POLE hypermutator phenotype (proofreading-domain mutation)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-POLE-HYPERMUTATOR |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | POLE EDM (exonuclease domain mutation)POLE гіпермутаторний фенотип (мутація proofreading-домену)POLE-mutated hypermutatorPOLE-ultramutated |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-ENDOMETRIAL |
| Джерела | SRC-ESGO-ENDOMETRIAL-2025 SRC-ESMO-ENDOMETRIAL-2022 SRC-NCCN-UTERINE-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | clinical_composite |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "9-14 (proofreading / exonuclease domain)", "functional_impact": "loss of proofreading fidelity → ultra-high TMB (>100 mut/Mb), hypermutator phenotype", "gene": "POLE", "variant_type": "missense (pathogenic exonuclease-domain)"} |
| Вимірювання | MethodNGS panel covering POLE exonuclease domain (codons 268-471). Pathogenic variants per TransPORTEC / TCGA list (e.g., P286R, V411L, S297F, A456P, S459F, others) confer hypermutator phenotype. Some panels co-call TMB which serves as supportive evidence. Unitscategorical (pathogenic_EDM | non-pathogenic / wild-type) |
| Пов’язані біомаркери | BIO-POLD1-HYPERMUTATOR BIO-DMMR-IHC BIO-MSI-STATUS |
Нотатки
Ендометрій-специфічний молекулярний підтип за TCGA (~7% ендометріальних карцином). Патогенні варіанти екзонуклеазного домену (EDM) зумовлюють гіпермутаторний фенотип з TMB зазвичай >100 mut/Mb. Стратифікація PORTEC-3 / TransPORTEC показала, що пухлини POLE-EDM I стадії не отримують користі від ад'ювантної терапії — рекомендується лише спостереження (IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION). POLE-мутований ендометріальний рак також збагачений на імунну інфільтрацію та може відповідати на ICI у поширеному захворюванні (в рамках наявних показань dMMR/MSI-H / TMB-high). Цей біомаркер насамперед уможливлює деескалацію при I стадії через RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK + IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION.
Де використовується
Indications
IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION- IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION
Біомаркер
BIO-POLD1-HYPERMUTATOR- POLD1 hypermutator phenotype (proofreading-domain mutation)BIO-POLE-GERMLINE- POLE germline pathogenic variant (proofreading domain)
Тривожна ознака
RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK- Stage I endometrial carcinoma with pathogenic POLE or POLD1 exonuclease-domain mutation (...