MET amplification (high-level copy-number gain)

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BIO-MET-AMPLIFICATION`
Тип	Біомаркер
Синоніми	MET CN-ampMET HLAMET amplificationMET high-level amplificationMET ампліфікація (високорівневе підвищення копій гена)
Статус	переглянуто 2026-04-29 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-NSCLC`
Джерела	`SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024` `SRC-GEOMETRY-WOLF-2020` `SRC-NCCN-NSCLC-2025`

Дані про біомаркер

Тип біомаркера	copy_number
Деталі мутації	{"functional_impact": "Constitutive HGF-independent MET signaling (high-level CN-amp)", "gene": "MET", "gene_hugo_id": "HGNC:7029", "variant_type": "amplification"}
Вимірювання	MethodFISH (MET/CEP7 ratio) preferred; tumor-tissue NGS or ctDNA NGS with copy-number calling acceptable; IHC alone is screening only UnitsMET/CEP7 ratio (≥4.0 = high-level) OR mean MET gene-copy-number (GCN) per cell (≥10 = high-level) Sensitivity requirementConcordance between FISH and NGS imperfect; thresholds vary by assay (Cappuzzo/Schildhaus criteria most-cited). Low-level amp (GCN 5-9) NOT actionable as monotherapy target.
Пов’язані біомаркери	`BIO-MET` `BIO-EGFR-MUTATION`

Нотатки

Відрізняється від MET ex14 skipping (батьківська BIO-MET охоплює обидва; ця сутність — підмножина високорівневої CN-амп). Два клінічні контексти: (1) De-novo MET-амп НДРЛ (~1-5% високорівнева) — капматиніб (GEOMETRY mono-1 high-amp когорта: ORR 40%, мПФВ 5.5 міс; off-label розширення поза ex14) та тепотиніб (VISION когорта B). (2) Набута MET-амп після резистентності до осимертинібу при EGFR-mut НДРЛ — осимертиніб + саволітиніб (SAVANNAH; ORR ~49%; ще не схвалено FDA). Високорівнева MET ампліфікація також драйвер підмножин ГЦР та папілярного НКР. Критично: низькорівнева ампліфікація (GCN 5-9) НЕ actionable — має бути високорівнева (GCN ≥10 АБО MET/CEP7 ≥4.0).

Де використовується

Indications

IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB - IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB