CALR mutation (exon 9)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-CALR |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | CALR mutationCalreticulin mutationМутація CALR (екзон 9) |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-ET DIS-PMF |
| Джерела | SRC-ESMO-MPN-2015 SRC-NCCN-MPN-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "9", "functional_impact": "Mutant CALR binds and constitutively activates MPL (thrombopoietin receptor) → JAK-STAT signaling", "gene": "CALR", "gene_hugo_id": "HGNC:1455", "hotspots": ["Type 1 — c.1092_1143del52 (52-bp deletion; ~55% of CALR-mut MPN)", "Type 2 — c.1154_1155insTTGTC (5-bp insertion; ~35%)", "Other type-1-like / type-2-like (~10%)"], "variant_type": "frameshift indel (exon 9)"} |
| Вимірювання | MethodPCR + fragment-length analysis (preferred — distinguishes type 1 vs type 2) OR Sanger / NGS for exact variant Unitscategorical; variant type reported Sensitivity requirementStandard PCR / fragment-length |
| Пов’язані біомаркери | BIO-JAK2 |
Нотатки
Діагностичний критерій для ЕТ (~25%) та ПМФ (~25–30%); практично відсутня при ІП. Є взаємовиключною з JAK2 V617F та MPL W515 (ці три мутації визначають ~95% МПН). Тип 1 (делеція 52 п.н.) асоціюється з більш мієлофіброзним фенотипом і кращою ЗВ при ПМФ; тип 2 (інсерція 5 п.н.) — з тромбоцитоз-домінантним фенотипом ЕТ та нижчим ризиком тромбозу. Інгібітори JAK (руксолітиніб (ruxolitinib), момелотиніб, федратиніб, пакритиніб) не є мутація-специфічними — вони спрямовані на низхідний JAK-STAT, тому діють при CALR-, JAK2- і MPL-керованому захворюванні. Мутантний CALR є пухлино-специфічним неоантигеном — анти-mutCALR імунотерапія досліджується у ранньофазових клінічних дослідженнях.
Де використовується
Біомаркер
BIO-JAK2- JAK2 mutation (V617F or exon 12)
Клінічна застосовність
BMA-CALR-ET- CALR exon 9 indels are the second most common driver in ET (~25-30%) and a WHO 2022 / ICC...BMA-CALR-PMF- CALR exon 9 indels are the second most common driver in PMF (~25%) and a WHO 2022 / ICC 2...