RB1 loss-of-function (retinoblastoma protein)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-RB1 |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | RB1 loss / retinoblastoma gene mutationВтрата функції RB1 (ретинобластомний білок) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-SCLC DIS-UROTHELIAL |
| Джерела | SRC-EAU-BLADDER-2024 SRC-NCCN-SCLC-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "multiple (exons 1–27)", "functional_impact": "loss-of-function", "gene": "RB1", "variant_type": "loss-of-function (deletion, frameshift, nonsense, splice, missense inactivating)"} |
| Вимірювання | MethodTumor NGS; IHC (Rb protein loss by IHC — used clinically in SCLC diagnosis); FISH for 13q14 deletion (retinoblastoma) |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "RB1", "variant": "loss_of_function"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-CDKN2A |
Нотатки
RB1 кодує ретинобластомний білок (pRb) — головний регулятор переходу G1/S. Клінічні контексти: (1) Спадкова ретинобластома: герміногенна мутація RB1 → двостороння / мультифокальна ретинобластома у дитячому віці; підвищений довічний ризик остеосаркоми, ДРМЛ, меланоми. (2) ДРМЛ (~95%): двоалельна втрата RB1 + мутація TP53 визначають молекулярну сигнатуру; втрата Rb за ІГХ використовується для патологічної діагностики. (3) Уротеліальна карцинома (~30% м'язово-інвазивного РСМ; базально- плоскоклітинний підтип; наразі не є мішенню). (4) РМЗ TNBC (~10%); (5) Остеосаркома (~30%). КЛЮЧОВО: втрата RB1 → резистентність до CDK4/6-інгібіторів (палбоциклів, рибоцикліб, абемациклів) при HR+ РМЗ; ~95% усіх ДРМЛ демонструють втрату Rb — pRb є субстратом CDK4/6, без якого їх пригнічення є неефективним.
Де використовується
Diseases
DIS-LEIOMYOSARCOMA- Leiomyosarcoma (LMS)DIS-OSTEOSARCOMA- Osteosarcoma
Біомаркер
BIO-RB1-GERMLINE- RB1 germline pathogenic variant
Клінічна застосовність
BMA-RB1-SCLC- RB1 biallelic loss, together with TP53 loss, is the molecular hallmark of SCLC (~95% of c...BMA-RB1-UROTHELIAL- RB1 alterations (deletion, mutation) occur in ~30% of muscle-invasive bladder cancer (MIB...