Пацієнт
ALCL-RELAPSED-001 · Algorithm: ALGO-ALCL-2L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| BIO-CD30-IHC | CD30 expression — universal (~100%) in systemic anaplastic large-cell lymphoma (ALK-positive and ALK-negative) | IA | - SRC-NCCN-BCELL-2025
- SRC-ESMO-PTCL-2024
Evidence cited from clinical guidelines; per-source evidence levels not yet structured. See Phase-2-of-CIViC-pivot for re-cite roadmap. | CD30 expression is a defining feature of anaplastic large-cell lymphoma (sALCL); brentuximab vedotin (BV) targets CD30 with an auristatin payload. 1L sALCL: BV + CHP (cyclophosphamide / doxorubicin / prednisone, replacing vincristine) is preferred over CHOP per ECHELON-2 (Horwitz Lancet 2019 — mPFS 48 vs 21 mo, HR 0.71; OS HR 0.66) per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-PTCL-2024. R/R sALCL: BV monotherapy was the basis of FDA accelerated approval (Pro JCO 2012 — ORR 86%, CR 57%) and is preferred salvage. Pediatric ALCL: AHOD1331 supports BV + AVEPC. | BV + CHP — 1L sALCL per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-PTCL-2024
BV monotherapy — R/R sALCL salvage per SRC-NCCN-BCELL-2025
consolidative autologous HCT in CR1 (high-risk subgroups per SRC-NCCN-BCELL-2025) | - SRC-NCCN-BCELL-2025
- SRC-ESMO-PTCL-2024
|
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-ALCL-2L-BENDAMUSTINE
- Regimen
- Bendamustine monotherapy 90 mg/m² days 1+2 q21d — r/r PTCL incl ALCL
- Препарати + НСЗУ
- Бендамустин (DRUG-BENDAMUSTINE) 90 mg/m² IV · Days 1 and 2 of each 21-day cycle, up to 6 cycles or until progression · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-ANTIEMETIC-PREMED
- Hard contraindications
- CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS, CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-ALCL-2L at step 3.
Other current-line alternatives (3 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-ALCL-2L-BRENTUXIMAB-MONO
- Regimen
- Brentuximab vedotin monotherapy (1.8 mg/kg IV q3 weeks × up to 16 cycles) for r/r systemic ALCL
- Препарати + НСЗУ
- Брентуксимаб ведотин (DRUG-BRENTUXIMAB-VEDOTIN) 1.8 mg/kg (max 180 mg) · IV over 30 min every 21 days × up to 16 cycles or progression / toxicity · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-ALCL-2L-CRIZOTINIB-ALKPOS
- Regimen
- Crizotinib 250 mg PO BID continuous — r/r ALK+ ALCL
- Препарати + НСЗУ
- Кризотиніб (DRUG-CRIZOTINIB) 250 mg PO BID · Continuous until progression or unacceptable toxicity · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-ALCL-MAINTENANCE-BV-POST-ASCT
- Regimen
- Brentuximab vedotin maintenance post-ASCT for high-risk systemic ALCL (AETHERA-style, 16 cycles)
- Препарати + НСЗУ
- Брентуксимаб ведотин (DRUG-BRENTUXIMAB-VEDOTIN) 1.8 mg/kg (max 180 mg) · IV every 21 days × 16 cycles, starting 30-45 days post-ASCT · IV ✓ НСЗУ покриває
- Supportive care
- SUP-PJP-PROPHYLAXIS
- Hard contraindications
- CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Критично | histology | — | усі треки |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CD20-IHC | Імуногістохімія CD20 | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FISH-PANEL | FISH-панель (специфічна для нозології) | Критично | genomic | CSD Lab ✓ (код TBC) | aggressive |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | standard |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-RENAL-FUNCTION-EGFR | Ниркова функція з eGFR (креатинін, сечовина, електроліти) | Критично | lab | — | standard |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-LN-CORE-BIOPSY | Core-біопсія лімфатичного вузла (image-guided) | Стандарт | histology | — | усі треки |
| TEST-PET-CT | ПЕТ/КТ із 18F-ФДГ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-FIB4 | Індекс FIB-4 | Розрахунок | clinical_assessment | — | standard |
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-ALCL-2L-BENDAMUSTINE)
- Не починати без HBV скринінгу + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+ — alkylator immunosuppression risk.
- Не призначати при тяжкій цитопенії на baseline (CI-SEVERE-CYTOPENIA-BR).
- Не використовувати full-dose bendamustine при FIB-4 >3.25 — редукція до 70 mg/m².
- Не використовувати full-dose при CrCl 30-60 — редукція до 70 mg/m².
- Не забути PJP prophylaxis (cotrimoxazole) — продовжувати ≥6 міс після останньої дози.
- Не пропускати плану до alloSCT consolidation в fit transplant-eligible responders — natural history без consolidation поганий.
- Не забути off-label disclosure — drug registered for B-cell lymphomas; ALCL off-label через existing supply route.
- Не комбінувати з brentuximab без MDT input — combination toxicity (cytopenia + infection) substantial.
Стандартний план (IND-ALCL-2L-BRENTUXIMAB-MONO)
- НЕ комбінувати з bleomycin — additive lethal pulmonary toxicity (absolute).
- НЕ призначати при pre-existing Grade ≥2 peripheral neuropathy — Grade ≥2 = absolute CI.
- НЕ пропускати baseline CD30 IHC verification — ALCL universally CD30+ але mandatory документація для funding.
- НЕ ігнорувати hepatitis screening + entecavir prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+.
- НЕ забути PJP prophylaxis протягом cycles + ≥6 міс після останньої дози.
- НЕ припиняти при Grade 1-2 neuropathy — reduce dose до 1.2 mg/kg + продовжити; permanent discontinuation для Grade ≥3.
- НЕ призначати без funding pathway clarification — brentuximab НЕ НСЗУ-reimbursed для r/r ALCL.
- НЕ забути плану до alloSCT consolidation в fit transplant-eligible responders — natural history without consolidation поганий.
Агресивний план (IND-ALCL-2L-CRIZOTINIB-ALKPOS)
- НЕ призначати без verified ALK rearrangement (IHC + FISH) — drug effective тільки в ALK+ subset (~70% systemic ALCL).
- НЕ ігнорувати baseline + serial QTc + visual examinations — visual disturbances (60%), QTc prolongation, bradycardia.
- НЕ комбінувати з QT-prolonging drugs без strict monitoring.
- НЕ призначати при concomitant strong CYP3A inhibitor без dose reduction.
- НЕ ігнорувати pneumonitis warning — cough/fever/dyspnea = HRCT immediately + permanent discontinuation if confirmed.
- НЕ забути плану до alloSCT consolidation в fit transplant-eligible responders — TKI монотерапія не куративна.
- НЕ забути off-label disclosure — drug registered для ALK+ NSCLC; ALCL off-label використання потребує MDT documentation.
- НЕ припиняти при mild visual disturbances (~60% common, transient) — counseling + dose reduction для persistent.
Стандартний план (IND-ALCL-MAINTENANCE-BV-POST-ASCT)
- НЕ продовжувати maintenance при Grade ≥2 neuropathy — permanent discontinuation.
- НЕ комбінувати з bleomycin — летальна пульмонарна токсичність (absolute).
- НЕ розпочинати раніше ніж 30 днів post-ASCT — engraftment safety.
- НЕ пропускати baseline ECG / LVEF якщо anthracycline-rich pre-ASCT.
- НЕ ігнорувати HBV-prophylaxis при HBsAg+ або anti-HBc+.
- НЕ пропускати PJP prophylaxis протягом maintenance + ≥6 міс після.
- НЕ заміщати pre-ASCT salvage — поганий response pre-ASCT не виправляється maintenance.
Timeline
Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule
Стандартний план
Induction · Bendamustine monotherapy 90 mg/m² days 1+2 q21d — r/r PTCL incl ALCL
21-day cycles × Up to 6 (longer if sustained response + tolerability)
Стандартний план
Induction · Brentuximab vedotin monotherapy (1.8 mg/kg IV q3 weeks × up to 16 cycles) for r/r systemic ALCL
21-day cycles × Up to 16 (longer if sustained CR + toxicity acceptable)
Агресивний план
Induction · Crizotinib 250 mg PO BID continuous — r/r ALK+ ALCL
28-day cycles × Continuous
Стандартний план
Induction · Brentuximab vedotin maintenance post-ASCT for high-risk systemic ALCL (AETHERA-style, 16 cycles)
21-day cycles × 16 cycles (~12 months) starting 30-45 days post-ASCT
MDT brief
Питання для обговорення (5, 2 blocking)
BLOCKING OQ-HBV-SEROLOGY
Чи проведена серологія HBV (HBsAg, anti-HBc total)? До початку anti-CD20 терапії статус має бути відомий.
Anti-CD20 без HBV профілактики при HBsAg+/anti-HBc+ несе значний ризик реактивації (CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS).
→ infectious_disease_hepatology
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
OQ-BIOMARKER-ALK-REARRANGEMENT
What is the status of ALK rearrangement (most commonly NPM1-ALK t(2;5)) (BIO-ALK-REARRANGEMENT)? It is required by track(s): IND-ALCL-2L-CRIZOTINIB-ALKPOS. Expected value: positive (NPM1-ALK most common; other ALK partners also responsive).
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
MDT talk tree (6 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | infectious_disease_hepatology | Infection / hepatic safety BLOCKING | Чи проведена серологія HBV (HBsAg, anti-HBc total)? До початку anti-CD20 терапії статус має бути відомий. |
| 2 | pathologist | Pathology confirmation BLOCKING | Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані. |
| 3 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 4 | molecular_geneticist | Biomarker status | What is the status of ALK rearrangement (most commonly NPM1-ALK t(2;5)) (BIO-ALK-REARRANGEMENT)? It is required by track(s): IND-ALCL-2L-CRIZOTINIB-ALKPOS. Expected value: positive (NPM1-ALK most common; other ALK partners also responsive). |
| 5 | radiologist | Staging / disease burden | Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)? |
| 6 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Owns: OQ-BIOMARKER-ALK-REARRANGEMENT
- Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION
Якість даних
Неповно для підписання MDT. Підписання MDT неповне, доки не усунені критичні прогалини клінічних даних.
- Покриття біомаркерів: 1/2 відомо (50%), 1 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Відсутні критичні: cd20_ihc_status, hbsag blocks: RF-ALCL-INFECTION-SCREENING, anti_hbc_total blocks: RF-ALCL-INFECTION-SCREENING, lugano_stage
- Відсутні рекомендовані: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
- Неоцінені RedFlags: RF-ALCL-FRAILTY-AGE, RF-ALCL-INFECTION-SCREENING, RF-ALCL-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-ALCL-TRANSFORMATION-PROGRESSION
Відсутні дані для дії лікаря
| Пріоритет | Клінічний пункт | Власник | Чому важливо | Наступна дія | Блокує |
|---|
| КРИТИЧНО | Статус CD20 за ІГХ cd20_ihc_status
| pathologist | Підтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована. | Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту. | - |
| КРИТИЧНО | HBsAg hbsag
| infectious_disease_hepatology | Виявляє активну HBV-інфекцію та потребу в профілактиці перед anti-CD20 або іншою імуносупресивною терапією. | Призначити або задокументувати HBsAg до початку лікування. | RF-ALCL-INFECTION-SCREENING |
| КРИТИЧНО | anti-HBc total anti_hbc_total
| infectious_disease_hepatology | Виявляє перенесений контакт з HBV і ризик реактивації. | Призначити або задокументувати anti-HBc total і визначити профілактику/моніторинг. | RF-ALCL-INFECTION-SCREENING |
| КРИТИЧНО | Стадія Lugano lugano_stage
| radiologist | Визначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді. | Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | LDH відносно ВМН ldh_ratio_to_uln
| medical_oncologist | Потрібно для прогностичних індексів і прапорців агресивної біології. | Внести LDH разом із локальною верхньою межею норми. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Індекс фіброзу печінки FIB-4 fib4_index
| infectious_disease_hepatology | Скринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування. | Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Дата PET/CT pet_ct_date
| radiologist | Показує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді. | Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання. | - |
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-ALK-REARRANGEMENT | ALK rearrangement (most commonly NPM1-ALK t(2;5)) | molecular_geneticist | ні | IND-ALCL-2L-CRIZOTINIB-ALKPOS | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: positive (NPM1-ALK most common; other ALK partners also responsive) |
Технічні метадані MDT skills (4/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ECHELON-2-HORWITZ-2019: Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial (2019)
- SRC-ESMO-LYMPHOMA-2025: Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up (2025)
- SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-05-12 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Bendamustine monotherapy 90 mg/m² days 1+2 q21d — r/r PTCL incl ALCL (REG-BENDAMUSTINE-PTCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Brentuximab vedotin monotherapy (1.8 mg/kg IV q3 weeks × up to 16 cycles) for r/r systemic ALCL (REG-BV-MONO-SYSTEMIC-ALCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Агресивний план Crizotinib 250 mg PO BID continuous — r/r ALK+ ALCL (REG-CRIZOTINIB-ALCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Brentuximab vedotin maintenance post-ASCT for high-risk systemic ALCL (AETHERA-style, 16 cycles) (REG-BRENTUXIMAB-MAINTENANCE-ALCL) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-12.