selective CDK9 Inhibitor in Patients With Hematologic Malignancies and High-Risk Newly Diagnosed AML No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT07139873 A Study of DZD8586 Versus Investigator's Choice in r/r CLL/SLL (TAI-SHAN6) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-04-27.

plan_id: PLAN-CLL-HIGHRISK-001-V1 | version: 1 | generated: 2026-04-27T10:14:00.563745+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.