MET amplification (high-level copy-number gain)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-MET-AMPLIFICATION |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | MET CN-ampMET HLAMET amplificationMET high-level amplificationMET ампліфікація (високорівневе підвищення копій гена) |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-GEOMETRY-WOLF-2020 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | copy_number |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "Constitutive HGF-independent MET signaling (high-level CN-amp)", "gene": "MET", "gene_hugo_id": "HGNC:7029", "variant_type": "amplification"} |
| Вимірювання | MethodFISH (MET/CEP7 ratio) preferred; tumor-tissue NGS or ctDNA NGS with copy-number calling acceptable; IHC alone is screening only UnitsMET/CEP7 ratio (≥4.0 = high-level) OR mean MET gene-copy-number (GCN) per cell (≥10 = high-level) Sensitivity requirementConcordance between FISH and NGS imperfect; thresholds vary by assay (Cappuzzo/Schildhaus criteria most-cited). Low-level amp (GCN 5-9) NOT actionable as monotherapy target. |
| Пов’язані біомаркери | BIO-MET BIO-EGFR-MUTATION |
Нотатки
Distinct from MET ex14 skipping (BIO-MET parent entity covers both; this entity is the high-level CN-amp subset). Two clinical contexts: (1) De-novo MET-amp NSCLC (~1-5% high-level) — capmatinib (GEOMETRY mono-1 high-amp cohort: ORR 40%, mPFS 5.5 mo; off-label expansion beyond ex14 label) and tepotinib (VISION cohort B). (2) Acquired MET-amp post-osimertinib resistance in EGFR-mut NSCLC — osimertinib + savolitinib (SAVANNAH; ORR ~49%; not yet FDA-approved). High-level MET amplification also drives subsets of HCC and papillary RCC. Critical: low-level amp (GCN 5-9) NOT actionable — must be high-level (GCN ≥10 OR MET/CEP7 ≥4.0).
Де використовується
Indications
IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB- IND-NSCLC-2L-MET-AMP-CAPMATINIB