Patient
ALCL-RELAPSED-001 · Algorithm: ALGO-ALCL-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT / OncoKB)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | OncoKB | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-CD30-IHC | CD30 expression — universal (~100%) in systemic anaplastic large-cell lymphoma (ALK-positive and ALK-negative) | IA | 1 | CD30 expression is a defining feature of anaplastic large-cell lymphoma (sALCL); brentuximab vedotin (BV) targets CD30 with an auristatin payload. 1L sALCL: BV + CHP (cyclophosphamide / doxorubicin / prednisone, replacing vincristine) is preferred over CHOP per ECHELON-2 (Horwitz Lancet 2019 — mPFS 48 vs 21 mo, HR 0.71; OS HR 0.66) per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-PTCL-2024. R/R sALCL: BV monotherapy was the basis of FDA accelerated approval (Pro JCO 2012 — ORR 86%, CR 57%) and is preferred salvage. Pediatric ALCL: AHOD1331 supports BV + AVEPC. | BV + CHP — 1L sALCL per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-PTCL-2024
BV monotherapy — R/R sALCL salvage per SRC-NCCN-BCELL-2025
consolidative autologous HCT in CR1 (high-risk subgroups per SRC-NCCN-BCELL-2025) | - SRC-NCCN-BCELL-2025
- SRC-ESMO-PTCL-2024
- SRC-ONCOKB
|
Treatment options (4 tracks)
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-ALCL-2L-BENDAMUSTINE
- Regimen
- Bendamustine monotherapy 90 mg/m² days 1+2 q21d — r/r PTCL incl ALCL
- Препарати + НСЗУ
- Бендамустин (DRUG-BENDAMUSTINE) 90 mg/m² IV · Days 1 and 2 of each 21-day cycle, up to 6 cycles or until progression · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-ANTIEMETIC-PREMED
- Hard contraindications
- CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR
- Reason
- Engine default per algorithm ALGO-ALCL-2L: {'step': 3, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-ALCL-2L-BENDAMUSTINE'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}
- Indication
- IND-ALCL-2L-BRENTUXIMAB-MONO
- Regimen
- Brentuximab vedotin monotherapy (1.8 mg/kg IV q3 weeks × up to 16 cycles) for r/r systemic ALCL
- Препарати + НСЗУ
- Брентуксимаб ведотин (DRUG-BRENTUXIMAB-VEDOTIN) 1.8 mg/kg (max 180 mg) · IV over 30 min every 21 days × up to 16 cycles or progression / toxicity · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
- Indication
- IND-ALCL-2L-CRIZOTINIB-ALKPOS
- Regimen
- Crizotinib 250 mg PO BID continuous — r/r ALK+ ALCL
- Препарати + НСЗУ
- Кризотиніб (DRUG-CRIZOTINIB) 250 mg PO BID · Continuous until progression or unacceptable toxicity · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
- Indication
- IND-ALCL-MAINTENANCE-BV-POST-ASCT
- Regimen
- Brentuximab vedotin maintenance post-ASCT for high-risk systemic ALCL (AETHERA-style, 16 cycles)
- Препарати + НСЗУ
- Брентуксимаб ведотин (DRUG-BRENTUXIMAB-VEDOTIN) 1.8 mg/kg (max 180 mg) · IV every 21 days × 16 cycles, starting 30-45 days post-ASCT · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Потрібно для |
|---|
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Критично | histology | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | усі треки |
| TEST-CD20-IHC | Імуногістохімія CD20 | Критично | histology | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | усі треки |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Критично | genomic | aggressive |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | standard |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | усі треки |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | усі треки |
| TEST-RENAL-FUNCTION-EGFR | Ниркова функція з eGFR (креатинін, сечовина, електроліти) | Критично | lab | standard |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | усі треки |
| TEST-LN-CORE-BIOPSY | Core-біопсія лімфатичного вузла (image-guided) | Стандарт | histology | усі треки |
| TEST-PET-CT | ПЕТ/КТ із 18F-ФДГ | Стандарт | imaging | усі треки |
| TEST-FIB4 | Індекс FIB-4 | Розрахунок | clinical_assessment | standard |
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-ALCL-2L-BENDAMUSTINE)
- Не починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+ — alkylator immunosuppression risk.
- Не призначати при тяжкій цитопенії на baseline (CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR).
- Не використовувати full-dose bendamustine при FIB-4 >3.25 — редукція до 70 mg/m².
- Не використовувати full-dose при CrCl 30-60 — редукція до 70 mg/m².
- Не забути PJP prophylaxis (cotrimoxazole) — продовжувати ≥6 міс після останньої дози.
- Не пропускати плану до alloSCT consolidation в fit transplant-eligible responders — natural history без consolidation поганий.
- Не забути off-label disclosure — drug registered for B-cell lymphomas; ALCL off-label через existing supply route.
- Не комбінувати з brentuximab без MDT input — combination toxicity (cytopenia + infection) substantial.
Стандартний план (IND-ALCL-2L-BRENTUXIMAB-MONO)
- НЕ комбінувати з bleomycin — additive lethal pulmonary toxicity (absolute).
- НЕ призначати при pre-existing Grade ≥2 peripheral neuropathy — Grade ≥2 = absolute CI.
- НЕ пропускати baseline CD30 IHC verification — ALCL universally CD30+ але mandatory документація для funding.
- НЕ ігнорувати hepatitis screening + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+.
- НЕ забути PJP prophylaxis протягом cycles + ≥6 міс після останньої дози.
- НЕ припиняти при Grade 1-2 neuropathy — reduce dose до 1.2 mg/kg + продовжити; permanent discontinuation для Grade ≥3.
- НЕ призначати без funding pathway clarification — brentuximab НЕ НСЗУ-reimbursed для r/r ALCL.
- НЕ забути плану до alloSCT consolidation в fit transplant-eligible responders — natural history without consolidation поганий.
Агресивний план (IND-ALCL-2L-CRIZOTINIB-ALKPOS)
- НЕ призначати без verified ALK rearrangement (IHC + FISH) — drug effective тільки в ALK+ subset (~70% systemic ALCL).
- НЕ ігнорувати baseline + serial QTc + visual examinations — visual disturbances (60%), QTc prolongation, bradycardia.
- НЕ комбінувати з QT-prolonging drugs без strict monitoring.
- НЕ призначати при concomitant strong CYP3A inhibitor без dose reduction.
- НЕ ігнорувати pneumonitis warning — cough/fever/dyspnea = HRCT immediately + permanent discontinuation if confirmed.
- НЕ забути плану до alloSCT consolidation в fit transplant-eligible responders — TKI монотерапія не куративна.
- НЕ забути off-label disclosure — drug registered для ALK+ NSCLC; ALCL off-label використання потребує MDT documentation.
- НЕ припиняти при mild visual disturbances (~60% common, transient) — counseling + dose reduction для persistent.
Стандартний план (IND-ALCL-MAINTENANCE-BV-POST-ASCT)
- НЕ продовжувати maintenance при Grade ≥2 neuropathy — permanent discontinuation.
- НЕ комбінувати з bleomycin — летальна пульмонарна токсичність (absolute).
- НЕ розпочинати раніше ніж 30 днів post-ASCT — engraftment safety.
- НЕ пропускати baseline ECG / LVEF якщо anthracycline-rich pre-ASCT.
- НЕ ігнорувати HBV-prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+.
- НЕ пропускати PJP prophylaxis протягом maintenance + ≥6 міс після.
- НЕ заміщати pre-ASCT salvage — поганий response pre-ASCT не виправляється maintenance.
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Bendamustine monotherapy 90 mg
21-day cycles × Up to 6 (longer if sustained response + tolerability)
Стандартний план
Induction · Brentuximab vedotin monotherap
21-day cycles × Up to 16 (longer if sustained CR + toxicity acceptable)
Агресивний план
Induction · Crizotinib 250 mg PO BID conti
28-day cycles × Continuous
Стандартний план
Induction · Brentuximab vedotin maintenanc
21-day cycles × 16 cycles (~12 months) starting 30-45 days post-ASCT
MDT brief
Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
skill: molecular_geneticistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
- Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
skill: pathologistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Open questions (4, 2 blocking)
BLOCKING OQ-HBV-SEROLOGY
Чи проведена серологія HBV (HBsAg, anti-HBc total)? До початку anti-CD20 терапії статус має бути відомий.
Anti-CD20 без HBV профілактики при HBsAg+/anti-HBc+ несе значний ризик реактивації (CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS).
→ infectious_disease_hepatology
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
Data quality
- Missing critical: cd20_ihc_status, hbsag, anti_hbc_total, lugano_stage
- Missing recommended: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
- Unevaluated RedFlags: RF-ALCL-FRAILTY-AGE, RF-ALCL-INFECTION-SCREENING, RF-ALCL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-ALCL-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Skill catalog (4/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ECHELON-2-HORWITZ-2019: Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial (2019)
- SRC-ESMO-PTCL-2024: ESMO Clinical Practice Guideline on Peripheral T-cell Lymphomas (2024)
- SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-04-26 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Bendamustine monotherapy 90 mg/m² days 1+2 q21d — r/r PTCL incl ALCL (REG-BENDAMUSTINE-PTCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Brentuximab vedotin monotherapy (1.8 mg/kg IV q3 weeks × up to 16 cycles) for r/r systemic ALCL (REG-BV-MONO-SYSTEMIC-ALCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Crizotinib 250 mg PO BID continuous — r/r ALK+ ALCL (REG-CRIZOTINIB-ALCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Brentuximab vedotin maintenance post-ASCT for high-risk systemic ALCL (AETHERA-style, 16 cycles) (REG-BRENTUXIMAB-MAINTENANCE-ALCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-04-27.