KMT2A rearrangement (MLL fusion)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-KMT2A-REARRANGEMENT |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | 11q23 rearrangementKMT2A rearrangementKMT2A-rMLL fusionMLL rearrangementПеребудова KMT2A (фузія MLL) |
| Статус | переглянуто 2026-04-30 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-AML DIS-B-ALL |
| Джерела | SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_fusion |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "Aberrant transcriptional activation of HOX-A cluster (HOXA9 / MEIS1) via menin-MLL complex; leukemogenic", "gene": "KMT2A", "partners": ["MLLT3 (AF9, t(9;11))", "MLLT1 (ENL, t(11;19))", "AFDN (AF6, t(6;11))", "ELL, t(11;19)", "AFF1 (AF4, t(4;11))", "MLLT10 (AF10)"], "variant_type": "chromosomal rearrangement (typically 11q23 translocation)"} |
| Вимірювання | MethodKaryotype + FISH (KMT2A break-apart probe) at diagnosis; RT-PCR / RNA-NGS for fusion partner identification Unitscategorical (positive | negative); fusion partner reported when known |
| Пов’язані біомаркери | BIO-NPM1 |
Нотатки
Перебудови KMT2A зустрічаються в ~5-10% дорослої ГМЛ та ~70% дитячого ГЛЛ/ГМЛ; ELN-2022 класифікує як несприятливий ризик у ГМЛ. Механізм: химерні білки KMT2A залучають менін для активації HOXA / MEIS1 — взаємодія менін-MLL є мішенню терапії. Ревуменіб (інгібітор меніну; AUGMENT-101 фаза 1/2) FDA-схвалено листопад 2024 для рецидивуючої / рефрактерної KMT2A-перебудованої гострої лейкемії (≥1 попередня лінія). ORR ~63%, ПР/ПРн ~23% у KMT2A-r ГМЛ. Синдром диференціації (~16%) та подовження QTc — сигнатурні НЯ. Зіфтоменіб — альтернативний інгібітор меніну в пізніх фазах досліджень. Часті партнери: AF9 (t(9;11)) та AF4 (t(4;11)) — каріотип + FISH break-apart стандарт; ідентифікація партнера слиття через RT-PCR або RNA-NGS інформує прогноз.
Де використовується
Клінічна застосовність
BMA-KMT2A-REARR-AML- Revumenib (SNDX-5613), an oral menin inhibitor, is FDA-approved (Nov 2024) for relapsed/r...BMA-KMT2A-REARR-B-ALL- Revumenib (menin inhibitor) FDA-approved (Nov 2024) for relapsed/refractory KMT2A-rearran...