FBXW7 loss-of-function mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-FBXW7 |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | FBXW7 mutationМутація втрати функції FBXW7 |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CRC |
| Джерела | SRC-ESMO-CRC-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "multiple; hotspot arginine triad R465, R479, R505 in WD40 substrate-recognition domain", "functional_impact": "loss-of-function (impaired ubiquitin-mediated degradation of oncoproteins: NOTCH1/2, MYC, CCNE1, mTOR, JUN, MCL-1)", "gene": "FBXW7", "variant_type": "loss-of-function (missense at Arg triad, frameshift, nonsense)"} |
| Вимірювання | MethodTumor NGS panel (DNA); RNA-seq for expression loss (research) |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "FBXW7", "variant": "loss_of_function"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-NOTCH1 BIO-KRAS BIO-TP53 BIO-CDKN2A |
Нотатки
FBXW7 (ген F-box/WD-repeat, хромосома 4q) є субодиницею розпізнавання субстрату E3-убіквітинлігазного комплексу SCF (SKP1-CUL1-F-box). FBXW7 розпізнає фосфодегрони на численних онкопротеїнах і опосередковує їх убіквітин-протеасомну деградацію. Ключові субстрати: NOTCH1/2, MYC, CCNE1, mTOR, JUN, MCL-1. Втрата FBXW7 → стабілізація цих онкопротеїнів → резистентність до кількох таргетних терапій. Частота: ~10–15% КРР (одна з найвищих серед злоякісних пухлин), ~15% Т-ГЛЛ, ~6% раку шлунку, ~5% раку підшлункової залози. Клінічне значення: мутація FBXW7 є механізмом резистентності (до анти-NOTCH, CDK4/6i через накопичення CCNE1, mTOR-інгібіторів через стабілізацію mTOR), а не самостійною терапевтичною мішенню. При КРР мутація FBXW7 не є показанням до жодної схваленої системної терапії; може співіснувати з MSI-H (що надає перевагу імунотерапії), але самостійно не є actionable. ESCAT IV.
Де використовується
Клінічна застосовність
BMA-FBXW7-CRC- FBXW7 loss-of-function mutations occur in ~10–15% of CRC and result in stabilization of m...