PTEN loss-of-function

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BIO-PTEN`
Тип	Біомаркер
Синоніми	PTEN lossPTEN-nullВтрата функції PTEN
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025` `SRC-ONCOKB`

Дані про біомаркер

Тип біомаркера	gene_mutation
Деталі мутації	{"functional_impact": "Loss of PTEN phosphatase activity → unopposed PI3K signaling → AKT activation", "gene": "PTEN", "gene_hugo_id": "HGNC:9588", "hotspots": ["Frameshift / nonsense across all exons (no single hotspot)", "Biallelic loss (deletion + mutation OR two mutations OR deletion + promoter methylation)", "C-terminal truncating (loss of regulatory tail)", "R130 / R173 missense (catalytic site)"], "variant_type": "loss-of-function (frameshift / nonsense / missense / deletion)"}
Вимірювання	MethodDNA-NGS (mutations + copy number) PLUS PTEN IHC (loss of nuclear + cytoplasmic staining; complete or near-complete loss is the actionable readout) UnitsIHC: H-score / categorical (intact vs partial vs complete loss). NGS: variant + copy number. Sensitivity requirementIHC alone misses ~15% of biallelic-LOF cases → combine with NGS for actionability decisions (e.g. CAPItello-291 enrolment criteria)
Пов’язані біомаркери	`BIO-PIK3CA-MUTATION` `BIO-AKT1`

Нотатки

Частота за нозологіями: ендометрій ~75% (найпоширеніша окрема мутація); гліома ~40% при ГБМ; рак передміхурової залози ~20% з двоалельною втратою при метастатичному кастрат-резистентному захворюванні (гірший прогноз); РМЗ ~5–10%. Капівасертиб (capivasertib) + фулвестрант (CAPItello-291) схвалені для HR+ HER2− поширеного РМЗ з альтерацією PIK3CA / AKT1 / PTEN після прогресування на CDK4/6i — підгрупа з втратою PTEN показала перевагу. Іпатасертиб (ipatasertib) + абіратерон при mCRPC (IPATential150) — перевага ВБП у підгрупі з втратою PTEN (на момент розгляду FDA). Визначення «втрати PTEN» варіює між дослідженнями — ІГХ + NGS разом є найбільш послідовним операційним визначенням.

Де використовується

Indications

IND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIB - IND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIB

Questionnaires

QUEST-BREAST-1L-STUB - Invasive breast cancer — first line

Біомаркер

BIO-AKT1 - AKT1 E17K mutation
BIO-PIK3R1 - PIK3R1 mutation (p85α regulatory subunit of PI3K)